Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de phototoxicité et de potentiel cancérigène n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de reprotoxicité portant sur l’adapalène ont été menées sur des rats et des lapins, aussi bien en administration par voie orale qu’en application dermique. Un effet tératogène a été mis en évidence en cas d’exposition systémique très importante (doses orales de 25 mg/kg/jour). En cas d’expositions plus faibles (dose dermique de 6 mg/kg/jour), des modifications du nombre de côtes ou de vertèbres ont été observées.
Les études animales portant sur Epiduo et menées sur des rats, des chiens et des cochons nains ont inclus l’étude de la tolérance locale et de la toxicologie dermique en administration répétée sur une durée maximale de 13 semaines. Il n’a été observé aucune interaction toxicologique entre les deux principes actifs. Les réactions significatives observées avec l’association fixe étaient une irritation locale et un fort potentiel sensibilisant. L’adapalène et le peroxyde de benzoyle, qu’ils soient utilisés seuls ou en association, ont induit des réactions allergiques dans des modèles animaux. La présence de peroxyde de benzoyle à 2,5 % dans les formulations de gel testées contenant 0,1 % d’adapalène n’avait aucune influence sur la distribution locale et la cinétique de l’adapalène aussi bien in vitro qu’in vivo.
L’exposition systémique à l’adapalène après application dermique répétée de l’association fixe est très limitée chez l’animal, ce qui concorde avec les données pharmacocinétiques cliniques.