Composition

Principes actifs
Succimerum (Acide dimercaptosuccinique, DMSA)
Excipients
Stannosi(II) chloridium dihydricum, Inositolum, Acidum hydrochloridum concentratum, Nartrii hydroxidum
Le lyophilisat du produit contient 0.345 mg de sodium par flacon-ampoule. Le produit contient 3,61 mg/ml de sodium après la reconstitution avec 5 ml d’une solution de pertechnétate de sodium.
Spécifications du produit radiomarqué
Solution aqueuse, stérile, exempte d’endotoxines, claire, incolore pour administration intraveineuse.

Indications/Possibilités d’emploi

TechneScan DMSA sert à la scintigraphie rénale statique (planaire ou SPECT) lors des indications suivantes:
étude morphologique du cortex rénal
fonction rénale de chaque rein indépendant
localisation de reins ectopiques

Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Adultes
La dose recommandée pour les patients ayant un poids corporel moyen de 50 - 70 kg est 30 à 120 MBq.
Patients âgés
Aucune posologie spécifique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
Une évaluation minutieuse de l’activité à utiliser est nécessaire car une exposition accrue aux rayonnements peut être observée chez ces patients.
Enfants et adolescents
La prudence est de mise lors de l’utilisation chez les enfants et les adolescents, et il faut prendre en compte la nécessité clinique et le rapport bénéfice/risque dans ce groupe de patients. L’activité à appliquer aux enfants et aux adolescents est déterminée en se référant à la carte de dosage de l‘EANM (2016) et en utilisant la formule suivante:
Activité à appliquer A [MBq] = activité de base x facteur de multiplication
(classe B avec une activité de base de 6,8 MBq)
Les activités ainsi calculées qu’il faut appliquer sont présentées dans le tableau cidessous:

Une activité minimale de 18,5 MBq est nécessaire afin de pouvoir obtenir des images de qualité suffisante.
Mode d’ administration:
Flacon multidose.
Pour injection intraveineuse.
Ce médicament doit être radiomarqué avant administration au patient.
Pour les instructions de radiomarquage du médicament avant administration, voir la rubrique «Consignes de marquage».
Pour les instructions de préparation du patient, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Acquisition d'images
L’acquisition des images peut commencer deux à trois heures après l’injection. Elle peut être réalisée avec une imagerie statique (planaire ou SPECT).
En cas d’insuffisance rénale ou d’obstruction, des clichés tardifs (6 ou 24 heures après l’injection du traceur) peuvent être nécessaires.
En cas d’hydronéphrose significative, des clichés tardifs (4 à 24 heures après l’injection du traceur) ou une injection de furosémide peuvent être utiles.
Exposition aux rayonnements
Le technétium (99mTc) est produit à l'aide d'un générateur (99Mo/99mTc) et se désintègre avec émission de rayons gamma ayant une énergie moyenne de 140 keV et une demi-vie de 6,02 heures en technétium (99mTc), qui peut être considéré comme quasi stable en raison de sa longue demi-vie de 2,13 x 105 ans.
Les données présentées ci-dessous proviennent de la Commission internationale de protection radiologique (CIPR 128) et ont été calculées selon les hypothèses suivantes:
La rétention corporelle totale est décrite par des fonctions tri-exponentielles. Une proportion de 0,5 est absorbée dans le cortex rénal avec une demi-vie de 1 heure. Un stockage à plus long terme est supposé. Les proportions de 0,1 et 0,01 sont absorbées respectivement dans le foie et la rate avec une demi-vie de 1 heure et excrétées avec une demi-vie de 2 heures (50%) et de 1,8 jour (50%).
Dose estimée absorbée: 99mTc-DMSA (µGy/MBq)

La dose efficace se situe à environ 1,1 mSv chez un adulte de 70 kg après administration de l'activité maximale recommandée de 120 MBq.
Pour une activité administrée de 120 MBq, la dose de radiation typique délivrée à l’organe cible (reins) est de 21,6 mGy et la dose de radiation typique délivrée aux organes critiques (paroi de la vessie, rate, surrénales) est de 2,2 mGy, 1,6 mGy et 1,4 mGy, respectivement.

Contre-indications

Hypersensibilité avérée au principe actif, à l’un des excipients ou à l’un des composants du médicament radiomarqué.

Mises en garde et précautions

Possibilité de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques
Si des réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques surviennent, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement et un traitement par voie intraveineuse doit être instauré si nécessaire. Afin de pouvoir agir immédiatement en cas d'urgence, les médicaments et dispositifs nécessaires, tels qu'une sonde endotrachéale et un respirateur, doivent être immédiatement disponibles.
Évaluation individuelle des bénéfices et des risques
Pour chaque patient, la dose de radiation doit être justifiée par le bénéfice probable attendu. Dans tous les cas, l’activité administrée doit être aussi faible que possible pour obtenir les informations diagnostiques nécessaires.
Insuffisance rénale
Chez ces patients, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque est nécessaire car une exposition accrue aux rayonnements est possible (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Enfants et adolescents
Pour les informations concernant l’utilisation chez l’enfant et l’adolescent, voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Une évaluation minutieuse est nécessaire car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez les adultes (voir rubrique «Exposition aux rayonnements»).
Préparation du patient
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et être invité à vider sa vessie le plus souvent possible pendant les premières heures suivant l'examen afin de réduire la dose de radiation.
Certains médicaments doivent être arrêtés (voir rubrique «Interactions»).
Interprétation des images
Les tubulopathies telles que le syndrome de Fanconi ou la néphronophtise (maladie kystique de la médullaire rénale) peuvent entraîner une mauvaise représentation des reins (liaison insuffisante de l’isotope à l’intérieur des cellules tubulaires, augmentation de l’absorption de la vessie et de l'excrétion urinaire).
Après l’examen
Il n'est pas nécessaire d'éviter tout contact étroit avec les nourrissons et les femmes enceintes le jour de l'injection.
Mises en garde spécifiques
L’injection doit être administrée par voie intraveineuse stricte afin d’éviter les dépôts locaux et les radiations. En cas d’injection périveineuse, l’injection doit être interrompue immédiatement.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement «sans sodium».
Voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation» pour les précautions à prendre afin d’éviter les risques pour l’environnement.

Interactions

L’interférence avec l'équilibre acido-basique, par exemple par le chlorure d'ammonium et le bicarbonate de sodium, entraîne in vivo une modification de la valence du complexe de succimère de technétium (99mTc), et donc une accumulation moindre de ce complexe dans le cortex rénal, avec simultanément une plus forte accumulation dans le foie et une excrétion urinaire plus rapide.
Le mannitol provoque une déshydratation et, par conséquent, une diminution de l’absorption du succimère de technétium (99mTc) dans les reins.
Les inhibiteurs de l’ECA (par exemple le captopril) peuvent entraîner une insuffisance réversible de la fonction tubulaire en réduisant la pression de filtration dans un rein qui présente une sténose de l’artère rénale. Ceci entraîne à son tour une diminution de l’accumulation rénale du succimère de technétium (99mTc).
Afin d’éviter ces effets, le traitement par l’un des médicaments mentionnés ci-dessus doit être interrompu dans la mesure du possible.
Les études effectuées chez l’animal ont montré que les agents chimiothérapeutiques tels que le méthotrexate, le cyclophosphamide ou la vincristine peuvent modifier la biodistribution du succimère de technétium (99mTc).

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Les examens de médecine nucléaire chez la femme enceinte incluent également l'exposition aux rayonnements de l'enfant à naître. Par conséquent, seuls les examens indispensables, dont le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru par la mère et l'enfant, doivent être réalisés pendant la grossesse.
Allaitement
Le succimère de technétium (99mTc) est excrété dans le lait maternel. Avant l’administration d’un radiopharmaceutique pendant l’allaitement, un report du traitement par radionucléide après la fin de l’allaitement doit être envisagé, car la radioactivité est excrétée dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 4 heures et le lait tiré doit être éliminé.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. L’état du patient et les effets indésirables éventuels doivent être considérés.

Effets indésirables

Les informations relatives aux effets indésirables proviennent de notifications spontanées. Les rapports décrivent des réactions anaphylactoïdes, vasovagales et des réactions au site d’injection, d’intensité légère à modérée et pouvant généralement être résolues avec ou sans traitement symptomatique.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rangés par classe de systèmes d’organes de la classification MedDRA. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnel (≥ 1/1000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Nebenwirkungen geordnet nach Systemorganklassen

Réactions anaphylactoïdes
Les réactions anaphylactoïdes rapportées sont légères à modérées, mais la survenue de réactions sévères ne peut être exclue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Réactions vasovagales
Les réactions vasovagales sont probablement dues à la procédure d’examen elle-même, en particulier chez les patients anxieux. Cependant, la contribution du médicament ne peut pas être totalement exclue.
Réactions au site d’injection
Les réactions locales au site d’injection peuvent inclure une éruption cutanée, un gonflement, une inflammation et un œdème. Dans la plupart des cas, ces réactions sont probablement dues à une extravasation (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les rayonnements ionisants peuvent provoquer des cancers et des modifications du patrimoine génétique. La dose efficace étant de 1,06 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 120 MBq est administrée, ces effets sont peu probables.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas d’administration d’un surdosage de radiations de succimère de technétium (99mTc), la dose de rayonnements absorbée par le patient doit, dans la mesure du possible, être réduite en augmentant l’excrétion du radionucléide de l’organisme par une diurèse forcée et une vidange fréquente de la vessie. Il peut être utile d’estimer la dose efficace de rayonnement administrée.

Propriétés/Effets

Classe pharmacothérapeutique: radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour le système rénal.
Code ATC
V09CA02
Mécanisme d’action
Caractéristiques physiques
Indépendamment de sa liaison à la substance active, le (99mTc) technétium se désintègre par transformation isométrique avec une demi-vie de 6,02 heures en 99technétium quasi stable. Le rayonnement gamma nécessaire au diagnostic scintigraphique possède une énergie de 140 keV (89 %).
Pharmacodynamique
Aux activités recommandées pour la scintigraphie et aux quantités administrées, on ne peut s’attendre à aucun effet pharmacodynamique particulier du 99mTc-DMSA.
Efficacité clinique
Pas applicable.

Pharmacocinétique

Après injection intraveineuse de succimère de technétium (99mTc), la liaison aux protéines plasmatiques se produit rapidement dans le sang; la liaison aux érythrocytes est négligeable. La demi-vie efficace du succimère de technétium (99mTc) dans le sang est d’environ 1 heure.
Le succimère de technétium (99mTc) s'accumule à des concentrations élevées dans le cortex rénal. L’accumulation maximale est obtenue dans les 3 à 6 heures suivant l’injection intraveineuse, 40 à 50% de l’activité étant stockée dans les reins chez les patients ayant une fonction rénale normale. Moins de 3% de l’activité administrée s’accumule dans le foie. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, ce pourcentage peut augmenter significativement et la distribution dans les reins peut diminuer. Le succimère de technétium (99mTc) s'accumule dans le tubule rénal proximal, probablement par réabsorption péritubulaire.
Absorption
Voir les informations sous «Pharmacocinétique».
Distribution
Voir les informations sous «Pharmacocinétique».
Métabolisme
Pas applicable.
Élimination
Après injection intraveineuse, le succimère de technétium (99mTc) est éliminé du sang par les reins en trois étapes chez les patients ayant une fonction rénale normale. Une heure après l’injection, environ 10% de l’activité se trouvent dans les urines. Environ 30% sont excrétés dans les urines dans les 24 heures.
Le 99mTc-DMSA est éliminé sous forme inchangée dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients avec fonction rénale réduite, la proportion de 99mTc-DMSA s’accumulant dans le foie peut augmenter de manière considérable et sa distribution rénale diminuer d’autant.

Données précliniques

Des études toxicologiques chez la souris démontrent l'innocuité de l’administration d’une dose unique de succimère de technétium (99mTc) à l’activité et la quantité indiquées (la DL50 du succimère est de 3,2 g/kg). Les études menées chez le rat n’ont pas montré de toxicité après une administration répétée de 0,66 mg/kg/jour de succimère et de 0,23 mg/kg/jour de chlorure d’étain (II) pendant 14 jours. La dose maximale chez l'homme se situe à 0,02 mg/kg de succimère.
Ce médicament ne doit pas être administré de manière régulière ou continue.
Aucune étude de mutagénicité ou de cancérogénicité à long terme n’a été réalisée.

Remarques particulières

Incompatibilités
Le médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
Influence des méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Stabilité de la trousse TechneScan DMSA non marquée:
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité du TechneScan DMSA marqué au 99mTc:
Pendant 4 heures dans le flacon d’origine, à l’abri de l’oxygène, à température ambiante (15 - 25°C) – ensuite, le produit n’est plus utilisable.
Remarques particulières concernant le stockage
Stockage de la trousse TechneScan DMSA non marquée:
Conservé la préparation au réfrigérateur (2 - 8°C), à l’abri de la lumière.
Stockage du TechneScan DMSA marqué au 99mTc:
Conserver la préparation dans le flacon d’origine doté d’un blindage en plomb, à l’abri de l’oxygène et à température ambiante (15 - 25°C), pendant 4 heures au maximum.
Remarques concernant la manipulation
Marquage
Le contenu d’un flacon de TechneScan DMSA est une poudre stérile de 1,2 mg de succimère par flacon et est reconstitué à l’aide du 99mTc-pertechnétate de sodium en 99mTc-acide dimercaptosuccinique marqué (99mTc-DMSA), qui est le véritable agent diagnostique. Les flacons ne doivent en aucun cas être ouverts. Le marquage et la dilution doivent être effectués par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans oxygène (air) et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail dans un conteneur en plomb ou derrière un écran de plomb).
Après désinfection du bouchon, la solution est prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue jetable munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique. L'utilisation d'un système d'administration automatique autorisé est également possible.
Si l’ intégrité du flacon est altérée, le médicament ne doit pas
être utilisé.
Consignes de marquage
1.Oter le capuchon de fermeture flip-off du flacon de TechneScan DMSA, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l’alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
2.Introduire dans le flacon la quantité nécessaire (1,2 GBq à 4 GBq) de solution de 99mTc-pertechnétate de sodium de qualité appropriée (cf. «Remarques concernant le marquage», ci-dessous) dans un volume de 5 ml au moyen d’une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d’air et sans utiliser de seringue d’évacuation d’air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon. A aucun moment de l’oxygène (air) ne doit pénétrer dans le flacon.
3.Recouvrir le flacon dans le conteneur en plomb par un couvercle en plomb et le retourner plusieurs fois ou le secouer légèrement sur un dispositif prévu à cet usage jusqu’à ce que la substance sèche soit entièrement dissoute.
4.Laisser reposer encore 15 minutes à température ambiante. Après cet intervalle de réaction, le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v.
5.Mesurer la radioactivité de la préparation marquée dans un activimètre adéquat. Remplir l’étiquette de précaution/protocole en indiquant l’activité totale, le volume, la concentration, l’heure et la date de mesure, puis affixer l’étiquette au flacon.
Remarques: Le produit marqué doit être utilisé en l’espace de 4 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à 15 - 25 °C dans son flacon d’origine à l’abri de l’oxygène (air) – en tenant compte des mesures de radioprotection. Il faut éviter autant que possible de conserver la solution de 99mTc-DMSA marquée dans une seringue. Lorsque cela est inévitable, la durée de stockage doit être aussi courte que possible et il faut exclure toute formation de bulles d’air.
Avant administration il faut déterminer le rendement de marquage (cf. «Contrôle de qualité», ci-dessous).
Remarques concernant le marquage:
Exigence de qualité pour 99mTc-pertechnétate et NaCl 0.9 %
Pour le marquage, il convient de n’utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d’oxydants et doivent contenir moins de 5 ppm d’aluminium. Pour garantir un rendement de marquage nécessaire d’au moins 95 %, les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution et l’élution précédente du générateur ne devrait pas remonter à plus de 72 heures.
En cas d’activité trop importante de la solution de 99mTc-DMSA, celle-ci peut être diluée au moyen d’une solution de chlorure de sodium physiologique venant d’être ouverte et à l’abri de l’oxygène (air). La solution de chlorure de sodium choisie à cet effet doit être stérile et exempte d’endotoxines, elle ne doit contenir ni bactériostatiques ni agents de conservation et elle devrait provenir d’un conteneur en verre (une ampoule) et non de conteneurs en plastique.
Contrôle de qualité
Détermination de pertechnétate libre (99mTcQ4‾) par chromatographie sur couche mince
Matériel nécessaire
Cuve à chromatographie
Gel de silice sur fibre de verre – Gelman ITLC-SG
Méthyl éthyl cétone
Seringue à 1ml avec canule
Réalisation de la chromatographie

La pertechnétate libre (99mTcO4‾) se déplace avec le solvant; le 99mTc-DMSA marqué reste au point de départ.
Procédure de chromatographie
1.Recouvrir le fond de la cuve pour chromatographie de 1 cm de solvant méthyl éthyl cétone; refermer le récipient et laisser reposer pendant 15 minutes pour que la vapeur de solvant puisse s'étaler régulièrement.
2.Marquer la bande ITLC-SG avec un crayon de papier 3 cm à partir de l'extrémité inférieure, refaire une marque avec un marqueur à encre 15 cm au-dessus de cette ligne. Le trait de crayon de papier indique l'endroit où il faut appliquer le liquide à analyser. Le trait marqué à l'encre disparaît lorsque le solvant a atteint la ligne marquée en couleur et indique que la chromatographie doit être arrêtée.
3.Refaire une autre marque au crayon de papier (= l'endroit où il faudra couper à Rf = 0,4) 6 cm au-dessus de la première ligne au crayon de papier.
4.Appliquer sur la première marque au crayon de papier (= ligne d'application) 5 - 10 µl de la solution prête à injecter au moyen d'une seringue de 1 ml et d'une canule. Placer immédiatement la bande dans la cuve pour chromatographie pour ne pas laisser sécher le point et refermer la cuve aussitôt. Aucun endroit de la bande ne doit entrer en contact avec la paroi de la cuve pour chromatographie.
Remarque: 5 - 10 µl de liquide doivent donner un point d'un diamètre de 7 - 10 mm. Des volumes d'échantillons inférieurs donneraient des valeurs pas fiables concernant la pureté radiochimique.
5.Dès que le solvant a atteint le trait d'encre, retirer la bande de la cuve pour chromatographie et la laisser sécher.
6.Couper la bande au niveau de l'emplacement marqué au crayon de papier et mesurer la radioactivité des parties au moyen d'un appareil de mesures adapté. Les deux parties devraient être rapidement mesurées et ce, si possible, dans des conditions identiques. On peut aussi envisager d'évaluer la totalité de la bande à l'aide d'un scanner à couche mince.
Calcul
Valeurs Rf:

On calcule la proportion de pertechnétate libre (99mTcO4‾) au moyen de la formule suivante:

Le rendement de marquage est calculé comme suit:

Résultat
La concentration en pertechnétate libre (99mTcO4‾) peut atteindre au maximum 2 % de l'activité totale.
Il ne faut pas utiliser des préparations dont le rendement de marquage est inférieur à 95 %. En général le rendement de marquage est supérieur à 98 %.
Dispositions légales
Elimination des déchets
La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination.
Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Les flacons périmés (non entamés) de TechneScan DMSA au contenu lyophilisé ne sont pas radioactifs et peuvent être jetés avec les déchets de laboratoire normaux.
Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de 99mTc-pertechnétate de sodium en vue du marquage de TechneScan DMSA, veuillez vous référer aux informations spécialisées accompagnant le générateur.
Mises en garde de radioprotection
L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.
La manipulation de substances radioactives et l'élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance. Toute irradiation inutile des patients et du personnel doit être évitée.

Numéro d’autorisation

55446 (Swissmedic)

Présentation

Une boîte en carton contient 5 flacons multidoses de TechneScan DMSA.
Les flacons en verre (type I, Ph. Eur.) sont fermés par un bouchon de caoutchouc en bromobutyle et scellés par un capuchon de fermeture flip-off. (A)

Titulaire de l’autorisation

b.e.imaging SA, Schwyz

Mise à jour de l’information

Août 2024