Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement du cancer, lui-même intégré dans un réseau interdisciplinaire étroit.
Les fonctions hépatiques et thyroïdiennes doivent être évaluées par le biais d'un test de la fonction hépatique (LFT) avant l'instauration d'un traitement par YERVOY et avant chaque administration. De plus, tout signe ou symptôme évocateur d'effets indésirables immunologiques, tels que diarrhée et colite, doit être évalué pendant le traitement par YERVOY (voir tableaux 1A, 1B et «Mises en garde et précautions»).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Cancer colorectal:
La déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR) ou une haute instabilité microsatellitaire (MSI-H) doit être confirmée par une méthode validée.
Posologie usuelle - YERVOY en monothérapie
Mélanome
Le traitement d'induction de YERVOY se fait à la dose de 3 mg/kg par voie intraveineuse sur une période de 90 minutes, toutes les 3 semaines pour un total de 4 doses. Si nécessaire, la durée de la perfusion peut être réduite à 30 minutes. Sur la base des données cliniques disponibles, il ne peut être exclu qu'une durée de perfusion raccourcie puisse augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité/réaction à la perfusion.
Durée du traitement- YERVOY en monothérapie
Sauf en cas d'intolérance, les patients doivent recevoir l'intégralité du traitement d'induction (4 doses), sans tenir compte de l'apparition de nouvelles lésions ou de la croissance des lésions existantes. L'évaluation de la réponse tumorale ne doit être effectuée qu'à la fin du traitement d'induction.
Posologie usuelle - YERVOY en association avec le nivolumab
Lors de l'administration en association avec le nivolumab, il convient d'administrer d'abord nivolumab et ensuite, le même jour, le YERVOY. Utilisez des poches de perfusion et filtres différents pour chaque perfusion.
YERVOY en association avec le nivolumab dans le traitement du mélanome, du CCR, du CRC ou du MPM doit être administré conformément aux informations professionnelles du nivolumab. D'autres informations sur le traitement des mélanomes, CCR, CRC ou MPM par YERVOY en association avec le nivolumab sont disponibles dans l'information professionnelle du nivolumab.
Mélanome
La dose recommandée du nivolumab est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec le YERVOY intraveineux à 3 mg/kg pendant 90 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses.
Si nécessaire, la durée de la perfusion peut être réduite à 30 minutes. Sur la base des données cliniques disponibles, il ne peut être exclu qu'une durée de perfusion raccourcie puisse augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité/réaction à la perfusion.
Ceci est suivi d'une phase de monothérapie dans laquelle 240 mg de nivolumab sont administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les deux semaines. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de YERVOY en association avec le nivolumab.
YERVOY en association avec le nivolumab pour le traitement du mélanome doit être administré selon l'information professionnelle du nivolumab. Pour plus d'informations sur le traitement du mélanome par YERVOY en association avec le nivolumab, voir l'information professionnelle du nivolumab.
CCR, CRC
La dose recommandée du nivolumab est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec le YERVOY intraveineux à 1 mg/kg durant 30 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses.
Ceci est suivi d'une seconde phase dans laquelle 240 mg de nivolumab sont administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les deux semaines. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de YERVOY en association avec le nivolumab (voir l'information professionnelle du nivolumab).
MPM, CEO
La dose recommandée de nivolumab est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines en association avec 1 mg/kg de YERVOY administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 semaines (voir l'information professionnelle du nivolumab).
Durée du traitement- YERVOY en association avec le nivolumab
Mélanome, CCR, CRC
YERVOY doit être administré en association avec le nivolumab pour un maximum de 4 doses. La phase de monothérapie par nivolumab doit être poursuivie tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.
MPM, CEO
Le traitement avec YERVOY en association avec le nivolumab doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé, que le traitement n'est plus toléré par le patient ou jusqu'à une durée de traitement maximale de 24 mois.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge d'un effet indésirable immunologique peut nécessiter le report d'une dose ou l'arrêt définitif du traitement par YERVOY et l'instauration d'une corticothérapie systémique à hautes doses. Dans certains cas, l'association d'un traitement immunosuppresseur peut être envisagée (voir «Mises en garde et précautions»).
Il n'est pas recommandé d'augmenter ou de réduire la dose. Il peut être nécessaire de différer ou d'arrêter l'administration en fonction de critères individuels de sécurité et de tolérance.
Les recommandations d'arrêt définitif du traitement ou de report de dose sont décrites dans les Tableaux 1A et 1B pour YERVOY en monothérapie et dans le Tableau 1C pour YERVOY en association avec le nivolumab ou pour le nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association. Les recommandations détaillées de la prise en charge des effets indésirables d'origine immunologique sont décrites à la rubrique «Mises en garde et précautions».
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Tableau 1A: Quand arrêter définitivement YERVOY en monothérapie?
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Arrêter définitivement YERVOY chez les patients présentant les effets indésirables suivants. La prise en charge de ces effets indésirables peut également nécessiter un traitement systémique par corticostéroïdes à hautes doses si leur origine immunologique est avérée ou supposée (voir «Mises en garde et précautions» pour les recommandations de prise en charge détaillées).
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Effets indésirables sévères ou menaçant le pronostic vital
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Grade selon le NCI-CTCAE v4a
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Gastro-intestinal:
Symptômes sévères (douleur abdominale, diarrhée sévère ou changement significatif du nombre de selles émises, sang dans les selles, hémorragie gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale)
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·Diarrhée ou colite de grade 3 ou 4
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Hépatique:
Élévation très importante des ASAT, des ALAT, ou de la bilirubine totale ou symptômes d'hépatotoxicité
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·Élévation des ASAT ou des ALAT de grade 3 (dans l'intervalle >5,0 à 20,0x LSN) ou 4 (>20,0x LSN) ou
·de la Bilirubine totale de grade 3 (dans l'intervalle >3,0 à 10,0x LSN) ou 4 (> 10,0x LSN)
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Cutané:
Rash menaçant le pronostic vital (y compris syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique) ou prurit sévère étendu gênant les activités de la vie courante ou nécessitant une intervention médicale
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·Rash de grade 4 ou prurit de grade 3
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Neurologique:
Apparition ou aggravation de neuropathie sévère sensitive ou motrice
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·Neuropathie sensitive ou motrice de grade 3 ou 4
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Autres systèmes d'organesb:
(par exemple: néphrite, pneumonie, pancréatite, myocardite non infectieuse, diabète sucré de type 1, myélite transverse)
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·effet indésirable d'origine immunologique de grade ≥3c
·affection oculaire d'origine immunologique de grade ≥2 NE RÉPONDANT PAS à un traitement immunosuppresseur topique
·Diabète sucré de type 1 avec hyperglycémie de grade 4
·Tous les grades de myélite transverse d'origine immunologique
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a Les effets indésirables sont gradés selon la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
b Tout autre effet indésirable d'origine immunologique avérée ou supposée doit être gradé selon le CTCAE. La décision d'arrêter le traitement par YERVOY doit être basée sur la gravité de l'effet indésirable.
c Les patients présentant une endocrinopathie sévère (Grade 3 ou 4) contrôlée par un traitement hormonal substitutif peuvent poursuivre leur traitement.
LSN = limite supérieure de la normale
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Tableau 1B: Quand reporter l'administration d'une dose de YERVOY en monothérapie?
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Reporter l'administration d'une dose de YERVOYa chez les patients présentant les effets indésirables d'origine immunologique suivants. Voir rubrique «Mises en garde et précautions» pour les recommandations de prise en charge détaillées.
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Effets indésirables légers à modérés
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Action
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Gastro-intestinal:
Diarrhée ou colite modérée non contrôlée par le traitement médical, persistante (5-7 jours) ou récurrente.
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1. Reporter la dose de YERVOY jusqu'à la résolution de l'effet indésirable à un grade 1 ou grade 0 (ou retour à la valeur initiale) et jusqu'à la fin du traitement par corticostéroïdes.
2. Si la résolution de l'effet indésirable se produit, reprendre le traitement.d
3. Si la résolution ne s'est pas produite, poursuivre le report des doses jusqu'à la résolution puis reprendre le traitement.d
4. Arrêter le traitement par YERVOY si l'effet indésirable ne se résout pas à un grade 1 ou grade 0 (ou retour à la valeur initiale).
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Hépatique: Élévation des ASAT ou des ALAT de grade 2b (dans l'intervalle >3,0 à 5,0x LSN) ou Élévation de grade 2b de la bilirubine totale (dans l'intervalle >1,5 à 3,0x LSN)
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Cutané: Rash cutané de modéré à sévère (Grade 3)b ou prurit étendu/intense quelle que soit son origine
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Endocrinien: Effets indésirables sévères au niveau des glandes endocriniennes, telles que hypophysite et thyroïdite non suffisamment contrôlées par un traitement hormonal substitutif ou un traitement immunosuppresseur à hautes doses.
Diabète sucré de type 1 avec hyperglycémie de grade 3
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Neurologique: Neuropathie motrice modérée (Grade 2)b inexpliquée, faiblesse musculaire, ou neuropathie sensitive (durant plus de 4 jours)
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Autres effets indésirables modérésc
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a La diminution des doses de YERVOY n'est pas recommandée.
b Les effets indésirables sont gradés selon la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
c Tout effet indésirable d'autres systèmes d'organes, considéré comme d'origine immunologique doit être classé selon le CTCAE. La décision de reporter le traitement doit être basée sur la gravité de l'effet indésirable.
d Jusqu'à l'administration des 4 doses, ou jusqu'à 16 semaines après la première dose, en fonction de ce qui intervient en premier.
LSN = limite supérieure de la normale
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Tableau 1C: Recommandations de modifications du traitement par YERVOY en association avec le nivolumab ou le nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association.
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Effet indésirable d'origine immunologique
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Sévérité
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Modification du traitement
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Pneumonie d'origine immunologique
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Pneumonie de grade 2
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Suspendre l'administration jusqu'à la résolution des symptômes, l'amélioration des anomalies radiographiques et la fin du traitement par corticostéroïdes
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Pneumonie de grade 3 ou 4
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Arrêt définitif du traitement
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Colite d'origine immunologique
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Diarrhée ou colite de grade 2
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Suspendre l'administration jusqu'à la résolution des symptômes et la fin du traitement par corticostéroïdes, s'il s'est avéré nécessaire
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Diarrhée ou colite de grade 3 ou 4a
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Arrêt définitif du traitement
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Hépatite d'origine immunologique
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Élévation au grade 2 des ASAT (aspartate aminotransférase), des ALAT (alanine aminotransférase) ou de la bilirubine totale
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Suspendre l'administration jusqu'au retour des valeurs biologiques aux valeurs initiales et jusqu'à la fin du traitement par corticostéroïdes, s'il s'est avéré nécessaire
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Élévation au grade 3 ou 4 des ASAT (aspartate aminotransférase), des ALAT (alanine aminotransférase) ou de la bilirubine totale
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Arrêt définitif du traitement
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Néphrite et insuffisance rénale d'origine immunologique
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Élévation de la créatinine au grade 2 ou 3
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Suspendre l'administration jusqu'au retour de la créatininémie à la valeur initiale et jusqu'à la fin du traitement par corticostéroïdes
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Élévation de la créatinine au grade 4
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Arrêt définitif du traitement
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Endocrinopathies d'origine immunologique
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Hypothyroïdie, hyperthyroïdie, hypophysite symptomatiques de grade 2 ou 3
Insuffisance surrénale de grade 2
Diabète sucré de type 1 avec hyperglycémie de grade 3
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Suspendre l'administration jusqu'à la résolution des symptômes et la fin du traitement par corticostéroïdes (s'il s'est avéré nécessaire pour le traitement de symptômes d'une inflammation aiguë). Le traitement doit être poursuivi pendant un traitement hormonal substitutifb, en l'absence de symptômes.
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Hypothyroïdie de grade 4
Hyperthyroïdie de grade 4
Hypophysite de grade 4, insuffisance surrénale de grade 3 ou 4
Diabète sucré de type 1 avec hyperglycémie de grade 4
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Arrêt définitif du traitement
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Réactions cutanées d'origine immunologique
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Rash de grade 3
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Suspendre l'administration jusqu'à la résolution des symptômes et la fin du traitement par corticostéroïdes
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Suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET)
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Suspendre l'administration
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Rash de grade 4
SSJ/NET confirmé(e)
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Arrêt définitif du traitement
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Myélite d'origine immunologique
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Tous les grades
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Arrêt définitif du traitement
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Autres effets indésirables d'origine immunologique
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Grade 3 (première apparition)
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Suspendre l'administration jusqu'à la résolution des symptômes et la fin du traitement par corticostéroïdes
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Myocardite de grade 3
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Arrêt définitif du traitement
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Grade 4 ou grade 3 récidivant; grades 2 ou 3 persistants malgré des modifications de traitement; lorsque la dose de corticoïde ne peut pas être réduite à 10 mg de prednisone par jour ou à une dose équivalente d'un autre corticoïde
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Arrêt définitif du traitement
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Remarque: Les grades de toxicité correspondent à la classification des critères terminologiques communs pour les événements indésirables de l'institut national contre le cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
a L'administration de Nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association doit être définitivement arrêtée en cas de diarrhée ou colite de grade 3.
b Des recommandations pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif sont fournies à la rubrique «Mises en garde et précautions».
Le traitement par le YERVOY en association avec le nivolumab doit être suspendu définitivement en cas:
·d'effets indésirables de grade 4 ou de grade 3 récidivants;
·d'effets indésirables de grade 2 ou 3 persistants malgré l'ajustement du traitement.
Lorsque YERVOY est administré en association avec le nivolumab et qu'un des médicaments est reporté, l'autre médicament doit également être reporté. Si l'administration est reprise après un délai, le traitement d'association et le nivolumab en monothérapie peuvent être poursuivis sur la base de l'évaluation individuelle du patient.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité de YERVOY chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées. D'après les résultats d'analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique spécifique n'est requise chez les patients souffrant d'une légère insuffisance hépatique (cf. «Pharmacocinétique»). YERVOY doit être administré avec prudence chez les patients dont les taux de transaminases sont ≥5x LSN ou les taux de bilirubine sont >3x LSN (valeurs initiales); voir rubrique «Propriétés/Effets».
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité de YERVOY chez les insuffisants rénaux n'ont pas été étudiées. D'après les résultats d'analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été rapportée entre les patients âgés (≥65 ans) et les patients plus jeunes (<65 ans) traités par YERVOY. Aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire dans cette population.
Chez les patients âgés de 75 ans ou plus atteints du MPM, des taux accrus d'effets indésirables graves et d'arrêts de traitement dus à des effets indésirables (68% et 35%, respectivement ) ont été observés comparé à tous les patients ayant reçu YERVOY en association avec le nivolumab (54% et 28%, respectivement ). 26% des patients avaient 75 ans ou plus.
Population pédiatrique
L’utilisation de YERVOY n’est pas autorisée chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans. La posologie recommandée est la même que pour les adultes lorsque YERVOY est utilisé en monothérapie chez les patients pédiatriques de plus de 12 ans.
En dehors de la ou des indications autorisées, YERVOY en association avec le nivolumab a été étudié chez des patients pédiatriques âgés de ≥6 mois à < 18 ans atteints de tumeurs malignes primaires du SNC de haut grade ainsi que de tumeurs solides et hématologiques (dont le mélanome et le lymphome de Hodgkins). Les données d’études disponibles indiquent un rapport bénéfice/risque négatif dans cette population en raison d’un manque d’efficacité. Les données de sécurité disponibles à ce jour sont décrites à la rubrique «Effets indésirables».
La posologie recommandée est la même que pour les adultes lorsque YERVOY est utilisé en monothérapie chez les patients pédiatriques de plus de 12 ans.
Mode d'administration
YERVOY ne doit pas être injecté en IV directe rapide ni en bolus IV.
YERVOY est utilisé en administration par voie intraveineuse dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% à des concentrations de 1 mg/ml à 4 mg/ml.
Pour les instructions sur la manipulation du produit avant administration, voir rubrique «Remarques particulières».
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