Composition

Principes actifs
succimerum (Acide dimercaptosuccinique, DMSA)
Excipients
stanni(II) chloridium dihydricum, inositolum, acidum hydrochloridum concentratum, nartrii hydroxidum
Le lyophilisat du produit contient 0.345 mg de sodium par flacon-ampoule. Le produit contient 3.61 mg de sodium après la reconstitution avec 5 ml d’une solution de pertechnétate de sodium.
Spécifications du produit radiomarqué
Solution aqueuse, stérile, exempte d’endotoxines, claire, incolore pour administration intraveineuse.

Indications/Possibilités d’emploi

TechneScan DMSA sert à la scintigraphie rénale statique (planaire ou SPECT) lors des indications suivantes:
étude morphologique du cortex rénal
fonction rénale de chaque rein indépendant
localisation de reins ectopiques

Posologie/Mode d’emploi

Le contenu d'un flacon de TechneScan DMSA est destiné à l'examen de plusieurs patients.
Dans certaines conditions particulières, on peut aussi administrer à un seul patient tout un flacon dont le contenu est marqué avec une activité adéquate.
Le 99mTc-DMSA prêt à l’emploi est administré exclusivement par voie intraveineuse.
Adultes
La dose recommandée pour les patients ayant un poids corporel moyen de 50 - 70 kg est 30 à 120 MBq.
L’enregistrement des images a lieu 1 - 5 heures après l’injection. Lors de limitation de la fonction rénale ou d’obstruction, des images tardives (après 6 à 24 heures) peuvent être nécessaires.
Enfants et adolescents
La prudence est de mise lors de l’utilisation chez les enfants et les adolescents, et il faut prendre en compte la nécessité clinique et le rapport bénéfice/risque dans ce groupe de patients. L’activité à appliquer aux enfants et aux adolescents est déterminée en se référant à la carte de dosage de l‘EANM (2016) et en utilisant la formule suivante:
Activité à appliquer A [MBq] = activité de base x facteur de multiplication
(classe B avec une activité de base de 6,8 MBq)
Les activités ainsi calculées qu’il faut appliquer sont présentées dans le tableau ci-dessous:

Une activité minimale de 18 MBq est nécessaire afin de pouvoir obtenir des images de qualité suffisante.
Les images sont prises 1 - 2 heures après injection.
Afin de diminuer autant que possible la dose d’irradiation de la vessie et des organes du bassin ainsi que l'interférence de fond due à la vessie, il convient de recommander au patient – en tenant compte de son état cardiovasculaire et de sa fonction rénale – de boire abondamment avant et après l’administration du produit, et de vider sa vessie aussi souvent que possible. Il doit en outre respecter les mesures de précautions concernant l’élimination de ses excrétions.
Exposition aux rayonnements
Selon la CIPR 128
Dose estimée absorbée: 99mTc-DMSA (µGy/MBq)

La dose efficace chez l’adulte (70 kg) est d’environ 1,06 mSv après l’administration intraveineuse de 120 MBq (dose maximale) de 99mTc-DMSA.

Contre-indications

·Hypersensibilité avérée au succimère (DMSA) non marqué, au 99mTc-DMSA ou à un des autres composants contenu dans la préparation.
·Grossesse.
·Pendant l’allaitement.

Mises en garde et précautions

La teneur en sodium administré au patient peut donc être supérieure à1 mmol (23 mg) dans certains cas. La teneur varie en fonction du moment de l’injection. Il faut en tenir compte chez des patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
En raison du risque de réactions d’hypersensibilité, les mesures (médicaments, objets, personnel) destinées au traitement de ces réactions (adrénaline, antihistaminiques, corticostéroïdes à injecter, soutien cardio-vasculaire, respiration artificielle, réanimation etc.) doivent être à portée de main.
Dose absorbée par la vessie et les organes pelviens: cf. «Posologie/mode d’emploi».
Chez les enfants et adolescents, les bénéfices de l’examen avec TechneScan DMSA doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques augmentés associés aux rayonnements ionisants.

Interactions

La résorption de succimère (DMSA) marqué au 99mTc peut être modifiée par l’administration simultanée de substances qui influencent la fonction rénale, comme par ex.:
-Les produits de contraste iodés et les aminoglycosides abaissent le flux rénal plasmatique effectif en fonction de la gravité des lésions rénales, de la quantité du produit de contraste administré et du type d’administration. L’effet des produits de contraste iodés ne persiste en général pas au-delà de 2 semaines. C’est pourquoi il est recommandé d’effectuer une étude rénale de base quantitative avec un radionucléide au plus tôt après 1 - 2 semaines suivant un examen par produit de contraste.
-Inhibiteurs de l’ECA: Chez les patients avec sténose unilatérale de l’artère rénale, l’absorption d’acide dimercaptosuccinique marqué au 99mTc dans le rein malade est diminuée. Ce phénomène est généralement réversible après l’interruption de l’inhibiteur de l’ECA.
-Le furosémide augmente le flux sanguin rénal. Des doses élevées de furosémide peuvent entraîner des résultats faux négatifs, et de faibles doses des faux positifs.
-La dopamine augmente le flux plasmatique rénal effectif tandis que les antagonistes de la dopamine le diminuent, ce qui peut se manifester par des résultats faux positifs resp. faux négatifs.
-La ciclosporine et le cisplatine peuvent, en raison de leurs effets néphrotoxiques, influencer le diagnostic différentiel d’un trouble de la fonction rénale.
-Le chlorure d’ammonium peut diminuer considérablement la captation de l’acide dimercaptosuccinique marqué au 99mTc par les reins, et augmenter son absorption par le foie.
-Le bicarbonate de sodium diminue le captage par les reins de l’acide dimercaptosuccinique marqué au 99mTc.
-Le mannitol diminue le captage rénal de l’acide dimercaptosuccinique marqué au 99mTc.
Afin d’assurer une qualité de scintigraphie optimale, il vaut mieux ne pas administrer d'autres substances pendant un examen par TechneScan DMSA, ni les administrer dans un intervalle proche, sauf si le but d’examen implique un tel procédé. Dans tous les cas, l'évaluation des scintigrammes doit tenir en compte des médicaments pris par le patient au moment de l’examen.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Ce produit est contre-indiqué au cours de la grossesse.
Allaitement
Ce produit est contre-indiqué au cours de l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. L’état du patient et les effets indésirables éventuels doivent être considérés.

Effets indésirables

La littérature décrit de rares cas de réactions allergiques.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En respectant les consignes d'utilisation, aucun surdosage n'est à envisager. L'élimination devrait si possible être accélérée par une diurèse forcée et en demandant au patient de vider aussi souvent que possible la vessie.

Propriétés/Effets

Code ATC
V09CA02
Mécanisme d’action
Caractéristiques physiques
Indépendamment de sa liaison à la substance active, le 99mtechnétium se désintègre par transformation isométrique avec une demi-vie de 6,02 heures en 99technétium quasi stable. Le rayonnement gamma nécessaire au diagnostic scintigraphique possède une énergie de 140 keV (89 %).
Pharmacodynamique
Aux activités recommandées pour la scintigraphie et aux quantités administrées, on ne peut s’attendre à aucun effet pharmacodynamique particulier du 99mTc-DMSA.
Efficacité clinique
Pas applicable.

Pharmacocinétique

Après injection intraveineuse, le 99mTc-DMSA est lié presque exclusivement aux protéines plasmatiques et, chez les patients avec fonction rénale normale, il est éliminé du plasma en trois étapes. La demi-vie effective dans le sang du 99mTc-DMSA est d’env. 1 heure. A hautes concentrations, il s’accumule dans le cortex rénal. La concentration maximale a lieu 3 - 6 heures après injection intraveineuse, 40 - 50 % de la dose étant retenue dans les reins. Le 99mTc-DMSA est excrété sous forme inchangée dans l’urine. Moins de 3 % de la dose administrée s’accumule dans le foie.
Absorption
Voir les informations sous «Pharmacocinétique».
Distribution
Voir les informations sous «Pharmacocinétique».
Métabolisme
Pas applicable.
Élimination
Voir les informations sous «Pharmacocinétique».
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients avec fonction rénale réduite, la proportion de 99mTc-DMSA s’accumulant dans le foie peut augmenter de manière considérable et sa distribution rénale diminuer d’autant.

Données précliniques

Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
Les études effectuées chez des rats n’ont montré aucun signe de toxicité subaiguë lors d’administration répétée de 0,66 mg/kg/jour de succimère (DMSA) et 0,23 mg/kg/jour de chlorure stanneux(II) pendant 14 jours. La posologie maximale pour le patient est de 0,02 mg/kg de 99mTc-DMSA, étant ainsi env. 30 fois inférieur à celle utilisée de façon subaiguë chez le rat et sans effet démontré. Le produit n’est pas destiné à une administration régulière ou chronique.
On ne dispose d’aucune donnée sur le 99mTc-DMSA quant à son potentiel mutagène, carcinogène ou toxique pour la reproduction. Les dangers potentiels des rayons ionisants sont toutefois connus.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune incompatibilité n’est connue. Il est toutefois recommandé de ne pas administrer TechneScan DMSA en même temps que d’autres médicaments.
Stabilité
Stabilité de la trousse TechneScan DMSA non marquée:
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité du TechneScan DMSA marqué au 99mTc:
Pendant 4 heures dans le flacon d’origine, à l’abri de l’oxygène, à température ambiante (15-25°C) – ensuite, le produit n’est plus utilisable.
Remarques particulières concernant le stockage
Stockage de la trousse TechneScan DMSA non marquée:
Conservé la préparation au réfrigérateur (2-8°C), à l’abri de la lumière.
Stockage du TechneScan DMSA marqué au 99mTc:
Conserver la préparation dans le flacon d’origine doté d’un blindage en plomb, à l’abri de l’oxygène et à température ambiante (15-25°C), pendant 4 heures au maximum.
Remarques concernant la manipulation
Marquage
Le contenu d’un flacon de TechneScan DMSA est reconstitué à l’aide du 99mTcpertechnétate de sodium en 99mTc-acide dimercaptosuccinique marqué (99mTc-DMSA), qui est le véritable agent diagnostique. Le marquage et la dilution doivent être effectués par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans oxygène (air) et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail dans un conteneur en plomb ou derrière un écran de plomb).
Consignes de marquage
1.Oter le capuchon de fermeture flip-off du flacon de TechneScan DMSA, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l’alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
2.Introduire dans le flacon la quantité nécessaire (1,2 GBq à 4 GBq) de solution de 99mTc-pertechnétate de sodium de qualité appropriée (cf. «Remarques concernant le marquage», ci-dessous) dans un volume de 5 ml au moyen d’une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d’air et sans utiliser de seringue d’évacuation d’air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon. A aucun moment de l’oxygène (air) ne doit pénétrer dans le flacon.
3.Recouvrir le flacon dans le conteneur en plomb par un couvercle en plomb et le retourner plusieurs fois ou le secouer légèrement sur un dispositif prévu à cet usage jusqu’à ce que la substance sèche soit entièrement dissoute.
4.Laisser reposer encore 15 minutes à température ambiante. Après cet intervalle de réaction, le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v.
5.Mesurer la radioactivité de la préparation marquée dans un activimètre adéquat. Remplir l’étiquette de précaution/protocole en indiquant l’activité totale, le volume, la concentration, l’heure et la date de mesure, puis affixer l’étiquette au flacon.
Remarques: Le produit marqué doit être utilisé en l’espace de 4 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à 15 - 25 °C dans son flacon d’origine à l’abri de l’oxygène (air) – en tenant compte des mesures de radioprotection. Il faut éviter autant que possible de conserver la solution de 99mTc-DMSA marquée dans une seringue. Lorsque cela est inévitable, la durée de stockage doit être aussi courte que possible et il faut exclure toute formation de bulles d’air.
Avant administration il faut déterminer le rendement de marquage (cf. «Contrôle de qualité», ci-dessous).
Remarques concernant le marquage:
Exigence de qualité pour 99mTc-pertechnétate et NaCl 0.9 %
Pour le marquage, il convient de n’utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d’oxydants et doivent contenir moins de 5 ppm d’aluminium. Pour garantir un rendement de marquage nécessaire d’au moins 95 %, les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution et l’élution précédente du générateur ne devrait pas remonter à plus de 72 heures.
En cas d’activité trop importante de la solution de 99mTc-DMSA, celle-ci peut être diluée au moyen d’une solution de chlorure de sodium physiologique venant d’être ouverte et à l’abri de l’oxygène (air). La solution de chlorure de sodium choisie à cet effet doit être stérile et exempte d’endotoxines, elle ne doit contenir ni bactériostatiques ni agents de conservation et elle devrait provenir d’un conteneur en verre (une ampoule) et non de conteneurs en plastique.
Contrôle de qualité
Détermination de pertechnétate libre (99mTcQ4‾) par chromatographie sur couche mince
Matériel nécessaire
Cuve à chromatographie
Gel de silice sur fibre de verre – Gelman ITLC-SG
Méthyl éthyl cétone
Seringue à 1ml avec canule
Réalisation de la chromatographie

La pertechnétate libre (99mTcO4‾) se déplace avec le solvant; le 99mTc-DMSA marqué reste au point de départ.
Procédure de chromatographie
1.Recouvrir le fond de la cuve pour chromatographie de 1 cm de solvant méthyl éthyl cétone; refermer le récipient et laisser reposer pendant 15 minutes pour que la vapeur de solvant puisse s'étaler régulièrement.
2.Marquer la bande ITLC-SG avec un crayon de papier 3 cm à partir de l'extrémité inférieure, refaire une marque avec un marqueur à encre 15 cm au-dessus de cette ligne. Le trait de crayon de papier indique l'endroit où il faut appliquer le liquide à analyser. Le trait marqué à l'encre disparaît lorsque le solvant a atteint la ligne marquée en couleur et indique que la chromatographie doit être arrêtée.
3.Refaire une autre marque au crayon de papier (= l'endroit où il faudra couper à Rf = 0,4) 6 cm au-dessus de la première ligne au crayon de papier.
4.Appliquer sur la première marque au crayon de papier (= ligne d'application) 5 - 10 µl de la solution prête à injecter au moyen d'une seringue de 1 ml et d'une canule. Placer immédiatement la bande dans la cuve pour chromatographie pour ne pas laisser sécher le point et refermer la cuve aussitôt. Aucun endroit de la bande ne doit entrer en contact avec la paroi de la cuve pour chromatographie.
Remarque: 5 - 10 µl de liquide doivent donner un point d'un diamètre de 7 - 10 mm. Des volumes d'échantillons inférieurs donneraient des valeurs pas fiables concernant la pureté radiochimique.
5.Dès que le solvant a atteint le trait d'encre, retirer la bande de la cuve pour chromatographie et la laisser sécher.
6.Couper la bande au niveau de l'emplacement marqué au crayon de papier et mesurer la radioactivité des parties au moyen d'un appareil de mesures adapté. Les deux parties devraient être rapidement mesurées et ce, si possible, dans des conditions identiques. On peut aussi envisager d'évaluer la totalité de la bande à l'aide d'un scanner à couche mince.
Calcul
Valeurs Rf:

On calcule la proportion de pertechnétate libre (99mTcO4‾) au moyen de la formule suivante:

Le rendement de marquage est calculé comme suit:

Résultat
La concentration en pertechnétate libre (99mTcO4‾) peut atteindre au maximum 2 % de l'activité totale.
Il ne faut pas utiliser des préparations dont le rendement de marquage est inférieur à 95 %. En général le rendement de marquage est supérieur à 98 %.
Dispositions légales
Elimination des déchets
La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination.
Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Les flacons périmés (non entamés) de TechneScan DMSA au contenu lyophilisé ne sont pas radioactifs et peuvent être jetés avec les déchets de laboratoire normaux.
Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de 99mTc-pertechnétate de sodium en vue du marquage de TechneScan DMSA, veuillez vous référer aux informations spécialisées accompagnant le générateur.
Mises en garde de radioprotection
L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.
La manipulation de substances radioactives et l'élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance. Toute irradiation inutile des patients et du personnel doit être évitée.

Numéro d’autorisation

55446 (Swissmedic)

Présentation

Une boîte en carton contient 5 flacons de TechneScan DMSA.
Les flacons en verre (type I, Ph. Eur.) sont fermés par un bouchon de caoutchouc en bromobutyle et scellés par un capuchon de fermeture flip-off. (A)

Titulaire de l’autorisation

b.e.imaging SA, Schwyz

Mise à jour de l’information

Juin 2018