Pharmacocinétique

Absorption
Après application oculaire, l'isopropylate d'unoprostone est absorbé dans le tissu oculaire par la cornée et l'épithélium de la conjonctive. Les études animales ont montré qu'après instillation oculaire, les concentrations maximales au niveau de la cornée et de la conjonctive étaient atteintes en moins de 15 minutes et en 1 heure environ dans l'humeur aqueuse, l'iris et le corps ciliaire. Les concentrations maximales sont atteintes dans la rétine et la choroïde environ 30 minutes après l'application du collyre.

Distribution
Après application oculaire topique d'isopropylate d'unoprostone à des lapins, on observe une distribution significative dans les tissus oculaires avec des concentrations maximales dans la cornée (2,4% de la dose à Tmax) et la conjonctive, puis dans l'humeur aqueuse (0,5% de la dose à Tmax), l'iris, le corps ciliaire, la choroïde et la rétine. Après administration intraveineuse répétée à des rats, les concentrations tissulaires maximales ont été observées dans le foie et les reins 5 minutes après administration.
Chez l'homme, seule une faible quantité d'isopropylate d'unoprostone passe dans la circulation systémique après application oculaire topique unique ou répétée durant 14 jours. L'acide unoprostonique, le métabolite actif, se retrouve également en faible quantité dans la circulation systémique. La concentration maximale moyenne est atteinte 15 minutes après administration oculaire topique et atteint moins de 1,5 ng/ml. Une faible accumulation d'acide unoprostonique libre dans le plasma a été obervée.

Métabolisme
Après application oculaire, l'isopropylate d'unoprostone est hydrolysé par des estérases situées dans la cornée. Il est transformé en son métabolite biologiquement actif, l'acide unoprostonique, qui passe ensuite dans la circulation systémique. L'acide unoprostonique est ensuite métabolisé par une oxydation ω ou β en divers métabolites inactifs de masse moléculaire inférieure et de polarité plus élevée. Aucune conjugaison secondaire ne se produit. Aucun effet significatif sur l'activité des enzymes microsomales hépatiques n'a été obervé.

Elimination
L'acide unoprostonique est éliminé très rapidement du plasma sanguin humain; sa demi-vie est de 14 minutes. Les taux plasmatiques d'acide unoprostonique se situent en dessous du seuil inférieur de détection (<0,250 ng/ml) 1-2 heures après application oculaire. Les métabolites sont éliminés principalement par voie rénale.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Aucune étude cinétique menée avec Rescula n'existe à ce sujet.