Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré et suivi par un spécialiste expérimenté.
Posologie
Chez l’adulte la dose initiale est de 2 à 3 g de mitotane par jour, et doit être augmentée progressivement (par exemple, toutes les deux semaines) jusqu’à ce que la concentration plasmatique de mitotane atteigne l’index thérapeutique de 14 à 20 mg/l.
S’il faut contrôler de façon urgente les symptômes d’un syndrome de Cushing chez des patients hautement symptomatiques, il peut être nécessaire d’initier le traitement à des doses de 4 à 6 g par jour et d’augmenter la dose journalière plus rapidement (par exemple, toutes les semaines). Il n’est généralement pas recommandé de commencer le traitement à des doses supérieures à 6 g par jour.
Ajustement posologique, surveillance et arrêt de traitement
L’ajustement posologique est destiné à maintenir un index thérapeutique (concentrations plasmatiques de mitotane comprises entre 14 et 20 mg/l) qui assure une utilisation optimale de Lysodren avec une sécurité d’emploi acceptable. Certaines données suggèrent que des concentrations plasmatiques de mitotane supérieures à 14 mg/l pourraient améliorer l’efficacité (voir "Propriétés/Effets" ). Des concentrations plasmatiques de mitotane supérieures à 20 mg/l peuvent être associées à des effets indésirables graves, y compris une toxicité neurologique, et n’offrent pas de bénéfice supplémentaire en termes d’efficacité, c’est pourquoi ce seuil ne doit pas être dépassé. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être surveillées pour ajuster la posologie de Lysodren et éviter d’atteindre les niveaux toxiques.
La posologie doit être ajustée individuellement en fonction des concentrations plasmatiques de mitotane et de la tolérance clinique de façon à ce que les concentrations plasmatiques de mitotane atteignent l’index thérapeutique de 14 à 20 mg/l. La concentration plasmatique cible est habituellement atteinte au bout d’une période de 3 à 5 mois.
Il est recommandé d’effectuer des dosages plasmatiques de mitotane après chaque ajustement posologique et à intervalles rapprochés (par exemple, toutes les deux semaines) jusqu’à ce que la dose d’entretien optimale soit établie. Il est conseillé d’effectuer une surveillance plus fréquente (par exemple, chaque semaine) lorsque la dose initiale était élevée. Lors des ajustements posologiques, il est nécessaire de tenir compte du fait que les modifications de dose n’entraînent pas de changement immédiat des concentrations plasmatiques de mitotane (voir "Mises en garde et précautions" ). En outre, compte tenu de l’accumulation tissulaire, il est recommandé de surveiller régulièrement les concentrations plasmatiques de mitotane (par exemple, une fois par mois) lorsque la dose d’entretien a été atteinte.
Une surveillance régulière (par exemple, tous les deux mois) des concentrations plasmatiques de mitotane est également nécessaire après une interruption du traitement. Celui-ci peut être repris lorsque les concentrations plasmatiques de mitotane sont comprises entre 14 et 20 mg/l. Compte tenu de la demi-vie prolongée du mitotane, des concentrations plasmatiques significatives peuvent persister plusieurs semaines après l’interruption du traitement.
En cas d’effet indésirable grave, par exemple neurologique, on peut être amené à interrompre temporairement le traitement par Lysodren. Si l’effet indésirable est de moindre intensité, la dose doit être réduite de façon à atteindre la dose maximale tolérée.
Le traitement par Lysodren doit être poursuivi aussi longtemps qu’il apporte un bénéfice clinique. En l’absence de bénéfice clinique au bout de 3 mois à la dose optimale, le traitement doit être définitivement interrompu.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il n’y a pas d’expérience sur l’utilisation du Lysodren chez des patients présentant une insuffisance hépatique, de sorte que les données sont insuffisantes pour faire des recommandations de dose chez ces patients. Le mitotane étant métabolisé principalement par le foie, on peut s’attendre à ce que la concentration plasmatique du mitotane augmente en cas d’insuffisance hépatique. Il n’est pas recommandé d’utiliser le Lysodren en cas d’insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est recommandée et une surveillance de la fonction hépatique doit être effectuée. Le suivi de la concentration plasmatique du mitotane est particulièrement recommandé chez ces patients (voir "Mises en garde et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n’y a pas d’expérience sur l’utilisation du Lysodren chez des patients présentant une insuffisance rénale, de sorte qu’il n’est pas possible de faire des recommandations de dose chez ces patients. Il n’est pas recommandé d’utiliser le Lysodren en cas d’insuffisance rénale sévère. En cas d’insuffisance rénale légère ou modérée la prudence est de mise. Le suivi de la concentration plasmatique du mitotane est particulièrement recommandé chez ces patients (voir "Mises en garde et précautions" ).
Patients âgés (≥ 65 ans)
Il n’y a pas d’expérience sur l’utilisation du mitotane chez les patients âgés de sorte qu’il n’est pas possible de faire des recommandations de posologie chez ces patients. La prudence est recommandée et des mesures fréquentes de la concentration plasmatique du mitotane sont particulièrement recommandées chez ces patients.
Enfants et adolescents
L’expérience chez l’enfant est limitée.
La dose de mitotane utilisable en pédiatrie n’est pas encore clairement définie, mais elle paraît équivalente à celle utilisée chez l’adulte après correction selon la surface corporelle.
Le traitement chez l’enfant et l’adolescent doit être initié à la dose de 1,5 à 3,5 g/m2/jour et doit être ajusté afin d’atteindre la dose cible de 4 g/m2/jour. Les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être surveillées de la même façon que chez l’adulte, en étant particulièrement vigilant lorsque celles-ci atteignent le niveau de 10 mg/l car une augmentation rapide des taux plasmatiques peut être alors observée. La dose peut être réduite au bout de 2 à 3 mois selon les concentrations plasmatiques de mitotane ou en cas d’intolérance sévère.
Mode d’administration
La dose journalière totale peut être répartie en deux ou trois prises en fonction des besoins du patient. Les comprimés doivent être pris avec un verre d’eau au cours de repas riches en graisses (voir "Interactions" ). On doit prévenir les patients de ne pas utiliser de comprimés abimés. Le personnel soignant doit être prévenu de porter des gants jetables pour manipuler les comprimés.