Propriétés/Effets

Code ATC
D10AF51
Mécanisme d'action
Acnatac gel est un gel aqueux topique, contenant une association de phosphate de clindamycine (un antibiotique du groupe des lincosamides) et de trétinoïne (un rétinoïde). Les informations plus détaillées sur les monosubstances clindamycine et trétinoïne sont indiquées ci-dessous.
Clindamycine
La clindamycine est un dérivé semi-synthétique de la substance mère lincomycine produite par Streptomyces lincolnensis. Elle possède essentiellement un effet bactériostatique. La clindamycine se lie aux sous-unités 50S des ribosomes des bactéries sensibles et empêche l'élongation des chaînes peptidiques en intervenant dans le transfert de peptidyle. Elle supprime ainsi la synthèse de protéines par les bactéries. Le phosphate de clindamycine est inactif in vitro, mais est rapidement soumis in vivo à une hydrolyse qui le transforme en clindamycine active contre les bactéries.
La clindamycine s'est montrée efficace in vitro contre le germe Propionibacterium acnes, un des facteurs physiopathologiques les plus importants pour le développement de l'acné vulgaire; la signification clinique de cette efficacité contre P. acnes n'a toutefois pas été examinée dans les études cliniques sur Acnatac gel.
La clindamycine exerce des effets antiphlogistiques sur les lésions d'acné vulgaire. Ces effets anti-inflammatoires sont probablement obtenus par l'intermédiaire des mécanismes suivants:
-Suppression du chimiotactisme des leucocytes.
-Réduction du nombre de P. acnes.
-Réduction du pourcentage d'acides gras libres pro-inflammatoires (lipase produite par P. acnes) à la surface de la peau.
Trétinoïne
D'après les preuves disponibles à ce jour, la trétinoïne topique présente des propriétés comédolytiques et des propriétés anti-inflammatoires. La trétinoïne affaiblit la cohésion entre les cellules épithéliales des follicules et réduit ainsi la formation de micro-comédons. En outre, la trétinoïne stimule l'activité mitotique et augmente le renouvellement cellulaire de l'épithélium folliculaire, ce qui conduit à l'expulsion des comédons. L'effet comédolytique est associé à une normalisation de la desquamation de l'épithélium folliculaire. La trétinoïne exerce des effets anti-inflammatoires par une suppression du récepteur de type Toll (toll-like receptor, TLR).
Le traitement associant la clindamycine et la trétinoïne, comme dans Acnatac gel, allie non seulement les effets des deux monosubstances, mais procure aussi des effets complémentaires pour certaines actions. Ainsi, l'utilisation concomitante de la trétinoïne augmente les effets anti-inflammatoires de la clindamycine. La littérature scientifique indique en outre que la trétinoïne accroît la pénétration de la clindamycine en cas d'administration concomitante. Le traitement par cette association intervient donc à plusieurs niveaux de la pathogenèse: la kératinisation anormale des follicules, la prolifération de P. acnes, l'inflammation et la production accrue de sébum.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Au total, 4550 patients atteints d'acné vulgaire avec des lésions inflammatoires ou non inflammatoires ont été évalués dans trois études cliniques randomisées et en double aveugle. 1853 de ces patients ont été traités par Acnatac gel, 846 par la trétinoïne, 1428 par le phosphate de clindamycine et 423 par l'excipient d'Acnatac gel. Ces produits ont été appliqués une fois par jour pendant 12 semaines, à la suite de quoi les patients ont été évalués et leurs lésions ont été comptées.
Les études 7001.G2HP-06-02 et 7001.G2HP-07-02 ont comparé Acnatac gel avec les deux monothérapies et l'excipient d'Acnatac gel. Les traitements ont été appliqués en double aveugle pour éviter dans la mesure du possible d'obtenir des résultats biaisés. La troisième étude clinique (MP1501-02) a examiné Acnatac gel versus clindamycine seule.
Le succès thérapeutique et les variations moyennes (en %) du nombre de lésions constatées à 12 semaines sont présentés dans les tableaux suivants.

Efficacité à 12
semaines (études
G2HP-06-02 et
G2HP-07-02)
                      Acnatac N=845         Clindamycine N=426    Trétinoïne N=846      Excipient N=423
Evaluator's Global
Severity: N (%)
Patients ayant        185 (22%)             72 (17%)              127 (15%)             35 (8%)
atteint un succès                                                                       
thérapeutique*                                                                          
Lésions inflammatoir
es (variation
moyenne en % [médian
e])
Médiane               56,5                  48,6                  46,4                  32,3
Lésions non inflamma
toires (variation
moyenne en % [médian
e])
Médiane               43,2                  28,7                  37,3                  23,9
Toutes les lésions
(variation moyenne
en % [médiane])
Médiane               47,1                  37,4                  39,6                  22,8
* Succès thérapeutiq
ue défini comme
"clear or almost
clear at week 12" ,
extrapolation des
données manquantes
à la semaine 12 par
LOCF Source: Integra
ted Summary of
Effectiveness (ISE)

Efficacité à 12 semaines (étude MP1501-02)
                                                          Acnatac N=1008        Clindamycine N=1002
Evaluator's Global Severity: N (%)
Patients ayant atteint un succès thérapeutique*           326 (32,3%)           268 (26,7%)
Lésions inflammatoires (variation moyenne en %
[médiane])
Médiane                                                   70,0                  64,5
Lésions non inflammatoires (variation moyenne en %
[médiane])
Médiane                                                   57,6                  48,2
Toutes les lésions (variation moyenne en % [médiane])
Médiane                                                   62,0                  53,1
* Succès thérapeutique défini comme "clear or almost
clear at week 12" , extrapolation des données
manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement
n° 1 de l'étude MP1501-02

 
La réduction des lésions inflammatoires, des lésions non inflammatoires et de toutes les lésions confondues était significativement supérieure par rapport à la clindamycine, à la trétinoïne et à l'excipient dans les études cumulées G2 HP-06-02 et G2 HP-07-02, et par rapport à la clindamycine dans l'étude MP1501-02.
Population pédiatrique
Le succès thérapeutique et la variation moyenne (en %) à 12 semaines du nombre de lésions chez les adolescents de 12 à 17 ans sont indiqués ci-dessous.

Efficacité à 12
semaines (adolescent
s, études G2HP-06-02
 et G2HP-07-02)
                      Acnatac N=525         Clindamycine N=263    Trétinoïne N=532      Excipient N=275
Evaluator's Global
Severity: N (%)
Patients ayant        100 (19%)             33 (12,5%)            60 (11,3%)            11 (4,0%)
atteint un succès                                                                       
thérapeutique*                                                                          
Lésions inflammatoir
es (variation
moyenne en % [médian
e])
Médiane               52,9                  44,7                  40,7                  21,4
Lésions non inflamma
toires (variation
moyenne en % [médian
e])
Médiane               41,9                  24,3                  32,8                  13,5
Toutes les lésions
(variation moyenne
en % [médiane])
Médiane               44,1                  32,8                  35,6                  14,6
* Succès thérapeutiq
ue défini comme
"clear or almost
clear at week 12" ,
extrapolation des
données manquantes
à la semaine 12 par
LOCF Source: Support
ive Statistical
Analysis 02 to ISE

Efficacité à 12 semaines (adolescents, étude MP1501-02)
                                                          Acnatac N=664         Clindamycine N=656
Evaluator's Global Severity: N (%)
Patients ayant atteint un succès thérapeutique*           189 (28,5%)           176 (26,8%)
Lésions inflammatoires (variation moyenne en %
[médiane])
Médiane                                                   66,7                  64,0
Lésions non inflammatoires (variation moyenne en %
[médiane])
Médiane                                                   55,6                  48,7
Toutes les lésions (variation moyenne en % [médiane])
Médiane                                                   59,4                  53,0
* Succès thérapeutique défini comme "clear or almost
clear at week 12" , extrapolation des données
manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement
n° 1 de l'étude MP1501-02