Pharmacocinétique

Absorption
Non applicable.
Distribution/Métabolisme/Élimination
La pharmacocinétique de l'hydroxyéthylamidon est complexe et dépend du poids moléculaire et essentiellement du taux de substitution molaire. Après administration intraveineuse, de petites molécules inférieures au seuil rénal de 60'000–70'000 daltons sont excrétées avec les urines, alors que les molécules plus grandes subissent une dégradation enzymatique dans le plasma par les α-amylases avant que les produits de dégradation ne soient éliminés par voie rénale.
In vivo, le poids moléculaire moyen de l'HEA 130/0,4 dans le plasma est de 70'000–80'000 daltons peu après la perfusion et se maintient au-dessus du seuil rénal pendant toute la durée de l'action.
Le volume de distribution est environ de 5,9 litres. 30 minutes après la fin de la perfusion, le taux plasmatique de l'HEA 130/0,4 (6%) représente encore 75% de la concentration plasmatique maximale. Il passe à 14% de la concentration maximale après 6 heures. Vingt-quatre heures après administration unique de 500 ml d'HEA 130/0,4 (6%), cette valeur est pratiquement la valeur initiale.
Après administration de 500 ml d'HEA 130/0,4 (6%), la clairance plasmatique est de 31,4 ml/minute avec une aire sous la courbe (ASC) de 14,3 mg/ml × heure, représentant une pharmacocinétique non linéaire. Les demi-vies plasmatiques sont de t½ α = 1,4 heure et de t½ β = 12,1 heures après administration d'une dose unique de 500 ml.
Dans les expériences sur l'animal, après administration répétée de 0,7 g/kg de poids corporel/jour d'HEA 130/0,4 pendant 18 jours, on a observé une accumulation tissulaire de 0,6% de la substance totale administrée chez des rats 52 jours après la dernière administration.
Cinétique pour certains groupes de patients
Après administration de la même quantité (500 ml) chez des patients souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère, l'ASC s'est légèrement élevée d'un facteur 1,7. La demi-vie et la concentration maximale n'ont pas été influencées. Lors d'une clairance de créatinine de ≥30 ml/min., 59% du principe actif était éliminé par voie rénale, 51% lors d'une clairance de créatinine de 15 ml–30 ml/min.
Même après administration pendant 10 jours de 500 ml/jour d'une solution à 10% d'hydroxyéthylamidon contenue dans Voluven 6% balanced, aucune accumulation plasmatique significative n'a été observée.
On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique chez les patients insuffisants hépatiques ou chez les patients pédiatriques ou gériatriques. Les effets du sexe sur la pharmacocinétique de Voluven 6% balanced n'ont pas été analysés.