Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement du cancer, lui-même intégré dans un réseau interdisciplinaire étroit.
Les fonctions hépatiques et thyroïdiennes doivent être évaluées par le biais d'un test de la fonction hépatique (LFT) avant l'instauration d'un traitement par YERVOY et avant chaque administration. De plus, tout signe ou symptôme évocateur d'effets indésirables immunologiques, tels que diarrhée et colite, doit être évalué pendant le traitement par YERVOY (voir tableaux 1A, 1B et "Mises en garde et précautions" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Cancer colorectal:
La déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR) ou une haute instabilité microsatellitaire (MSI-H) doit être confirmée par une méthode validée.
Posologie usuelle - YERVOY en monothérapie
Mélanome
Le traitement d'induction de YERVOY se fait à la dose de 3 mg/kg par voie intraveineuse sur une période de 90 minutes, toutes les 3 semaines pour un total de 4 doses. Si nécessaire, la durée de la perfusion peut être réduite à 30 minutes. Sur la base des données cliniques disponibles, il ne peut être exclu qu'une durée de perfusion raccourcie puisse augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité/réaction à la perfusion.
Durée du traitement - YERVOY en monothérapie
Sauf en cas d'intolérance, les patients doivent recevoir l'intégralité du traitement d'induction (4 doses), sans tenir compte de l'apparition de nouvelles lésions ou de la croissance des lésions existantes. L'évaluation de la réponse tumorale ne doit être effectuée qu'à la fin du traitement d'induction.
Posologie usuelle - YERVOY en association avec le nivolumab
Lors de l'administration en association avec le nivolumab, il convient d'administrer d'abord nivolumab et ensuite, le même jour, le YERVOY. Utilisez des poches de perfusion et filtres différents pour chaque perfusion.
YERVOY en association avec le nivolumab dans le traitement du mélanome, du CCR, du CRC, du MPM, du CEO ou du CHC doit être administré conformément aux informations professionnelles du nivolumab. D'autres informations sur le traitement des mélanomes, CCR, CRC, MPM, CEO ou CHC par YERVOY en association avec le nivolumab sont disponibles dans l'information professionnelle du nivolumab.
Mélanome, CHC
La dose recommandée du nivolumab est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec le YERVOY intraveineux à 3 mg/kg pendant 90 minutes toutes les 3 semaines pour maximum 4 doses. Si nécessaire, la durée de la perfusion peut être réduite à 30 minutes. Sur la base des données cliniques disponibles, il ne peut être exclu qu'une durée de perfusion raccourcie puisse augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité/réaction à la perfusion.
Ceci est suivi d'une phase de monothérapie dans laquelle la dose recommandée de nivolumab est soit de 240 mg toutes les 2 semaines, soit de 480 mg toutes les 4 semaines, administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de YERVOY en association avec le nivolumab. YERVOY en association avec le nivolumab pour le traitement du mélanome doit être administré selon l'information professionnelle du nivolumab. Pour plus d'informations sur le traitement du mélanome par YERVOY en association avec le nivolumab, voir l'information professionnelle du nivolumab.
Traitement de première ligne du CRC
Phase de traitement combiné: La dose recommandée est de 240 mg de nivolumab, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec YERVOY 1 mg/kg, administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines avec un maximum de 4 doses.
Ceci est suivi d'une seconde phase dans laquelle le nivolumab est administré à raison de 240 mg toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines par voie intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de l'association de YERVOY et de nivolumab.
CCR, CRC prétraité
La dose recommandée est de 3 mg/kg de nivolumab, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec le YERVOY intraveineux à 1 mg/kg durant 30 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses.
Ceci est suivi d'une seconde phase dans laquelle 240 mg de nivolumab sont administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les deux semaines. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de YERVOY en association avec le nivolumab (voir l'information professionnelle du nivolumab).
MPM, CEO
La dose recommandée de nivolumab est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines en association avec 1 mg/kg de YERVOY administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 semaines (voir l'information professionnelle du nivolumab).
Durée du traitement - YERVOY en association avec le nivolumab
Mélanome, CCR, CRC
YERVOY doit être administré en association avec le nivolumab pour un maximum de 4 doses. La phase de monothérapie par nivolumab doit être poursuivie tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.
CHC
YERVOY doit être administré en association avec le nivolumab pendant 4 doses au maximum. Le traitement par nivolumab en monothérapie doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou pendant 24 mois maximum.
MPM, CEO
Le traitement avec YERVOY en association avec le nivolumab doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé, que le traitement n'est plus toléré par le patient ou jusqu'à une durée de traitement maximale de 24 mois.
Traitement de première ligne du CRC
Dans le traitement de première ligne du CRC, la durée maximale du traitement par nivolumab est de 2 ans à compter de la première dose, à l'exception des patients qui ne présentent une réponse thérapeutique qu'au cours de la deuxième année de traitement. Chez ces patients, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, le traitement par nivolumab peut être poursuivi jusqu'à 12 mois supplémentaires après le début de la réponse. L'ipilimumab est administré pour un maximum de 4 doses.
Posologie usuelle - YERVOY en association avec le nivolumab et une chimiothérapie (CBNPC)
En cas d'administration en association avec le nivolumab et une chimiothérapie, le nivolumab doit être administré en premier, suivi de YERVOY, puis de la chimiothérapie le même jour. Des poches de perfusion et des filtres séparés doivent être utilisés pour chaque perfusion.
La posologie recommandée est de 360 mg de nivolumab administrés en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines, en association avec 1 mg/kg de YERVOY administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 6 semaines et une chimiothérapie à base de platine administrée toutes les 3 semaines. Une fois les deux cycles de chimiothérapie terminés, le traitement est poursuivi avec 360 mg de nivolumab administrés en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines, en association avec 1 mg/kg de YERVOY toutes les 6 semaines. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou pendant 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge d'un effet indésirable immunologique peut nécessiter le report d'une dose ou l'arrêt définitif du traitement par YERVOY et l'instauration d'une corticothérapie systémique à hautes doses. Dans certains cas, l'association d'un traitement immunosuppresseur peut être envisagée (voir "Mises en garde et précautions" ).
Il n'est pas recommandé d'augmenter ou de réduire la dose. Il peut être nécessaire de différer ou d'arrêter l'administration en fonction de critères individuels de sécurité et de tolérance.
Les recommandations d'arrêt définitif du traitement ou de report de dose sont décrites dans les Tableaux 1A et 1B pour YERVOY en monothérapie et dans le Tableau 1C pour YERVOY en association avec le nivolumab ou pour le nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association. Les recommandations détaillées de la prise en charge des effets indésirables d'origine immunologique sont décrites à la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Tableau 1A: Quand arrêter définitivement YERVOY en
monothérapie?
Arrêter définitivement YERVOY chez les patients
présentant les effets indésirables suivants. La prise
en charge de ces effets indésirables peut également
nécessiter un traitement systémique par
corticostéroïdes à hautes doses si leur origine
immunologique est avérée ou supposée (voir "Mises en
garde et précautions" pour les recommandations de
prise en charge détaillées).
Effets indésirables sévères ou menaçant le pronostic Grade selon le NCI-CTCAE v4a
vital
Gastro-intestinal: Symptômes sévères (douleur -Diarrhée ou colite de grade 3 ou 4
abdominale, diarrhée sévère ou changement significatif
du nombre de selles émises, sang dans les selles,
hémorragie gastro-intestinale, perforation
gastro-intestinale)
Hépatique: Élévation très importante des ASAT, des -Élévation des ASAT ou des ALAT de grade
ALAT, ou de la bilirubine totale ou symptômes 3 (dans l'intervalle > 5,0 à 20,0x LSN)
d'hépatotoxicité ou 4 (> 20,0x LSN) ou -Bilirubine totale
de grade 3 (dans l'intervalle > 3,0 à
10,0x LSN) ou 4 (> 10,0x LSN)
Cutané: Rash menaçant le pronostic vital (y compris -Rash de grade 4 ou prurit de grade 3
syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique
toxique) ou prurit sévère étendu gênant les activités
de la vie courante ou nécessitant une intervention
médicale
Neurologique: Apparition ou aggravation de neuropathie -Neuropathie sensitive ou motrice de
sévère sensitive ou motrice grade 3 ou 4
Autres systèmes d'organesb: (par exemple: néphrite, -Effet indésirable d'origine
pneumonie, pancréatite, myocardite non infectieuse, immunologique de grade ≥3c -Affection
diabète sucré de type 1, myélite transverse) oculaire d'origine immunologique de grade
≥2 NE RÉPONDANT PAS à un traitement
immunosuppresseur topique -Diabète sucré
de type 1 avec hyperglycémie de grade 4
-Tous les grades de myélite transverse
d'origine immunologique
a Les effets indésirables sont gradés selon la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
b Tout autre effet indésirable d'origine immunologique avérée ou supposée doit être gradé selon le CTCAE. La décision d'arrêter le traitement par YERVOY doit être basée sur la gravité de l'effet indésirable.
c Les patients présentant une endocrinopathie sévère (Grade 3 ou 4) contrôlée par un traitement hormonal substitutif peuvent poursuivre leur traitement.
LSN = limite supérieure de la normale
Tableau 1B: Quand reporter
l'administration d'une dose de
YERVOY en monothérapie?
Reporter l'administration d'une
dose de YERVOYa chez les patients
présentant les effets
indésirables d'origine
immunologique suivants. Voir
rubrique "Mises en garde et
précautions" pour les
recommandations de prise en
charge détaillées.
Effets indésirables légers à Action
modérés
Gastro-intestinal: Diarrhée ou 1. Reporter la dose de YERVOY jusqu'à la résolution de l'effet
colite modérée non contrôlée par indésirable à un grade 1 ou grade 0 (ou retour à la valeur
le traitement médical, initiale) et jusqu'à la fin du traitement par
persistante (5-7 jours) ou corticostéroïdes. 2. Si la résolution de l'effet indésirable
récurrente. se produit, reprendre le traitement.d 3. Si la résolution ne
s'est pas produite, poursuivre le report des doses jusqu'à la
résolution puis reprendre le traitement. d 4. Arrêter le
traitement par YERVOY si l'effet indésirable ne se résout pas
à un grade 1 ou grade 0 (ou retour à la valeur initiale).
Hépatique: Élévation des ASAT ou
des ALAT de grade 2b (dans
l'intervalle > 3,0 à 5,0x LSN) ou
Élévation de grade 2b de la
bilirubine totale (dans
l'intervalle > 1,5 à 3,0x LSN)
Cutané: Rash cutané de modéré à
sévère (Grade 3) b ou prurit
étendu/intense quelle que soit
son origine
Endocrinien: Effets indésirables
sévères au niveau des glandes
endocriniennes, telles que
hypophysite et thyroïdite non
suffisamment contrôlées par un
traitement hormonal substitutif
ou un traitement immunosuppresseur
à hautes doses.Diabète sucré de
type 1 avec hyperglycémie de
grade 3
Neurologique: Neuropathie motrice
modérée (Grade 2)b inexpliquée,
faiblesse musculaire, ou
neuropathie sensitive (durant
plus de 4 jours)
Autres effets indésirables
modérésc
a La diminution des doses de YERVOY n'est pas recommandée.
b Les effets indésirables sont gradés selon la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
c Tout effet indésirable d'autres systèmes d'organes, considéré comme d'origine immunologique doit être classé selon le CTCAE. La décision de reporter le traitement doit être basée sur la gravité de l'effet indésirable.
d Jusqu'à l'administration des 4 doses, ou jusqu'à 16 semaines après la première dose, en fonction de ce qui intervient en premier.
LSN = limite supérieure de la normale
Tableau 1C: Recommandation
s de modifications du
traitement par YERVOY en
association avec le
nivolumab ou le nivolumab
en monothérapie à la
suite d'un traitement
d'association.
Effet indésirable Sévérité Modification du traitement
d'origine immunologique
Pneumonie d'origine Pneumonie de grade 2 Suspendre l'administration
immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes, l'amélioration des
anomalies radiographiques et la
fin du traitement par
corticostéroïdes
Pneumonie de grade 3 ou 4 Arrêt définitif du traitement
Colite d'origine Diarrhée ou colite de grade 2 Suspendre l'administration
immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du traitement
par corticostéroïdes, s'il s'est
avéré nécessaire
Diarrhée ou colite de Arrêt définitif du traitement
grade 3 ou 4a
Hépatite d'origine Élévation au grade 2 des ASAT Suspendre l'administration
immunologique sans CHC (aspartate aminotransférase), des jusqu'au retour des valeurs
ALAT (alanine aminotransférase) biologiques aux valeurs initiales
ou de la bilirubine totale et jusqu'à la fin du traitement
par corticostéroïdes, s'il s'est
avéré nécessaire
Élévation au grade 3 ou 4 Arrêt définitif du traitement
des ASAT (aspartate
aminotransférase), des
ALAT (alanine aminotransfé
rase) ou de la bilirubine
totale
Hépatite d'origine Si les ASAT/ALAT sont dans les Suspendre l'administration
immunologique avec CHC limites de la normale et jusqu'au retour des valeurs
augmentent à > 3 fois et ≤10 fois biologiques aux valeurs initiales
la LSN ou si les ASAT/ALAT et jusqu'à la fin du traitement
initiales sont > 1 et ≤3 fois la par corticostéroïdes, s'il s'est
LSN et augmentent à > 5 fois et avéré nécessaire
≤10 fois la LSN ou si les
ASAT/ALAT initiales sont > 3 et
≤5 fois la LSN et augmentent à >
8 fois et ≤10 fois la LSN.
Augmentation des Arrêt définitif du traitement
ASAT/ALAT à > 10 fois la
LSN ou augmentation de la
bilirubine totale à > 3
fois la LSN
Néphrite et insuffisance Élévation de la créatinine au Suspendre l'administration
rénale d'origine grade 2 ou 3 jusqu'au retour de la
immunologique créatininémie à la valeur
initiale et jusqu'à la fin du
traitement par corticostéroïdes
Élévation de la créatinine Arrêt définitif du traitement
au grade 4
Endocrinopathies Hypothyroïdie, hyperthyroïdie, Suspendre l'administration
d'origine immunologique hypophysite symptomatiques de jusqu'à la résolution des
grade 2 ou 3 Insuffisance symptômes et la fin du traitement
surrénale de grade 2 Diabète par corticostéroïdes (s'il s'est
sucré de type 1 avec hyperglycémie avéré nécessaire pour le
de grade 3 traitement de symptômes d'une
inflammation aiguë). Le
traitement doit être poursuivi
pendant un traitement hormonal
substitutifb, en l'absence de
symptômes.
Hypothyroïdie de grade 4 Arrêt définitif du traitement
Hyperthyroïdie de grade 4
Hypophysite de grade 4,
insuffisance surrénale de
grade 3 ou 4 Diabète
sucré de type 1 avec
hyperglycémie de grade 4
Réactions cutanées Rash de grade 3 Suspendre l'administration
d'origine immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du traitement
par corticostéroïdes
Suspicion de syndrome de Suspendre l'administration
Stevens-Johnson (SSJ) ou
de nécrolyse épidermique
toxique (NET)
Rash de grade 4 SSJ/NET Arrêt définitif du traitement
confirmé(e)
Myélite d'origine Tous les grades Arrêt définitif du traitement
immunologique
Autres effets indésirables Grade 3 (première apparition) Suspendre l'administration
d'origine immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du traitement
par corticostéroïdes
Myocardite de grade 3 Arrêt définitif du traitement
Grade 4 ou grade 3 Arrêt définitif du traitement
récidivant; grades 2 ou 3
persistants malgré des
modifications de
traitement; lorsque la
dose de corticoïde ne
peut pas être réduite à
10 mg de prednisone par
jour ou à une dose
équivalente d'un autre
corticoïde
Remarque: Les grades de toxicité correspondent à la classification des critères terminologiques communs pour les événements indésirables de l'institut national contre le cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
a L'administration de Nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association doit être définitivement arrêtée en cas de diarrhée ou colite de grade 3.
b Des recommandations pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif sont fournies à la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Le traitement par le YERVOY en association avec le nivolumab doit être suspendu définitivement en cas:
d'effets indésirables de grade 4 ou de grade 3 récidivants;
d'effets indésirables de grade 2 ou 3 persistants malgré l'ajustement du traitement.
Lorsque YERVOY est administré en association avec le nivolumab et qu'un des médicaments est reporté, l'autre médicament doit également être reporté. Si l'administration est reprise après un délai, le traitement d'association et le nivolumab en monothérapie peuvent être poursuivis sur la base de l'évaluation individuelle du patient.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité de YERVOY chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées. D'après les résultats d'analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique spécifique n'est requise chez les patients souffrant d'une légère insuffisance hépatique (cf. "Pharmacocinétique" ). YERVOY doit être administré avec prudence chez les patients dont les taux de transaminases sont ≥5x LSN ou les taux de bilirubine sont > 3x LSN (valeurs initiales); voir rubrique "Propriétés/Effets" .
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité de YERVOY chez les insuffisants rénaux n'ont pas été étudiées. D'après les résultats d'analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans) (voir "Effets indésirables" ).
Population pédiatrique
L'utilisation de YERVOY n'est pas autorisée chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans. La posologie recommandée est la même que pour les adultes lorsque YERVOY est utilisé en monothérapie chez les patients pédiatriques de plus de 12 ans.
En dehors de la ou des indications autorisées, YERVOY en association avec le nivolumab a été étudié chez des patients pédiatriques âgés de ≥6 mois à < 18 ans atteints de tumeurs malignes primaires du SNC de haut grade ainsi que de tumeurs solides et hématologiques (dont le mélanome et le lymphome de Hodgkins). Les données d'études disponibles indiquent un rapport bénéfice/risque négatif dans cette population en raison d'un manque d'efficacité. Les données de sécurité disponibles à ce jour sont décrites à la rubrique "Effets indésirables" .
La posologie recommandée est la même que pour les adultes lorsque YERVOY est utilisé en monothérapie chez les patients pédiatriques de plus de 12 ans.
Mode d'administration
YERVOY ne doit pas être injecté en IV directe rapide ni en bolus IV.
YERVOY est utilisé en administration par voie intraveineuse dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% à des concentrations de 1 mg/ml à 4 mg/ml.
Pour les instructions sur la manipulation du produit avant administration, voir rubrique "Remarques particulières" .
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