Effets indésirables

Dans l'ensemble des études contrôlées et non contrôlées menées chez des patients présentant des crises d'épilepsie partielles, 1'639 patients ont reçu le pérampanel, parmi lesquels 1'147 ont été traités pendant 6 mois et 703 pendant plus de 12 mois.
Dans les études contrôlées et non contrôlées menées chez des patients présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires, 114 patients ont reçu le pérampanel, parmi lesquels 68 ont été traités pendant 6 mois et 36 pendant plus de 12 mois.
Crises d'épilepsie partielles
Effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement: dans les études cliniques de phase III contrôlées, le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables était de 1,7% (3/172), 4,2% (18/431) et 13,7% (35/255) respectivement chez les patients randomisés pour recevoir le pérampanel aux doses recommandées de 4 mg, 8 mg et 12 mg/jour et de 1,4% (6/442) chez les patients du groupe placebo. Les effets indésirables les plus fréquents (>10% dans l'ensemble des groupes pérampanel et incidence supérieure chez les patients sous placebo) ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient les vertiges et la somnolence.
Crises généralisées tonico-cloniques primaires
Dans les études cliniques de phase III contrôlées, menées chez des patients présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires, le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 4,9% (4/81) chez les patients du groupe pérampanel (jusqu'à 8 mg/j) et de 1,2% (1/82) chez les patients du groupe placebo. L'effet indésirable le plus fréquent (>2% dans l'ensemble des groupes pérampanel et incidence supérieure chez les patients sous placebo) ayant entraîné l'arrêt du traitement était les vertiges.
Dans la liste ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les indications de fréquence utilisées pour la classification des effets indésirables sont les suivantes: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100, <1/10, occasionnels ≥1/1000, <1/100, rares ≥1/10'000, <1/1000, fréquence inconnue: fréquence non évaluable sur la base des données disponibles.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit, augmentation de l'appétit.
Affections psychiatriques
Fréquents: anxiété, agressivité, colère, désorientation, symptômes dépressifs.
Occasionnels: suicidalité, risque de mise en danger de soi-même et d'autrui, hallucinations, troubles psychotiques.
Affections du système nerveux
Très fréquents: vertiges (32%), somnolence (15%).
Fréquents: ataxie, troubles de l'équilibre, dysarthrie, irritabilité.
Affections oculaires
Fréquents: diplopie, vision trouble.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: vertige.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms [DRESS]), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: dorsalgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue, troubles de la marche, prise de poids.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquents: chutes.
Investigations
Fréquents: prise de poids.
Population pédiatrique
Sur la base des données d'études cliniques de 196 adolescents (de 12 à 18 ans) sous pérampanel dans des études en double aveugle lors de crises focales et de crises généralisées tonico-cloniques primaires, le profil de sécurité chez les adolescents est comparable à celui des adultes, à l'exception de l'agressivité qui est apparue plus fréquemment que chez les adultes (voir également «Mises en garde et précautions»).
Selon la base de données de 180 patients pédiatriques traités par le pérampanel dans le cadre d'une étude multicentrique en ouvert, le profil de sécurité global chez les enfants a été comparable à celui établi pour les adolescents et les adultes, excepté la somnolence, l'irritabilité, l'agressivité et l'agitation qui ont été rapportées plus fréquemment dans le cadre de l'étude pédiatrique que dans les études réalisées chez les adolescents et les adultes. Les données disponibles chez les enfants n'ont mis en évidence aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres de croissance et de développement, y compris le poids corporel, la taille, la fonction thyroïdienne, le taux d'IGF-1 (insulinlike-growth-factor-1), la fonction cognitive (évaluée par le programme d'évaluation neuropsychologique d'Aldenkamp-Baker [ABNAS]), le comportement (évalué par la liste de contrôle du comportement de l'enfant [CBCL]) et la dextérité (évaluée par le test de la planche à trous Lafayette [LGPT]). Cependant, les effets à long terme (au-delà d'1 an) sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrinienne et la puberté chez les enfants demeurent inconnus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.