Propriétés/Effets

Groupe pharmaco-thérapeutique
Médicament pour le traitement de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphatémie.
Code ATC: V03AE05
Mécanisme d'action
Le principe actif de Velphoro est un mélange à base d'oxyhydroxyde de fer(III) (pn-FeOOH) polynucléaire, de saccharose et d'amidon. La liaison au phosphate a lieu dans le milieu aqueux de l'appareil gastro-intestinal par échange de ligands entre les groupements hydroxyles et/ou l'eau et les ions phosphates grâce au pH physiologique de l'appareil GI.
Le taux de phosphate sérique et le produit calcium-phosphate sont abaissés grâce à la réduction de l'absorption du phosphate alimentaire.
Pharmacodynamique
Efficacité clinique
N = 835 patients ont été traités par Velphoro à raison d'une dose pouvant aller jusqu'à 3'000 mg de fer/jour dans le cadre d'études cliniques.
Velphoro a été étudié dans deux études pivots: une étude ouverte de détermination des doses, randomisée, contrôlée versus traitement de référence (chlorhydrate de sevelamer), menée pendant 6 semaines sur des groupes parallèles, et une étude ouverte d'efficacité et de sécurité randomisée, contrôlée versus traitement de référence (carbonate de sevelamer), menée pendant 55 semaines.
Etude ouverte de détermination des doses, randomisée, contrôlée versus traitement de référence, menée pendant 6 semaines sur des patients sous hémodialyse présentant une hyperphosphatémie
Une étude ouverte de phase II, randomisée, contrôlée versus traitement de référence a été menée pendant 6 semaines sur 154 patients sous hémodialyse en vue de déterminer les doses. Parmi ces patients, 128 ont reçu Velphoro à dose fixe, alors que 26 patients ont reçu le traitement de référence (chlorhydrate de sevelamer). Velphoro a démontré une baisse significative du taux de phosphate sérique par rapport à la valeur initiale, à des posologies situées entre 1'000 mg de fer/jour et 2'500 mg de fer/jour. Dans l'ensemble, la baisse observée avec une dose située dans cette fourchette est apparue comparable à celle observée avec le chlorhydrate de sevelamer (4'800 mg/jour).
Etude ouverte de sécurité et d'efficacité, randomisée, contrôlée versus traitement de référence, menée sur 27 semaines (PA-CL-05A), suivie d'une étude de prolongation de 28 semaines sur la sécurité (PA-CL-05B) chez des patients dialysés présentant une hyperphosphatémie
L'étude PA-CL-05A a porté sur 1'055 patients (968 sous hémodialyse et 87 sous dialyse péritonéale) souffrant d'hyperphosphatémie. Ces derniers ont reçu Velphoro (dose de départ de 1'000 mg de fer/jour; 707 patients) ou le traitement de référence, à savoir le carbonate de sevelamer (dose de départ de 2,4 g; 348 patients).
Il a été possible de titrer la dose toutes les 2 semaines pendant 8 semaines pour des raisons de sécurité ou d'efficacité. La dose journalière pouvait être à chaque fois augmentée de 500 mg de fer (Velphoro) ou de 2,4 g (sevelamer). La fourchette cible pour le taux de phosphate a été définie comme suit: 0,81-1,78 mmol/l (2,5-5,5 mg%). La dose a été ajustée en cas de valeurs situées en dehors de la fourchette cible ou de problèmes de tolérance. Aucun ajustement posologique n'a été effectué à partir de la semaine 8 et jusqu'à la semaine 12. Pour des raisons de tolérance, il était aussi possible de réduire la dose pendant ces semaines.
A partir de la semaine 12, les titrations ont de nouveau été permises pour des raisons d'efficacité et de sécurité. Les ajustements avaient lieu toutes les 4 semaines.
A 24 semaines, 94 patients sous hémodialyse traités jusqu'alors par Velphoro ont de nouveau été randomisés et ont reçu Velphoro pendant 3 semaines supplémentaires à une dose d'entretien (45 patients) ou à une dose faible inefficace (250 mg de fer/jour, 49 patients). A l'issue de cette période de 3 semaines (semaine 27), on a procédé à une analyse primaire d'efficacité concernant la variation du phosphore sérique par rapport à la semaine 24. On a alors pu observer une supériorité significative de la dose d'entretien de Velphoro (de 1'000 à 3'000 mg de fer/jour) par rapport à la dose témoin de Velphoro (250 mg de fer/jour) pour le maintien de l'effet de réduction du phosphate.
La dose maximale de Velphoro était de 3'000 mg de fer/jour et la dose minimale de 1'000 mg de fer/jour.
L'étude a également rempli le critère d'évaluation secondaire préalablement défini, à savoir la non-infériorité de Velphoro par rapport au traitement de référence (carbonate de sevelamer) après 12 semaines de traitement. La variation moyenne du taux de phosphate sérique à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale était de -0,71 mmol/l dans le groupe sous Velphoro et de -0,79 mmol/l dans le groupe sous sevelamer.
A l'issue de l'étude PA-CL-05A, 658 patients (597 sous hémodialyse et 61 sous dialyse péritonéale) ont continué le traitement dans le cadre de l'étude de prolongation de 28 semaines menée sur la sécurité (PA-CL-05B) et ont été randomisés de la même façon qu'initialement pour recevoir Velphoro (n=391) ou le carbonate de sevelamer (n=267).
L'efficacité de Velphoro en termes de réduction du phosphate sérique a perduré pendant la période d'observation. Pendant cette phase de l'étude, le nombre moyen de comprimés administrés était d'environ 4 comprimés par jour pour Velphoro et 10 comprimés par jour pour le sevelamer.
Données post-autorisation
Une étude de sécurité prospective, non interventionnelle et post-autorisation (VERIFIE) a été menée, portant sur l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité à court et à long terme (jusqu'à 36 mois) de Velphoro chez des patients adultes sous hémodialyse (N = 1 198) ou dialyse péritonéale (N = 160), ayant été suivis en pratique clinique de routine pendant 12 à 36 mois (population d'analyse de la sécurité, N = 1 365). Au cours de l'étude, 45 % (N = 618) de ces patients ont été traités, de façon concomitante, par un ou plusieurs chélateurs de phosphate autres que Velphoro.
Dans la population d'analyse de la sécurité, les effets indésirables les plus fréquents ont été la diarrhée et les selles décolorées, signalés par 14 % (N = 194) et 9 % (N = 128) des patients, respectivement. L'incidence de la diarrhée était la plus élevée au cours de la première semaine et diminuait avec la durée d'utilisation. La diarrhée était d'intensité légère à modérée chez la plupart des patients et s'est résolue dans la majorité des cas en 2 semaines. Des selles décolorées (noires) sont attendues pour un composé oral à base de fer, et peuvent masquer visuellement des saignements gastro-intestinaux. Pour 4 des 40 saignements gastro-intestinaux concomitants documentés, la décoloration des selles associée au traitement par Velphoro a été signalée comme causant un retard insignifiantnon significatif dans le diagnostic de saignement gastro-intestinal, sans impact sur la santé du patient. Dans les autres cas, aucun retard dans le diagnostic de saignement gastro-intestinal n'a été signalé.
Les résultats de cette étude ont montré que l'efficacité du Velphoro en conditions réelles (y compris l'utilisation concomitante d'autres chélateurs du phosphate chez 45 % des patients), était conforme à celle observée dans l'étude clinique de phase III.