Propriétés/Effets

Code ATC
G03FA17
Mécanisme d'action
Angeliq contient du 17 β-estradiol, chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain, ainsi que de la drospirénone (DRSP), un progestatif synthétique.
Estradiol
L'estradiol, qui possède la plus forte affinité au récepteur d'estrogène, est le plus actif des estrogènes naturels. Les organes cibles des estrogènes sont notamment l'utérus, le vagin, le sein, l'hypothalamus, l'hypophyse et les os (ostéoclastes).
La perte de fonction ovarienne s'accompagne d'une réduction de la production d'estrogènes et de progestérone et aboutit aux symptômes vasomoteurs-végétatifs et organiques caractéristiques de la ménopause. Un traitement hormonal substitutif est indiqué dans ces troubles.
Drospirénone
La DRSP est un progestatif puissant doté d'un effet inhibiteur central sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Il possède en outre des propriétés antiminéralocorticoïdes et antiandrogènes.
Pharmacodynamique
Sécurité pour l'endomètre: Une monothérapie estrogénique exerce un effet stimulant dépendant de la dose sur la mitose et la prolifération de l'endomètre et augmente ainsi la fréquence des hyperplasies endométriales et le risque d'un cancer de l'endomètre. Pour diminuer le risque d'hyperplasie de l'endomètre, l'association d'un progestatif est nécessaire.
Activité antiminéralocorticoïde: La drospirénone (DRSP) a des propriétés antagonistes compétitives de l'aldostérone.
En raison de ces propriétés, la drospirénone peut modifier le taux sérique de potassium. Mais il est probable que seules les patientes présentant un taux de potassium à la limite de la supérieure de la normale avant le début du traitement et utilisant en plus des principes actifs épargneurs de potassium présentent un risque d'hyperkaliémie.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale légère ou modérée, aucune influence sur le taux sérique de potassium n'a été constatée. En cas d'insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B), aucune modification cliniquement significative du taux de potassium n'a non plus été observée par rapport aux volontaires saines, malgré l'exposition plus élevée à drospirénone dans ces cas. Même en présence d'un diabète sucré et sous traitement concomitant de spironolactone (deux facteurs pouvant prédisposer à une hyperkaliémie), aucune élévation des concentrations sériques de potassium au-dessus de la limite supérieure de la normale n'a été observée.
Métabolisme lipidique:
Angeliq semble atténuer l'augmentation du taux de triglycérides provoquée par le traitement par l'estradiol seul (1 mg). Après un an de traitement par 1 mg d'estradiol, les taux de triglycérides des patientes étaient en moyenne supérieurs de 18% aux valeurs initiales, contre une augmentation moyenne de 5% sous Angeliq.
Efficacité clinique
Le traitement par Angeliq pendant deux ans a entraîné une augmentation moyenne de 3 à 5% de la densité minérale osseuse, alors qu'une diminution moyenne d'environ 0,5% a été constatée sous placebo. On a mesuré au niveau du fémur une différence de densité minérale osseuse statistiquement significative entre le traitement actif et le placebo, aussi bien chez les patientes ostéopéniques que non-ostéopéniques. Une hausse de la densité minérale osseuse dans le groupe sous traitement actif a aussi été constatée au niveau de la colonne lombaire et pour le corps entier.
Les données sur le traitement hormonal substitutif au long cours ont montré une réduction du risque de fractures périphériques chez les femmes ménopausées non ostéoporotiques.
Angeliq est un traitement combiné de substitution hormonale continue administré dans l'intention d'éviter les hémorragies de privation habituelles telles qu'elles se produisent avec des produits de substitution hormonale cyclique ou séquentielle combinée. Les saignements et le spotting sont assez fréquents pendant les premiers mois de traitement, mais diminuent avec le temps. Avec Angeliq, le taux d'aménorrhées est rapidement monté à 81% dès le 6e cycle pour passer à 86% au 12e cycle, puis à 91% au 24e cycle.
La drospirénone contenue dans Angeliq inhibe efficacement le développement d'une hyperplasie endométriale induite par les estrogènes. Après 12 mois de traitement par Angeliq, l'atrophie/inactivité de l'endomètre était atteinte par 71–77% des patientes.