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Information professionnelle sur Flector® 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ampoules:IBSA Institut Biochimique SA
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Composition

Principe actif:
Diclofenacum natricum.
Excipients:
Hydroxypropyl betadexum, polysorbatum 20, aqua q.s. ad solut. pro 1 ml.
Une ampoule de 25 mg contient 1,8 mg de sodium, une de 50 mg 3,6 mg de sodium et une de 75 mg contient 5,4 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Injection sous-cutanée ou intramusculaire de traitement d'attaque des affections suivantes:
exacerbations de rhumatisme inflammatoire ou dégénératif telles que polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrose, spondylarthrose, syndromes vertébraux douloureux, rhumatisme extra-articulaire;
crises de goutte aiguës;
coliques néphrétiques et hépatiques;
états douloureux post-traumatiques et post-opératoires;
crises sévères de migraine.
Injection intraveineuse en bolus pour le traitement en milieu hospitalier ou la prévention de la douleur postopératoire.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
De manière générale, il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace (25 mg) sur la durée la plus courte possible. Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml peut être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intramusculaire, soit par injection intraveineuse en bolus (seringue et aiguille ne sont pas inclues dans la présentation).
Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi par des AINS sous forme orale ou de suppositoires.
La dose minimale efficace est généralement de 25 mg/jour, à injecter en sous-cutanée ou par voie intramusculaire (voir «Propriétés/Effets»).
Dans les cas graves, p.ex. lors de coliques néphrétiques, on peut initier la thérapie avec un dosage plus élevé (75 mg). Dans de rares cas, lorsque l'effet est insuffisant, une seconde injection peut être effectuée après 6 heures. Sur l'arc de 24 heures le dosage ne doit toutefois pas excéder 150 mg. Si plusieurs injections sont nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection.
Si le traitement est combiné avec des formes orales ou avec des suppositoires, la dose quotidienne maximale de diclofénac ne doit pas dépasser 150 mg.
Pour les crises aigües de migraine, la dose maximale de diclofénac admise le premier jour de thérapie est de 175 mg. Ensuite la posologie quotidienne ne devra pas excéder 150 mg.
Patients avec insuffisance rénale grave
L'hydroxypropylbétadex, excipient contenu dans Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml, est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ne doivent pas être traités par Flector (voir «Contre-indications»).
Patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique ou d'insuffisance cardiaque
Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique ou des troubles cardiaques (voir «Contre-indications»). La prudence est de mise lors de l'utilisation de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation minutieuse (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Les patients âgés présentent un risque accru d'effets secondaires graves. Si un AINS est considéré nécessaire, il faudra donc toujours appliquer la dose la plus faible pendant une durée la plus courte possible. Au cours d'un traitement par AINS les patients âgés devront être surveillés régulièrement pour détecter tout saignement des voies gastro-intestinales. La dose maximale admise est de 150 mg par jour.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents ne sont pas établies.
Mode d'administration
Les injections doivent être effectuées selon des règles strictes d'asepsie et d'antisepsie.
Injection sous-cutanée
En utilisant l'ampoule contenue dans la présentation, administrer au choix 25, 50 ou 75 mg par jour, dans les cas graves jusqu'à 150 mg/jour par voie sous-cutanée. Il est recommandé d'effectuer l'injection dans la partie supérieure du gluteus ou dans la partie supérieure de la cuisse. Pour l'injection sous-cutanée, l'aiguille doit être introduite verticalement dans l'épaisseur d'un pli cutané maintenu soulevé entre le pouce et l'index, veillant à ne pas pénétrer un vaisseau sanguin. Vérifier la bonne position de l'aiguille en essayant de brièvement rétracter le piston; si aucun sang n'apparait dans la seringue, procéder doucement à l'injection. Maintenir le pli de peau soulevé entre le pouce et l'index pendant toute la durée de l'injection. Si plusieurs injections se rendent nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection.
Injection intramusculaire
Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si plus d'une injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite. Pour effectuer une injection intramusculaire profonde, vous devriez piquer possiblement haut dans le quadrant de la fesse, veillant à ne pas toucher un nerf ou un vaisseau sanguin; évitez les zones dans lesquelles vous percevez une résistance. Chez les patients maigres aux petits muscles, l'injection intramusculaire devra être effectuée avec précaution particulière, car les nerfs pourraient se situer plutôt superficiellement. Avant de procéder à l'injection, légèrement rétracter le piston de la séringue pour vérifier qu'aucun vaisseau sanguin n'a été touché; si du sang apparaît, tout ce processus devra être répété après avoir choisi un autre site d'injection. L'injection doit être effectuée avec douceur afin d'éviter des lésions tissulaires locales.
Injection intraveineuse
Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml peut être administré par injection intraveineuse en bolus. Deux méthodes alternatives sont recommandées:
·Pour le traitement des douleurs postopératoires modérées à sévères, 75 mg doivent être injectés par voie intraveineuse. Si nécessaire, le traitement peut être répété après 4 à 6 heures, sans dépasser 150 mg par 24 heures.
·Pour prévenir les douleurs postopératoires, une dose de 25-50 mg est administrée en bolus intraveineux de 5-60 secondes après une opération, suivie d'injections supplémentaires jusqu'à une dose journalière maximale de 150 mg. Si nécessaire, le traitement peut être répété 4 à 6 heures plus tard, sans dépasser 150 mg sur une période de 24 heures.
Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse (i.v.).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du médicament selon la composition.
Antécédents de bronchospasme, urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
Dernier trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales.
Maladies intestinales inflammatoires (comme maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Insuffisance cardiaque grave (NYHA III-IV).
Traitement de douleurs post-opératoires après une opération de bypass coronaire (resp. insertion de machine de circulation extracorporelle).
Patients présentant un risque élevé d'hémorragie post-opératoire, sous anticoagulants, avec hémostase incomplète, troubles hématopoïétiques ou hémorragie cérébrovasculaire.
Enfants de moins de 14 ans.
Spécifique à l'application i.v.
Utilisation simultanée d'AINS ou d'anticoagulants (y compris l'héparine à faible dose).
Antécédents de diathèse hémorragique, d'hémorragies cérébrovasculaires confirmées ou suspectées.
Chirurgie associée à un risque élevé de saignement.
Antécédents d'asthme.
Insuffisance rénale modérée ou grave (créatinine sérique >160 μmol/l).
Hypovolémie ou déshydratation pour une raison quelconque.

Mises en garde et précautions

Mise en garde générale pour l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études placebo contrôlées ont révélé un risque plus élevé de complications cardio- ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 de chacun des AINS.
Comme il n'existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, un similaire risque élevé ne peut être exclu. Jusqu'à l'obtention de résultats corrélatifs, il ne faudra administrer le diclofénac qu'après une soigneuse évaluation du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique établie, d'affections cérébro-vasculaires, d'artériopathies obstructives ou chez les patients présentant des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour cette même raison, il faudra administrer la dose minimale efficace pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le diclofénac ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
Généralités
Les effets indésirables peuvent être réduits au minimum en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets gastro-intestinaux et Effets cardiovasculaires» ci-dessous).
L'utilisation simultanée de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml,75 mg/1 ml et d'autres AINS systématiquement actifs tels que les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 doit être évitée, car il n'y a pas de preuve de bénéfice synergique, mais un potentiel d'effets indésirables additifs.
La prudence s'impose en raison de considérations médicales de base chez les patients d'âge avancé. En particulier, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les personnes âgées fragiles ou celles qui ont un faible poids corporel.
Comme pour les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent survenir dans de rares cas avec le diclofénac sans exposition préalable au médicament.
Comme d'autres AINS, le diclofénac peut masquer les signes et les symptômes d'une infection en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.
Les instructions relatives à l'injection intramusculaire doivent être suivies scrupuleusement afin d'éviter les effets indésirables au site d'injection qui peuvent entraîner une faiblesse musculaire, une paralysie musculaire, une hypoesthésie et une nécrose du site d'injection.
Effets gastro-intestinaux
Des saignements gastro-intestinaux, des ulcères et des perforations pouvant être mortels ont été signalés avec tous les AINS, y compris le diclofénac, et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'évènements gastro-intestinaux graves. Elles ont généralement des conséquences plus graves chez les personnes âgées. Si des saignements ou des ulcères gastro-intestinaux surviennent chez les patients recevant du diclofénac, le médicament doit être interrompu.
Comme pour tous les AINS, une surveillance médicale étroite est indiquée et il convient de faire preuve d'une prudence particulière lors de la prescription de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml aux patients présentant des symptômes évocateurs de malaises gastro-intestinaux (GI) ou aux patients présentant des signes d'ulcération gastrique ou intestinale, de saignement ou de perforation dans les antécédents médicaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus élevé avec des doses plus élevées d'AINS et également chez les patients ayant des antécédents d'ulcère. En particulier en cas de complications supplémentaires de saignement ou de perforation et chez les patients âgés, le traitement doit être entamé et maintenu à la dose efficace la plus faible.
Un traitement combiné avec des substances protectrices (p.ex. des inhibiteurs de la pompe à protons ou du misoprostol) doit être envisagé pour ces patients, ainsi que pour les patients qui ont également besoin d'une médication concomitante contenant de faibles doses d'acide acétylsalicylique (ASA) /aspirine ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal.
Les patients avec antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devront signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout les hémorragies gastro-intestinales). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'une ulcération ou d'une hémorragie, comme p.ex. les corticostéroïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
Effets hépatiques
Une étroite surveillance médicale est nécessaire en cas d'administration de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml à des patients avec insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (cf. «Effets indésirables»).
Comme avec d'autres AINS, les valeurs d'un ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Flector. Ceci a été observé très fréquemment au cours d'études cliniques avec le diclofénac (chez environ 15% des patients), mais n'est cependant que rarement accompagné de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas il s'agit d'augmentations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme), alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n'était d'env. qu'1%. Au cours des études cliniques citées ci-dessus, outre à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
Une surveillance régulière de la fonction hépatique est indiquée à titre de précaution lors d'un traitement prolongé par le diclofénac. Si les résultats anormaux des tests de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, si des signes ou des symptômes cliniques associés à une maladie du foie apparaissent, ou si d'autres manifestations se produisent (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée), il faut arrêter avec le diclofénac. Lors de l'utilisation de diclofénac l'hépatite peut survenir sans symptômes prodromiques.
La prudence est de mise lors de l'utilisation du diclofénac chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car il peut entraîner une attaque.
Effets rénaux
Compte tenu du rôle important des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1–10%) des oedèmes et une hypertension.
Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d'hypertension, chez les patients âgés, les patients sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale, ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales importantes (cf. «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque le diclofénac est utilisé dans ces cas-là, il est par mesure de précaution recommandé de surveiller la fonction rénale. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
L'excipient HPβCD est excrété principalement via les reins par filtration glomérulaire. Par conséquent, les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (définie comme une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ne doivent pas être traités avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, parfois fatales, y compris une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées dans de très rares cas sous traitement par AINS (voir «Effets indésirables»). Le risque de survenue semble être le plus important en début de traitement, ces réactions se manifestant généralement au cours du premier mois de traitement. Le traitement par Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doit être arrêté lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention d'eau et un oedème ont été signalés en rapport avec le traitement par AINS. Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation du diclofénac (en particulier à fortes doses, 150 mg par jour et en traitement de longue durée) peut être associée à un faible risque accru d'évènements thrombotiques artériels (p.ex. crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral).
Les patients présentant des facteurs de risque importants d'évènements cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après un examen approfondi.
Étant donné que les risques cardiovasculaires du diclofénac peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, il convient d'utiliser la durée la plus courte possible et la dose journalière efficace la plus faible. Le besoin de soulagement des symptômes et la réponse au traitement du patient doivent être réévaluées régulièrement.
Effets hématologiques
Un contrôle de la formule sanguine est recommandé lors d'un traitement prolongé par diclofénac ou d'autres AINS.
Une inhibition temporaire de l'agrégation plaquettaire est possible sous diclofénac comme sous d'autres AINS. Une surveillance attentive s'impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
L'anémie peut résulter suite à une rétention d'eau ou d'effets sur l'érythropoïèse. Il est donc conseillé de surveiller les taux d'hémoglobine et d'hématocrite lorsqu'une anémie est détectée.
Une hyperkaliémie peut survenir chez les diabétiques ou chez ceux qui prennent également des médicaments épargneurs de potassium (voir «Interactions»).
Asthme préexistant
Chez les patients avec asthme, rhinite allergique saisonnière, enflement de la muqueuse nasale (c.à.d. polypes nasaux), broncho-pneumopathie chronique obstructive ou infection chronique des voies respiratoires (en particulier si en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), des réactions aux AINS sous forme d'exacerbation de l'asthme (appelée intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), d'oedème de Quincke ou d'urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est également valable pour les patients qui sous forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire réagissent à d'autres substances.
Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est administré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
LED et maladies mixtes du tissu conjonctif
Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique (voir «Effets indésirables»).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de dosage, c.à.d. qu'il est pratiquement exempt de sodium.

Interactions

Les interactions suivantes peuvent être observées sous Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
Effet de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml sur d'autres médicaments
Lithium
Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. En cas d'utilisation concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de lithium. Si cette association est jugée nécessaire, les concentrations plasmatiques de lithium doivent être soigneusement surveillées pendant l'instauration, les ajustements et l'arrêt du traitement par diclofénac. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
Digoxine
Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de la digoxine. Un contrôle des taux sériques de digoxine est recommandé.
Diurétiques, inhibiteurs de l'IEC et antagonistes de l'angiotensine II
Les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [IEC]). Chez certains patients dont la fonction rénale est réduite (p.ex. patients déshydratés ou patients âgés dont la fonction rénale est réduite), la co-administration d'un IEC ou d'antagonistes de l'angiotensine II et d'agents inhibant la cyclooxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, qui est normalement réversible. L'association doit donc être utilisée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être hydratés de manière adéquate et il convient de veiller au contrôle de la fonction rénale après le début du traitement combiné et régulièrement par la suite (voir «Mises en garde et précautions»). Le traitement concomitant par des médicaments d'épargne potassique peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium, qui doivent donc être contrôlés fréquemment (voir «Mises en garde et précautions»).
Autres AINS et corticostéroïdes
L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes ou de l'acide acétylsalicylique peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
Anticoagulants et héparine (administrés aux personnes âgées ou en doses curatives)
La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d'hémorragies en inhibant la fonction plaquettaire et en endommageant la muqueuse gastroduodénale (cf. «Mises en garde et précautions»). Les AINS peuvent renforcer l'effet des anticoagulants tels que la warfarine et l'héparine. L'héparine n'est pas recommandée pour l'administration aux patients âgés ou à des doses curatives. Une surveillance attentive du ratio international normalisé (INR) est nécessaire lorsque la co-administration ne peut être évitée.
Bien que les études cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas isolés de risque accru d'hémorragie lors d'emploi concomitant du diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés; c'est pourquoi une étroite surveillance clinique est recommandée dans de tels cas.
Thrombolytiques et agents antiplaquettaires
La prudence s'impose, car l'administration simultanée d'AINS peut augmenter le risque de saignement en inhibant la fonction plaquettaire et en endommageant la muqueuse gastroduodénale.
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
L'administration concomitante d'AINS par voie systémique et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (cf. «Mises en garde et précautions»).
Antidiabétiques
Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants en présence du diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.
Méthotrexate
Le diclofénac peut inhiber la clairance rénale tubulaire du méthotrexate et ainsi augmenter les niveaux de méthotrexate. La prudence s'impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter. Il est recommandé d'effectuer un contrôle hebdomadaire de la numération globulaire pendant les premières semaines de l'association. La surveillance doit être accrue chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou chez les personnes âgées.
Pémétrexed chez les patients présentant une fonction rénale normale, CLcr >80 ml/min
Risque accru de toxicité du pémétrexed en raison de la baisse de la clairance de ce médicament. Un suivi biologique de la fonction rénale est donc recommandé.
Inhibiteurs de la calcineurine (p.ex. ciclosporine, tacrolimus)
Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Dans le cadre d'un traitement combiné, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, en particulier chez les personnes âgées.
Déférasirox
L'administration concomitante d'AINS et de déférasirox peut augmenter le risque de toxicité gastrointestinale. Un suivi clinique étroit doit être mis en place lorsque ces médicaments sont combinés.
Antibiotiques du groupe des quinolones
Des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l'association d'AINS et de quinolones ont été rapportés.
Phénytoïne
Lorsque la phénytoïne est utilisée de manière concomitante avec le diclofénac, un suivi du taux plasmatique de la phénytoïne est recommandé en raison de l'augmentation attendue de l'exposition à la phénytoïne.
Effet d'autres médicaments sur Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml
Colestipol et cholestyramine
Ces agents peuvent induire un retard ou une diminution de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, il est recommandé d'administrer le diclofénac au moins 1 heure avant ou 4-6 heures après l'administration de colestipol/cholestyramine.
Puissants inhibiteurs du CYP2C9
La prudence est de mise lors de la prescription de diclofénac avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le sulfinpyrazone et le voriconazole), qui pourraient entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique maximale et de l'exposition au diclofénac par inhibition du métabolisme de ce dernier.
Mifépristone
Les AINS ne devraient pas être utilisés 8 à 12 jours après l'administration de la mifépristone, les AINS pouvant diminuer l'effet de la mifépristone.
Tacrolimus
Risque éventuellement accru de néphrotoxicité si les AINS sont administrés avec le tacrolimus. L'effet antiprostaglandine rénal des AINS et des inhibiteurs de la calcineurine peut servir de médiateur.
Zidovudine
Risque accru de toxicité hématologique lorsque les AINS sont administrés avec la zidovudine. Il existe des preuves d'un risque accru d'hémarthrose et d'hématomes chez les hémophiles séropositifs (+) traités en concumitance avec la zidovudine et l'ibuprofène.
Bien qu'il soit largement lié aux protéines, Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml n'interfère pas avec la liaison aux protéines de salicylates, tolbutamide et prednisolone.

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires, ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogénèse.
Premier et deuxième trimestres
Pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse, le diclofénac ne devra être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si du diclofénac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Oligoamnios / insuffisance rénale néonatale
La prise d'AINS au cours de la 20e semaine de grossesse ou plus tard peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fœtus qui peuvent provoquer un oligoamnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par AINS dans de rares cas. Un oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligoamnios prolongé peuvent par exemple inclure des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Après la mise sur le marché, certains cas d'insuffisance rénale néonatale ont nécessité des procédures invasives telles qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse. Il faut envisager une surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement par Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml dure plus de 48 heures. Le traitement avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doit être arrêté en cas de survenue d'un oligoamnios et un examen de suivi doit être effectué conformément à la pratique clinique.
Troisième trimestre
Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.
·Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramnios;
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Allaitement
Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le diclofénac ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
Fécondité
L'utilisation de diclofénac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de diclofénac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux sous Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Essais cliniques
Les effets indésirables les plus fréquents observés dans le cadre d'essais cliniques avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml solution injectable sont de nature gastro-intestinale ou sont des réactions au site d'injection, généralement légères et transitoires.
Les données d'essais cliniques indiquent que l'utilisation du diclofénac en solution injectable est associée à des réactions au site d'injection, telles que douleur et hématome. La fréquence des évènements indésirables au site d'injection était significativement moindre aux doses de 25 et 50 mg qu'à la dose de 75 mg. Après administration de Flector solution injectable, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
Effets indésirables après la mise sur le marché
Les effets indésirables sont présentés selon les classes de systèmes d'organes et le degré de fréquence, et plus précisément: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
Infections et infestations
Inconnu: nécrose au point d'injection.
Affections du système immunitaire
Rares: réaction d'hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Occasionnels: étourdissements, maux de tête.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Occasionnels: diarrhée, vomissements, constipation, gastrite.
Inconnu: colite ischémique.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs aux membres.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions au site d'injection (11,7%).
Effets liés à la classe
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour d'autres formes de présentation du diclofénac, en traitement de longue ou de courte durée.
Infections et infestations
Très rares: abcès au point d'injection.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: thrombopénie, leucocytopénie, anémie (y compris anémie hémolytique et aplasique), agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Rares: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris hypotension et état de choc).
Très rares: oedème angioneurotique (y compris oedème facial).
Affections psychiatriques
Très rares: désorientation, dépression, insomnie, cauchemars, irritabilité, troubles psychotiques.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, étourdissements.
Rares: somnolence.
Très rares: paresthésies, troubles de la mémoire, convulsions, anxiété, tremblements, méningite aseptique, altérations du goût, accident vasculaire cérébral.
Affections oculaires
Très rares: troubles de la vision, vision floue, diplopie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: vertiges.
Très rares: acouphène, baisse de l'acuité auditive.
Affections cardiaques
Très rares: palpitations, douleurs thoraciques, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Très rares: hypertension, vasculite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: asthme (y compris dyspnée).
Très rares: pneumonie.
Affections gastro-intestinaux
Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences, anorexie.
Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie/perforation).
Très rares: colite (y compris colite hémorragique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite (y compris stomatite ulcéreuse), glossite, troubles oesophagiens, sténoses intestinales de type diaphragmatique, pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: augmentation des transaminases sériques.
Rares: hépatite, ictère, insuffisance hépatique.
Très rares: hépatite fulminante, nécrose hépatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruptions cutanées.
Rares: urticaire.
Très rares: éruptions bulleuses, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliative), chute de cheveux, réaction de photosensibilisation, purpura, purpura allergique, prurit.
Inconnu: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: réaction au site d'injection, douleur au site d'injection, durcissement au site d'injection.
Rares: oedème, nécrose au site d'injection.
Les données d'essais cliniques et les données épidémiologiques indiquent que l'utilisation du diclofénac, particulièrement à fortes doses (150 mg par jour) et lors d'un traitement à long terme, peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels, tels qu'un infarctus du myocarde ou une attaque cérébrale (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch

Surdosage

Symptômes
Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale aiguë et à des lésions hépatiques.
Traitement
Le traitement d'une intoxication aiguë par des AINS consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Des complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritations gastro-intestinales et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.

Propriétés/Effets

Code ATC
M01AB05
Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml contient du diclofénac sodique, un composé non stéroïdien doté de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
Son mécanisme d'action se base essentiellement sur l'inhibition, prouvée expérimentalement, de la biosynthèse des prostaglandines qui jouent un rôle majeur dans la genèse de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre.
In vitro, à des concentrations équivalentes à celles que l'on atteint chez l'homme, le diclofénac n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
L'application simultanée de diclofénac post-opératoire peut réduire la nécessité d'opiacés.
Efficacité clinique
Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques du diclofénac se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué des signes et symptômes, tels que douleurs au repos et de mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle.
Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, le diclofénac soulage rapidement les douleurs spontanées et de mouvement et réduit l'oedème d'origine inflammatoire, ainsi que l'oedème d'origine traumatique.
L'association du diclofénac à des analgésiques morphiniques dans les douleurs post-opératoires permet de diminuer significativement la demande en morphiniques.
Une action analgésique prononcée de la solution injectable se manifestant dans les 15 à 30 minutes a aussi été mise en évidence au cours d'études cliniques dans les douleurs non rhumatismales, modérées et graves.
En outre, le diclofénac a démontré une influence favorable sur les symptômes de crises de migraine.
Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
Efficacité clinique de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml et 75 mg/1 ml
L'efficacité de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml et 75 mg/1 ml a été démontrée au cours de deux études cliniques.
Dans la première étude, l'efficacité de Flector à différents dosages de 25 mg à 75 mg par injection a été comparée à celle d'une injection de placébo dans un modèle standard de douleur aiguë. Les injections de diclofénac ou de placébo étaient administrées aux patients par voie sous-cutanée. Le critère d'évaluation primaire de l'efficacité était la mesure de la différence de douleur au moment de l'injection et 1,5 heures après l'injection sous-cutanée. La diminution de l'intensité de la douleur a été de 36,5 mm dans le groupe de 25 mg, de 37,3 mm dans le groupe de 50 mg et de 37,7 mm dans le groupe de 75 mg, tandis que dans le groupe placebo la diminution de l'intensité de la douleur a été de 12,3 mm. Tous les dosages (25 mg, 50 mg et 75 mg) ont été statistiquement supérieurs au placébo dans la réduction de la douleur (p <0.001). Les critères d'évaluation secondaires, tels que le temps de latence avant l'analgésie ou l'emploi de médicaments de réserve au cours des 8 heures de temps d'observation de l'étude, ont également été significativement plus faibles que dans le groupe placébo. Aucune différence statistiquement significative n'a été mesurée entre les dosages individuels de 25, 50 et 75 mg.
Dans la deuxième des études, l'efficacité de Flector 75 mg/1 ml a été comparée avec celle d'ampoules de diclofénac 75 mg/3 ml dans le même modèle standard de douleur aiguë. L'intensité de la douleur a été enregistrée pendant 8 heures. Dans les deux groupes, la diminution de l'intensité de la douleur n'a été significativement différente dans aucun des temps mesurés.

Pharmacocinétique

Absorption
Injection intramusculaire
Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 µg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'AUC0-t est de 250,07 ± 46,89 µg/ml × min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 µg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'AUC0-t de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
Injection sous-cutanée
Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption systémique est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 µg/ml est atteinte en 40 minutes. L'AUC0-t est de 261,94 ± 53,29 µg/ml × min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 µg/ml au bout de 27 minutes et l' AUC0-t est de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
Une administration sous-cutanée de Flector 75 mg/1 ml était ainsi bioéquivalente à une administration intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml en termes d'AUC et de Cmax. L'AUC après administration sous-cutanée est environ deux fois plus importante que l'AUC après administration par voie orale ou rectale, car cette voie d'administration évite le métabolisme de premier passage.
La linéarité du dosage en termes d'AUC et de Cmax après administration sous-cutanée a été démontrée. La Cmax par contre n'était pas proportionnelle au dosage, avec des valeurs moyennes de Cmax de 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml et 1851,1 ng/ml pour des dosages de respectivement 25 mg, 50 mg et 75 mg de Flector.
Injection intraveineuse en bolus
Après l'administration de Flector 75 mg/1 ml par bolus intraveineux, l'absorption commence immédiatement et une concentration plasmatique maximale moyenne d'environ 16,505 ± 2,829 μg/ml est atteinte en 3 minutes. Dans des études pharmacocinétiques comparatives, le diclofénac a été mesuré dans le plasma jusqu'à 8 heures après la dose. Le bolus i.v. Flector 75 mg/1 ml s'est révélé bioéquivalent à l'application intraveineuse d'une ampoule de 75 mg/3 ml de diclofénac administrée en perfusion i.v. (100 ml) de 30 minutes en ce qui concerne l'exposition systémique (AUC0-t: 5193,46 ± 1285 ng/ml×h et 4584,13 ± 1014,20 ng/ml×h pour Flector, resp. diclofénac 75 mg/3 ml), mais avec un taux d'absorption beaucoup plus élevé (Cmax pour la perfusion de diclofénac 75 mg/3 ml était de 6,117 ± 1,051 μg/ml). Selon la littérature, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de Flector après injection intraveineuse en bolus s'est révélée comparable à une similaire solution injectable de diclofénac sodique et hydroxylpropyl-β-cyclodextrine (75 mg/2 ml, Cmax: 15,147 ± 2,829 μg/ml) administrée par la même voie.
L'AUC du diclofénac après l'administration d'un bolus intraveineux est env. deux fois plus élevée qu'après l'administration orale ou rectale, car le métabolisme de premier passage est contourné.
Distribution
Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2-4 h après le pic plasmatique. La demi-vie d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Déjà deux heures après le pic plasmatique, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que dans les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
Métabolisme
La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples, entraînant la formation de plusieurs métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui ensuite sont en grande partie conjugués à l'acide glucuronique. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, quoique nettement moins que le diclofénac.
Élimination
La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 h.
Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1-3 h. En revanche, le métabolite 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac a une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
Environ 60% de la dose administrée est éliminée dans les urines sous forme de métabolites. Moins de 1% est excrétée sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence significative liée à l'âge des patients de l'absorption, du métabolisme ou de l'excrétion du médicament n'a été observée.
Insuffisance hépatique
En présence d'une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose compensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est sain.
Insuffisance rénale
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Néanmoins les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.

Données précliniques

Diclofénac
Des résultats précliniques d'études de toxicité aiguë et de toxicité après applications répétées ainsi que de génotoxicité, mutagénicité et de carcinogenèse du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat, la souris et le lapin.
Le diclofénac n'a pas eu d'influence sur la fertilité des géniteurs (rats) ou sur le développement pré-, péri- et postnatal des jeunes.
Les études de tolérance locale chez l'animal n'ont montré aucun effet secondaire local toxique inattendu de la formulation, que ce soit par injection intramusculaire ou sous-cutanée.
Hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HP-β-CD)
L'HP-β-CD n'a pas d'influence sur la fertilité et n'exerce aucun effet direct d'embryotoxicité ou tératogène. Des tests effectués in vitro et in vivo n'ont pas évidencié d'effet génotoxique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Ne pas mélanger Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml avec d'autres solutions injectables.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP».
Stabilité après ouverture
Etant donné que la stérilité n'est plus garantie une fois qu'une ampoule a été ouverte, la solution à injecter doit être préparée immédiatement avant l'emploi et d'éventuels restes de solution doivent être éliminés.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l'emballage original et à l'abri de la lumière.
Tenir hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Chaque ampoulle est destinée à un unique emploi et doit être utilisée immédiatement après son ouverture. Toute seringue pré-remplie avec contenu résiduel doit être éliminée.

Numéro d’autorisation

63259 (Swissmedic).

Présentation

Ampoules de 1 ml de 25 mg, 50 mg ou 75 mg: 1, 5 et 10 [B]

Titulaire de l’autorisation

IBSA Institut Biochimique SA, Lugano.

Mise à jour de l’information

Mai 2022.

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