Composition

Principes actifs
Canagliflozine (sous forme d'hémihydrate de canagliflozine).
Excipients
Noyau du comprimé:
Lactose (39,3 mg par comprimé pelliculé de 100 mg et 117,8 mg par comprimé pelliculé de 300 mg), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique (peut être produite à partir de capsules de graines de coton génétiquement modifiées; 0,84 mg de sodium par comprimé pelliculé de 100 mg et 2,52 mg de sodium par comprimé pelliculé de 300 mg), stéarate de magnésium.
Pelliculage:
Invokana 100 mg comprimés pelliculés: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol (3350), talc, oxyde de fer jaune (E172).
Invokana 300 mg comprimés pelliculés: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol (3350), talc.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé à 100 mg contient: 100 mg de canagliflozine (sous forme de 102 mg d'hémihydrate de canagliflozine).
(comprimé pelliculé à 100 mg à libération rapide, jaune, en forme de gélule, avec l'inscription "CFZ" sur une face et "100" sur l'autre face).
1 comprimé pelliculé à 300 mg contient: 300 mg de canagliflozine (sous forme de 306 mg d'hémihydrate de canagliflozine).
(comprimé pelliculé à 300 mg à libération rapide, blanc, en forme de gélule, avec l'inscription "CFZ" sur une face et "300" sur l'autre face).

Indications/Possibilités d’emploi

Invokana est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 10 ans atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique:
en monothérapie;
en association thérapeutique adjuvante avec d'autres médicaments hypoglycémiants (voir "Efficacité clinique" pour les résultats relatifs aux associations examinées dans le cadre d'études cliniques).
Invokana est indiqué pour la prévention d'événements cardiovasculaires chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et d'une affection cardiovasculaire déjà manifeste (voir "Efficacité clinique" : résultats cardiovasculaires dans le programme CANVAS).
Invokana est indiqué pour réduire le risque de progression d'une néphropathie diabétique chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et d'une albuminurie [ACR >300 mg/g] (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Efficacité clinique" ).

Posologie/Mode d’emploi

La dose recommandée d'Invokana est de 100 mg une fois par jour. Si un contrôle glycémique plus étroit s'avère nécessaire, la dose peut être augmentée à 300 mg, sauf chez des patients présentant une limitation de la fonction rénale (DFGe <60 ml/min/1,73 m2) ou un risque d'effets indésirables liés à une diminution du volume intravasculaire (voir "Mises en garde et précautions" ). Chez les patients présentant des signes de déplétion volémique, il est formellement recommandé de corriger cet état avant d'instaurer le traitement par Invokana (voir "Mises en garde et précautions" ).
Tableau 1: Dose recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 10 ans en fonction de la fonction rénale
L'effet hypoglycémiant d'Invokana diminue lorsque l'insuffisance rénale augmente. L'association avec d'autres principes actifs antihyperglycémiants doit donc être envisagée à temps (en particulier chez des patients présentant un DFGe <45).

DFGe (ml/min/1,73     Dose quotidienne totale de canagliflozine
m2)ou ClCr (ml/min)   
≥60                   Débuter le traitement par 100 mg une fois par jour avant le premier repas. En
                      cas de diminution insuffisance de la glycémie et si la tolérance est bonne,
                      la dose peut être augmentée à 300 mg.
45 - <60              Limité à 100 mg une fois par jour avant le premier repas.
30 - <45 *
<30                   Le traitement des patients adultes présentant une albuminurie (ACR >300 mg/g)
                      peut être poursuivi avec 100 mg une fois par jour avant le premier repas (il
                      n'existe aucune donnée concernant l'instauration d'un traitement dans cette
                      population). Invokana doit être arrêté avant le début d'une dialyse ou avant
                      une transplantation rénale.

 
*début du traitement uniquement chez les patients adultes présentant une albuminurie (ACR >300 mg/g).
Lorsqu'Invokana est ajouté à l'insuline ou à un sécrétagogue de l'insuline (p.ex. sulfonylurée), une réduction de la dose d'insuline ou du sécrétagogue de l'insuline peut être envisagée pour diminuer le risque d'hypoglycémies (voir "Interactions" et "Effets indésirables" ).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
Invokana n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Invokana utilisé en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique pour mieux contrôler la glycémie en cas de diabète sucré de type 2 ont été démontrées chez les adolescents et les enfants à partir de 10 ans. L'utilisation d'Invokana dans cette indication est étayée par les résultats d'une étude en groupes parallèles, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, à deux bras, multicentrique, menée auprès de 171 enfants à partir de 10 ans et adolescents atteints de diabète sucré de type 2, et d'une étude pharmacocinétique pour les enfants et les adolescents (voir "Propriétés pharmacocinétiques" et "Efficacité clinique" ).
La sécurité et l'efficacité d'Invokana n'ont pas été démontrées chez les enfants âgés de moins de 10 ans.
Patients âgés
La fonction rénale et le risque de déplétion volémique doivent être pris en considération (voir "Mises en garde et précautions" ).
Prise retardée
En cas d'omission ou d'oubli d'une dose, le patient doit la prendre dès qu'il s'en aperçoit, le même jour. Il ne doit pas prendre deux doses le même jour, ni un autre jour.
Mode d'administration
Invokana doit être pris avant le premier repas de la journée. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers.
Interruption provisoire en cas d'opérations
Le traitement par Invokana doit être interrompu lorsque c'est possible, au moins 3 jours avant toute opération ou intervention majeure associée à un jeûne prolongé. La prise d'Invokana peut reprendre lorsque le patient est stable cliniquement et s'alimente par voie orale (voir "Mises en garde et précautions" ).

Contre-indications

Hypersensibilité à la canagliflozine ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Généralités
La sécurité et l'efficacité d'Invokana n'ont pas été évaluées chez les patients présentant un diabète de type 1. Invokana ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Acidocétose diabétique
Invokana ne doit pas être utilisé pour le traitement d'une acidocétose diabétique (ACD).
Dans le cadre d'études cliniques réalisées chez des patients adultes présentant un diabète sucré de type 2, des cas d'ACD associés à une hospitalisation, ont été rapportés pour 0,2% (17/11 078) des sujets traités par Invokana. Depuis la commercialisation, des cas graves d'ACD, dont certains ont mis la vie du patient en danger, ou des cas dont l'issue a été fatale ont été rapportés chez des patients présentant un diabète de type 2 traités par des inhibiteurs du SGLT2, y compris Invokana. La multiplication des cas où la glycémie n'était que modérément élevée (ACD euglycémique avec des valeurs de glycémie inférieures à 13,9 mmol/l [250 mg/dl]), ce qui est tout à fait atypique, a été frappante (voir "Effets indésirables" ).
C'est la raison pour laquelle une ACD doit être envisagée lors du traitement par Invokana de patients atteints de diabète de type 2 qui présentent des symptômes tels que nausées, vomissements, manque d'appétit, douleurs abdominales, soif excessive, troubles respiratoires, confusion, haleine fruitée, épuisement ou fatigue inhabituels, même en l'absence d'hyperglycémie prononcée. Il convient de rechercher sans délai la présence de corps cétoniques chez les patients traités par Invokana qui présentent de tels symptômes, quelle que soit leur glycémie. L'acidocétose diabétique peut persister plus longtemps chez certains patients après l'arrêt d'Invokana, c'est-à-dire qu'elle peut persister au-delà de la durée attendue compte tenu de la demi-vie plasmatique de la canagliflozine. Une glycosurie prolongée a été observée en association avec une ACD persistante. L'excrétion urinaire du glucose se poursuit jusqu'à 3 jours après l'arrêt d'Invokana; cependant, des cas de persistance de l'ACD et de la glucosurie au-delà de 6 jours et parfois jusqu'à 2 semaines après l'arrêt d'inhibiteurs du SGLT2 ont été rapportés après commercialisation. Il convient également de noter que des facteurs supplémentaires (p.ex. carence en insuline) peuvent contribuer à une prolongation d'une ACD indépendamment de la canagliflozine.
En présence d'une ACD, le traitement par Invokana des patients présentant un diabète de type 2 doit immédiatement être arrêté. Le traitement par la canagliflozine doit être temporairement interrompu chez les patients présentant un diabète de type 2 qui sont hospitalisés à cause d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une maladie aiguë grave, ou pour toutes les interventions associées à un jeûne prolongé. Il est recommandé de surveiller ces patients pour détecter la survenue éventuelle d'une ACD. Chez certains patients, l'ACD peut persister pendant une période encore plus longue.
Le traitement par Invokana peut être poursuivi lorsque l'état du patient s'est à nouveau stabilisé (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Le risque de survenue d'une ACD au cours d'un traitement par un inhibiteur du SGLT2 (p.ex. Invokana) pourrait être accru chez les patients suivant simultanément un régime très pauvre en glucides (lequel favorise encore plus l'activité métabolique conduisant à la formation de corps cétoniques), chez les patients très déshydratés, chez les patients ayant des antécédents d'ACD et chez les patients présentant une diminution significative de la fonction des cellules bêta. Invokana doit être utilisé avec prudence chez ces patients. La prudence est également de mise lors d'une réduction de la dose d'insuline chez les patients présentant un diabète de type 2 qui reçoivent Invokana en plus de l'insuline.
Amputation des membres inférieurs
Dans des études cliniques