Composition

Principes actifs
Lidocaïne, prilocaïne.
Excipients
Carbomer 980, hydroxystéarate de macrogolglycérol (20 mg/g), hydroxyde de sodium, eau purifiée.

Indications/Possibilités d’emploi

·Anesthésie locale de la peau intacte en vue d'une piqûre, par ex. pour la pose d'un cathéter i.v., une prise de sang ou une intervention chirurgicale superficielle.
·Anesthésie locale de la muqueuse génitale avant une chirurgie superficielle (par ex. condylomes acuminés).
·Anesthésie locale avant la détersion mécanique et le débridement d'un ulcère de jambe.

Posologie/Mode d’emploi

Pour obtenir 1 g d'Anesderm Crème du tube en aluminium de 30 g, extraire un ruban de crème d'environ 3.5 cm de long.
Peau intacte
a) Indications générales de posologie et d'utilisation chez l'adulte
Appliquer sur la peau en couche épaisse et recouvrir d'un pansement occlusif.
Une dose d'environ 1.5 g pour 10 cm2 est recommandée. Le pansement occlusif peut être laissé en place jusqu'à 5 heures. L'effet analgésique diminue après une durée d'application plus longue.
Le délai nécessaire à l'obtention d'une anesthésie efficace de la peau est de 1 à 2 heures. Anesderm Crème doit être utilisée sous pansement occlusif.
Après une durée d'application de 1 à 2 heures, l'anesthésie persiste au moins 2 heures après le retrait du pansement occlusif.
b) Petites interventions (piqûres et chirurgie de lésions locales)
Appliquer environ 2 g (½ tube d'Anesderm Crème à 5 g) comme décrit ci-dessus. Temps d'application minimal avant l'intervention: 1 heure, temps d'application maximal: 5 heures.
L'effet analgésique diminue lors d'une durée d'application plus longue.
c) Chirurgie cutanée sur des surfaces étendues
Interventions chirurgicales superficielles, par ex. transplantation de peau, greffe de peau mince
Appliquer en couche épaisse sur la zone cutanée concernée (environ 1.5-2 g/10 cm²). Temps d'application minimal avant l'intervention: 2 heures, temps d'application maximal: 5 heures. L'effet analgésique diminue lors d'une durée d'application plus longue.
La surface maximale à traiter est de 600 cm2 avec un temps d'application minimal d'une heure et un temps d'application maximal de 5 heures (quantité maximale 60 g).
d) Instructions spéciales pour le dosage chez l'adulte
Muqueuse génitale
En général: pour le traitement chirurgical de lésions locales chez l'adulte, par ex. résection de condylomes et/ou avant l'injection d'anesthésiques locaux, une dose de 5-10 g est recommandée. La zone entière, y compris les plis de la muqueuse, doit être recouverte de crème. La crème doit être appliquée 5-10 minutes avant l'intervention. L'effet analgésique diminue lors d'une durée d'application plus longue.
Une occlusion n'est pas nécessaire. L'intervention chirurgicale doit être effectuée immédiatement après le retrait de la crème.
Peau en région génitale
Hommes: étendre un épais ruban de crème Anesderm® (1 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir 15 minutes avant d'injecter l'anesthésique local.
Femmes: étendre un épais ruban de crème Anesderm® (1-2 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir 60 minutes avant d'injecter l'anesthésique local.
Ulcère de la jambe
Pour la détersion mécanique et/ou le débridement d'un ulcère de jambe, appliquer une couche épaisse de crème Anesderm® (env. 1-2 g/10 cm² jusqu'à 10 g au total) sur la zone à traiter et la recouvrir d'un pansement occlusif. Anesderm Crème a été utilisée jusqu'à 15 fois en 1-2 mois pour le traitement de I'ulcère de jambe sans qu'on ait constaté une diminution de I'effet ou une réaction locale plus prononcée.
La concentration plasmatique maximale n'a pas été mesurée pour des quantités de crème supérieures à 10 g dans le traitement de I'ulcère de jambe.
Le temps d'application requis est d'au moins 30 minutes. Un prolongement du temps d'application jusqu'à 60 minutes peut produire une anesthésie plus profonde. Commencer le nettoyage immédiatement après élimination de la crème.
e) Indications générales de posologie et d'utilisation chez l'enfant
Interventions mineures, par ex. piqûres et interventions chirurgicales au niveau de lésions locales. Appliquer une couche d'environ 1.0 g/10 cm2 sur la peau 1 heure au moins avant I'intervention.
Nouveau-nés et nourrissons (0-2 mois): jusqu'à 1 g/10 cm²
La quantité totale d'Anesderm Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 1 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 10 cm2.
Des temps d'application supérieurs à 1 heure n'ont pas été testés.
L'application d'une quantité de 1.0 g sur le prépuce s'est avérée sûre lors de l'utilisation d'Anesderm Crème pour la circoncision des nouveau-nés.
En l'absence de données suffisantes chez le prématuré, l'utilisation d'Anesderm® est déconseillée dans cette tranche d'âge.
Nourrissons entre 3 et 12 mois: jusqu'à 2 g/20 cm²
La quantité totale d'Anesderm Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 2 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 20 cm2.
Aucune augmentation significative sur le plan clinique du taux de méthémoglobine n'a été observée lors d'une application sur une surface de 16 cm² et un temps d'application allant jusqu'à 4 heures.
Enfants de 1 à 5 ans: jusqu'à 10 g/100 cm²
La quantité totale d'Anesderm Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 10 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 100 cm2. Temps d'application: minimum 1 heure, maximum 5 heures.
Enfants entre 6 et 11 ans: jusqu'à 20 g/200 cm²
La quantité totale d'Anesderm Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 20 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 200 cm2. Temps d'application: minimum 1 heure, maximum 5 heures.
Anesderm Crème ne doit pas être utilisée chez les nourrissons entre 0 et 12 mois traités par des médicaments méthémoglobinisants (voir «Mises en garde et précautions»).
Instructions spéciales pour le dosage
Chez les patients atteints de dermatite atopique, le temps d'application d'Anesderm Crème doit être réduit à 15-30 minutes afin d'éviter des effets indésirables comme le purpura, qui apparaît plus fréquemment chez ces patients (voir sous «Propriétés/Effets»).
On ignore si I'application sur de grandes surfaces provoque une augmentation des effets indésirables. Des surfaces allant jusqu'à 62.5 cm2 ont été étudiées, avec l'application d'une quantité maximale de 10 g (2.5 x 2.5 cm/g).
Tableau récapitulatif des posologies d'Anesderm®
Posologie usuelle lors de
·petites interventions, par ex. piqûres
·chirurgie de lésions locales.

Posologie lors d'indications particulières chez l'adulte

Contre-indications

Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide, tels que les principes actifs lodocaïne ou prilocaïne et à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

1. Effets systémiques
a) Les patients ayant une déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles aux médicaments inducteurs de méthémoglobinémie.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois, une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu'à 12 heures après l'application.
b) L'application répétée d'Anesderm Crème peut augmenter les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne. Utiliser Anesderm® avec précaution dans les cas suivants:
·pathologie aiguë, patients affaiblis ou âgés
·insuffisance hépatique sévère.
c) Faute de données suffisantes, Anesderm Crème ne doit pas être appliquée sur les plaies ouvertes, excepté sur les ulcères de jambe.
Anesderm Crème ne doit pas être appliquée sur les plaies, les muqueuses et la muqueuse génitale des enfants, faute de données suffisantes sur l'absorption.
d) Les patients traités par des anti-arythmiques de classe III (p. ex l'amiodarone) doivent être surveillés et un monitoring ECG doit être envisagé car les effets cardiaques peuvent être renforcés.
2. Effets locaux
a) Veiller à ce qu'Anesderm Crème n'entre pas en contact avec les yeux car une irritation des yeux peut survenir. De plus, la perte des réflexes de protection des yeux peut conduire à une irritation de la cornée et à un éventuel décollement. En cas de contact accidentel, rincer immédiatement les yeux avec de l'eau ou une solution saline diluée et les protéger jusqu'à ce que la sensibilité revienne.
b) Ne pas appliquer Anesderm Crème sur un tympan lésé.
Une étude menée avec des cochons d'Inde a montré un effet ototoxique après instillation dans l'oreille moyenne. Dans la même étude, aucune anomalie n'a été observée lors de l'application d'une crème contenant 25 mg/g de lidocaïne et 25 mg/g de prilocaïne dans le conduit auditif externe des animaux dont le tympan était intact.
3. Situations spéciales
Tant que l'on ne dispose pas de plus amples données cliniques, l'application d'Anesderm Crème n'est pas recommandée dans les cas suivants:
Anesderm Crème ne doit pas être appliquée avant une injection intradermique de BCG (vaccin vivant) car une interaction entre les principes actifs d'Anesderm® et le vaccin ne peut pas être exclue.
Ne pas appliquer Anesderm Crème chez les nouveau-nés et les nourrissons entre 0 et 12 mois traités par des médicaments méthémoglobinisants (voir «Effets indésirables»).
Ne pas appliquer Anesderm Crème chez les bébés prématurés nés avant la 37e semaine de grossesse.
Hydroxystéarate de macrogolglycérol
Anesderm Crème contient l'excipient hydroxystéarate de macrogolglycérol pouvant provoquer des irritations cutanées.

Interactions

En cas d'administration simultanée de médicaments inducteurs de méthémoglobinémie (par ex. les sulfamides), Anesderm Crème peut accentuer les effets méthémoglobinisants.
En cas d'application de doses élevées, le risque de toxicité systémique supplémentaire doit être pris en considération chez les patients recevant d'autres anesthésiques locaux ou des substances de structure apparentée.
Aucune étude d'interactions spécifique entre la lidocaïne/prilocaïne et les anti-arythmiques de classe III (par ex. l'admiodarone) n'a été effectuée, mais la prudence est recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Les médicaments qui réduisent la clairance de la lidocaïne (par ex. la cimétidine ou les bêta-bloquants) peuvent conduire à des concentrations plasmatiques potentiellement toxiques lorsque la lidocaïne est donnée en fortes doses répétées sur une longue période. C'est pourquoi de telles interactions n'ont pas d'importance clinique lors d'un traitement à court terme par la lidocaïne (par ex. Anesderm Crème) aux doses recommandées.

Grossesse, allaitement

L'expérimentation animale n'a pas mis en évidence de risque pour la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
Une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement aura lieu uniquement en cas de nécessité absolue.
Grossesse
Aucun trouble spécifique de la fonction reproductrice, aucune incidence accrue de malformations ni aucun effet nocif direct ou indirect sur le fœtus n'ont été rapportés.
La lidocaïne et la prilocaïne traversent la barrière placentaire et peuvent être absorbés par le fœtus.
Allaitement
La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel. Toutefois, aux doses thérapeutiques, le risque d'effet indésirable chez l'enfant est minime car l'absorption systémique est faible.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucun effet n'est escompté lors d'une utilisation aux doses recommandées.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (<1/10, ≥1/100),
«occasionnels» (<1/100, ≥1/1000),
«rares» (<1/1000, ≥1/10 000),
«très rares» (<1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Des doses élevées de prilocaïne peuvent provoquer une augmentation de la formation de méthémoglobine (voir « Mises en garde et précautions » et «Surdosage»).
Chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois, une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu'à 12 heures après l'application.
Affections du système immunitaire
Des réactions allergiques et anaphylactiques telles qu'urticaire, angioedème, bronchospasme et choc anaphylactique ont été rapportées lors de l'utilisation d'anesthésiques locaux. L'incidence des réactions systémiques est faible en raison d'une résorption limitée de la lidocaïne et de la prilocaïne.
Affections du système nerveux
La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d'excitation ou de dépression du système nerveux central (nervosité, anxiété, euphorie, confusion, vertiges, somnolence, acouphène, diplopie ou vision floue, vomissement, sensation de chaud, de froid ou d'engourdissement, tremblements, convulsions, perte de connaissance, dépression ou arrêt respiratoire). La phase d'excitation peut être brève ou même ne pas apparaître. Dans ce cas, la première manifestation peut être une somnolence puis une perte de connaissance.
Affections oculaires
Irritations de la cornée après application accidentelle dans l'œil.
Affections cardiaques
Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure bradycardie, hypotension, collapsus cardiovasculaire jusqu'à l'arrêt cardio-circulatoire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: réactions locales transitoires au site d'application, par ex. pâleur, érythème (rougeur) et œdème, réactions cutanées accompagnées d'une légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
Occasionnels: sur peau intacte, légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
Rares: purpura, pétéchies et hyperpigmentation au site d'application.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des rares cas de méthémoglobinémie significative sur le plan clinique ont été rapportés. La prilocaïne à doses élevées peut causer une élévation du taux plasmatique de méthémoglobine, en particulier lors de l'administration simultanée de médicaments méthémoglobinisants (par ex. les sulfamides, voir «Mises en garde et précautions»).
Une méthémoglobinémie significative sur le plan clinique doit être traitée par une injection intraveineuse lente de bleu de méthylène.
Si d'autres symptômes liés à une toxicité systémique devaient apparaître, leur évolution devrait être similaire aux effets observés après des doses excessives d'anesthésiques locaux administrés par une autre voie d'application.
La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d'excitation du système nerveux central et, dans des cas graves, par une dépression du système nerveux central et un collapsus cardiovasculaire.
Les symptômes neurologiques sévères (convulsions, dépression du SNC) doivent recevoir un traitement symptomatique avec assistance respiratoire et administration d'anticonvulsivants.

Propriétés/Effets

Code ATC
N01BB20
L'effet anesthésique local d'Anesderm® repose sur la libération de lidocaïne et de prilocaïne dans les couches épidermique et dermique de la peau.
La lidocaïne et la prilocaïne s'accumulent à proximité immédiate des récepteurs nociceptifs et des terminaisons nerveuses du derme. La lidocaïne et la prilocaïne sont des anesthésiques locaux de type amide. Ils stabilisent la membrane neuronale en bloquant les flux ioniques nécessaires à l'initiation et à la conduction des influx, produisant ainsi une anesthésie locale.
La qualité de l'anesthésie dépend du temps d'application et de la dose appliquée.
Au cours des études cliniques avec application sur peau intacte, aucune différence concernant la sécurité et l'efficacité (y compris le délai avant le début de l'effet anesthésiant) n'a été constatée entre les patients gériatriques (entre 65 et 95 ans) et les patients plus jeunes.
Comparé aux crèmes-placebo, Anesderm Crème diminue la fréquence des douleurs dues au débridement de la plaie jusqu'à 4 heures après son application, ainsi que le nombre de séances nécessaire au nettoyage complet de l'ulcère.
Aucun effet négatif sur le processus de guérison de l'ulcère de jambe ni sur la composition de la flore bactérienne n'a été observé.
Comparativement aux patients traités par placebo, les taux moyens d'anticorps, la vitesse de séroconversion, le pourcentage de patients atteignant des taux d'anticorps protecteurs et positifs ne sont pas influencés par l'application d'Anesderm Crème avant les vaccinations suivantes: rougeole-rubéole-oreillons, diphtérie-coqueluche-tétanos en intramusculaire, virus inactivé de la poliomyélite, Haemophilus influenzae de type b ou hépatite B.
Anesderm® produit une réponse vasculaire biphasique. La vasoconstriction initiale est suivie d'une vasodilatation (voir «Effets indésirables»).
Une réaction semblable mais plus courte est observée chez les patients atteints de dermatite atopique, avec l'apparition d'un érythème après 30-60 minutes. Ce phénomène indique une absorption cutanée plus rapide (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).

Pharmacocinétique

L'absorption systémique des principes actifs lidocaïne et prilocaïne contenus dans Anesderm® dépend de la quantité appliquée, du lieu d'application et du temps d'application.
L'épaisseur de la peau, variable selon l'endroit du corps, ainsi que d'autres facteurs liés à la peau (maladies de peau, rasage) jouent un rôle important. Dans le cas des ulcères de jambe, la caractéristique de l'ulcère influence également l'absorption.
Peau intacte
Cuisse: Après application sur la cuisse chez l'adulte (60 g de crème/400 cm² pendant 3 heures), l'absorption de la lidocaïne et de la prilocaïne est d'environ 5%.
Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne 0.12 et 0.07 µg/ml) sont atteintes 2-6 heures après l'application.
Visage: Après application sur le visage (10 g/100 cm² pendant 2 heures), l'absorption systémique est d'environ 10%. Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne 0.16 et 0.06 µg/ml) sont atteintes 1.5-3 heures après l'application.
Après application sur la peau intacte de patients gériatriques et non gériatriques, les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne sont très bas et nettement inférieurs aux taux potentiellement toxiques.
Muqueuse génitale
L'absorption par la muqueuse vaginale est plus rapide qu'à travers la peau. Après application de 10 g de crème pendant 10 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne 0.18 et 0.15 µg/ml) sont atteintes en 20-45 minutes.
Cinétique pour certains groupes de patients
Pédiatrie
Nouveau-nés et nourrissons de moins de 3 mois
Après l'application de 1.0 g de crème sur environ 10 cm² pendant 1 heure, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s'élève à 0.135 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0.107 µg/ml.
Nourrissons entre 3 et 12 mois
Après l'application de 2.0 g de crème sur environ 16 cm² pendant 4 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s'élève à 0.155 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0.131 µg/ml.
Enfants entre 2 et 3 ans
Après l'application de 10.0 g de crème sur environ 100 cm² pendant 2 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s'élève à 0.315 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0.215 µg/ml.
Enfants entre 6 et 8 ans
Après l'application de 10.0-16.0 g de crème sur environ 100-160 cm² pendant 2 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s'élève à 0.299 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0.110 µg/ml.
Ulcère de jambe
Après l'application unique de 5-10 g de crème pendant 30 minutes, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1-2.5 heures et s'élèvent à 0.05-0.25 µg/ml pour la lidocaïne (une seule valeur s'élevait à 0.84 µg/ml) et à 0.02-0.08 µg/ml pour la prilocaïne.
Après une durée d'application de 24 heures, les valeurs plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 2-4 heures et s'élèvent à 0.19-0.71 µg/ml pour la lidocaïne et à 0.06-0.28 µg/ml pour la prilocaïne.
Aucune accumulation plasmatique apparente de lidocaïne ni de ses métabolites (monoglycinexylidide et 2-6-xylidine), de prilocaïne ni de son métabolite (ortho-toluidine) n'a été observée après des applications répétées de 2-10 g de crème pendant 30-60 minutes 3-7 fois par semaine, soit 15 doses sur une période de 1 mois.
Les concentrations plasmatiques maximales mesurées s'élèvent à 0.41 µg/ml pour la lidocaïne, à 0.03 µg/ml pour le monoglycinedylidide et à 0.01 µg/ml pour la 2,6-xylidine. Les concentrations plasmatiques maximales s'élèvent à 0.08 µg/ml pour la prilocaïne et à 0.01 µg/ml pour l'ortho-toluidine.

Données précliniques

Aucun potentiel mutagène n'a été mis en évidence pour aucun des deux anesthésiques locaux dans des tests in vitro comme in vivo.
En raison de l'indication et de la durée d'application thérapeutique prévue, des études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec la lidocaïne et la prilocaïne, seules ou en association.
Dans quelques tests sur la génotoxicité, de faibles indices parlant pour une activité ont été mis en évidence pour un métabolite de la lidocaïne, la 2,6-xylidine. Les études toxicologiques évaluant l'exposition chronique ont montré que le métabolite 2,6-xylidine possède un potentiel carcinogène.
Le risque a été évalué en comparant l'exposition à la dose maximale calculée chez l'être humain lors d'une utilisation sporadique de lidocaïne, et l'exposition utilisée pendant des études précliniques. Cette évaluation a montré une marge de sécurité grande pour l'utilisation clinique.
Aucun effet mutagène de la prilocaïne n'a été mis en évidence dans le test de mutagénicité. Des indices en faveur d'un potentiel mutagène reposent sur les résultats obtenus avec le métabolite o-toluidine qui a provoqué des modifications du matériel génétique et de la croissance cellulaire (mutations chromosomiques, aneuploïdies, réparation de l'ADN, transformation cellulaire) dans différents système de test in vitro.
Des études de cancérogénicité chez le ra et la souris menées avec des doses élevées du métabolite o-toluidine ont révélé une incidence accrue de tumeurs au niveau de la rate et de la vessie. Ces deux résultats ne semblent avoir aucune importance pour l'homme lorsque celui-ci suit un traitement de courte durée par la prilocaïne. Toutefois, pour des raisons de sécurité, l'administration de doses élevées pendant une période prolongée est à éviter.
Toxicité de la reproduction
La lidocaïne n'a aucun effet chez le rat, à des doses inférieures au seuil de toxicité maternelle, sur le développement post-natal des descendants. Aucun trouble de la fertilité dû à la lidocaïne ou la prilocaïne n'a été observé chez le rat, mâle ou femelle.
La lidocaïne passe la barrière placentaire par diffusion simple. Le rapport entre la dose embryofoetale et la concentration sérique maternelle se situe entre 0.4 et 1.3.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de la portée des enfants.
Conserver à température ambiante (15 - 25 °C).

Numéro d’autorisation

56682 (Swissmedic)

Présentation

1 tube (aluminium verni) de 5 g + 2 pansements adhésifs (Tégaderm®) [B]
5 tubes (aluminium verni) de 5 g + 10 pansements adhésifs (Tégaderm®) [B]
1 tube (aluminium verni) de 30 g [B]

Titulaire de l’autorisation

Pierre Fabre Pharma AG

Mise à jour de l’information

Février 2014