Pharmacocinétique

Absorption
Le bisoprolol est absorbé rapidement et presque complètement (> 90%) par voie gastro-intestinale, et ne présente qu'un faible effet de premier passage (< 10%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints environ 2 - 3 heures après l'administration orale. La biodisponibilité est voisine de 90% et indépendante de la prise de nourriture. Dans une zone posologique comprise entre 5 et 20 mg, la cinétique est linéaire.
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement par voie gastro-intestinale (env. 80%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints en moyenne 1 - 2.5 heures après l'administration orale.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du bisoprolol est d'environ 30%.
Le bisoprolol étant moyennement lipophile, coefficient de distribution de 4.8, son volume de distribution est moyennement élevé, malgré un taux de liaison aux protéines plasmatiques relativement faible. Le volume de distribution du bisoprolol est de 3.2 ± 0.2 l/kg de poids corporel après administration i.v. Sa pharmacocinétique est donc indépendante de son taux de liaison protéinique. Par conséquent, les interactions pharmacocinétiques médicamenteuses provenant d'une compétition pour le site protéinique du bisoprolol dans le plasma sont improbables.
Le bisoprolol passe dans le liquide céphalorachidien. Sa concentration dans le liquide céphalorachidien est approximativement celle de sa fraction libre plasmatique, non liée. Les données obtenues chez l'animal permettent d'établir que le bisoprolol ne s'accumule que faiblement dans le SNC (facteur 2) par rapport à la concentration plasmatique.
Chez l'animal, le bisoprolol ne traverse que faiblement la barrière placentaire: les concentrations fœtales sont donc plus faibles que les concentrations plasmatiques maternelles.
Le taux d'élimination du bisoprolol dans le lait maternel n'a pas encore été déterminé directement chez la femme. Chez l'animal, il n'a jamais excédé 2% de la dose administrée.
La liaison aux protéines plasmatiques de l'hydrochlorothiazide est d'env. 65% et le volume de distribution se situe à env. 0.8 l/kg de poids corporel. La biodisponibilité est voisine de 60%.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le bisoprolol est éliminé du plasma à parts égales par le foie et les reins. Les 50% de la dose administrée sont transformés par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par voie rénale.
Élimination
Les 50% de bisoprolol restants sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique moyenne du bisoprolol est de 10 - 12 heures.
Plus de 95% de l'hydrochlorothiazide sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
L'élimination de l'hydrochlorothiazide est biphasique. La demi-vie d'élimination se situe, au cours des 10 premières heures, à env. 1.7 et puis à 5.6 - 14.8 heures. Environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en l'espace de 48 heures, plus de 95% sous forme inchangée. La clairance totale et rénale est d'env. 20 l/h.
Cinétique pour certains groupes de patients
On ne dispose pas de données pharmacocinétiques sur Lodoz concernant les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients avec cirrhose du foie à divers stades, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum.
Troubles de la fonction rénale
Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum.
L'hydrochlorothiazide est inefficace en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min et/ou créatinine sérique > 1.8 mg/100 ml). (voir Contre-indications).