Interactions

Flox-ex ne doit pas être administré en même temps que des IMAO (voir «Contre-indications»).
Flox-ex est un puissant inhibiteur de l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450, et dans une moindre mesure du CYP2C et du CYP3A4. Les médicaments qui sont principalement métabolisés par ces isoenzymes sont éliminés de façon retardée et peuvent atteindre des concentrations plasmatiques plus élevées en cas d’utilisation concomitante de la fluvoxamine. Cela concerne en particulier les médicaments avec une marge thérapeutique étroite. Les patients doivent donc être surveillés attentivement et un ajustement de la posologie de ces médicaments est recommandé, si nécessaire.
CYP1A2
Lors d’une administration de comprimés pelliculés de fluvoxamine à raison de 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours avant l’administration concomitante d’une dose unique de 16 mg de rameltéon et de comprimés pelliculés de fluvoxamine, l’ASC du rameltéon augmente environ 190 fois et sa Cmax augmente environ 70 fois en comparaison avec l’administration de rameltéon seul (voir «Contre-indications»).
Une augmentation des taux plasmatiques auparavant stables des antidépresseurs tricycliques (p.ex. clomipramine, imipramine, amitriptyline) et des neuroleptiques (p.ex. clozapine, olanzapine), qui sont principalement métabolisés par le cytochrome P450 1A2, a été rapportée lorsqu’ils étaient administrés simultanément avec Flox-ex. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée si un traitement par Flox-ex est instauré.
Les patients qui reçoivent simultanément Flox-ex et des médicaments avec une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP1A2 (p.ex. tacrine, théophylline, clozapine, méthadone, mexilitine) doivent être surveillés attentivement. Si nécessaire, une adaptation de la posologie de ces médicaments est recommandée.
Des cas isolés de toxicité cardiaque ont été rapportés lors de l’administration concomitante de fluvoxamine et de thioridazine.
Au cours des études d’interactions avec le propranolol, une élévation des taux plasmatiques du propranolol a été observée. Il est donc recommandé de réduire les doses de propranolol lors de l’utilisation simultanée de Flox-ex.
Flox-ex peut réduire la clairance de la caféine jusqu’à cinq fois. C’est pourquoi les patients sous Flox-ex consommant beaucoup de caféine devraient être incités à réduire leur consommation s’ils observent des effets indésirables de la caféine suite à la prise de Flox-ex (comme tremblements, palpitations, nausées, agitation, insomnies).
La concentration plasmatique de ropinirole peut être élevée en cas d’utilisation concomitante de fluvoxamine et par conséquent augmente le risque d’un surdosage. Une surveillance et une réduction de la posologie de ropinirole pendant le traitement concomitant et après l’arrêt de Flox-ex peuvent être nécessaires.
L’administration concomitante de fluvoxamine et de tizanidine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 chez l’être humain, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Une augmentation de l’AUC de la tizanidine de 33 fois a été observée sous fluvoxamine, pouvant provoquer une baisse persistante et cliniquement significative de la pression artérielle, accompagnée de somnolence, d’obnubilation et d’une diminution des facultés psychomotrices.
En tant qu’inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, la fluvoxamine inhibe nettement le métabolisme de l’agomélatine. Cela entraîne une exposition 60 fois (12 à 412 fois) plus élevée à l’agomélatine. Une utilisation concomitante de fluvoxamine et d’agomélatine est donc contre-indiquée.
CYP2C
Les patients qui reçoivent simultanément Flox-ex et des médicaments avec une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP2C (comme la phénytoïne) doivent être surveillés attentivement. Si nécessaire, une adaptation de la posologie de ces médicaments est recommandée.
Suite à l’administration simultanée et pendant 2 semaines de fluvoxamine et de warfarine, les concentrations plasmatiques de warfarine ont augmenté de manière significative et le temps de prothrombine s’est allongé. C’est pourquoi le temps de prothrombine des patients recevant simultanément des anticoagulants et Flox-ex doit être contrôlé et la dose d’anticoagulant adaptée en conséquence.
CYP2D6
La fluvoxamine est partiellement métabolisée par l’isoenzyme CYP2D6 pour laquelle un défaut génétique est connu. C’est pourquoi la prudence est recommandée lors de l’administration simultanée de fluvoxamine et de médicaments inhibant le CYP2D6 (p.ex. quinidine).
Flox-ex ne possède qu’un effet inhibiteur négligeable sur le CYP2D6 et ne semble influencer ni le métabolisme non oxydatif ni l’élimination rénale.
CYP3A4
Les patients qui reçoivent simultanément de la fluvoxamine et des médicaments avec une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP3A4 (p.ex. carbamazépine, ciclosporine) doivent être surveillés attentivement. Si nécessaire, une adaptation de la posologie de ces médicaments est recommandée.
Les taux plasmatiques des benzodiazépines au métabolisme oxydatif (p.ex. alprazolam, diazépam, bromazépam, brotizolam, midazolam, triazolam) peuvent augmenter lors d’utilisation concomitante de fluvoxamine. La posologie de ces benzodiazépines doit être diminuée en cas de traitement simultané par Flox-ex.
Glucoronidation
Flox-ex n’influence pas la concentration plasmatique de la digoxine.
Excrétion rénale
Flox-ex n’influence pas la concentration plasmatique de l’aténolol.
Interactions pharmacodynamiques
Flox-ex a été utilisé en association au lithium dans le traitement de dépressions sévères réfractaires à la thérapie. Toutefois, le lithium (et probablement le tryptophane) accroît les effets sérotoninergiques de Flox-ex. C’est pourquoi cette association doit être utilisée avec précaution.
Les effets sérotoninergiques peuvent aussi être accrus lorsque Flox-ex est combiné à d’autres substances sérotoninergiques (p.ex. clomipramine, triptans, ISRS, venlafaxine, mirtazapine, néfazodone, buspirone); une telle association peut, dans de rares cas, déclencher un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
La prudence est recommandée chez les patients recevant simultanément des médicaments influençant la fonction plaquettaire (p.ex. antipsychotiques atypiques, phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, anti-inflammatoires non stéroïdiens), ainsi que chez ceux ayant des antécédents de troubles hémorragiques.
Comme pour d’autres médicaments psychotropes, les patients doivent éviter la consommation d’alcool pendant un traitement avec Flox-ex.