Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale d'un comprimé, l'azélastine est rapidement et presque complètement résorbée. La biodisponibilité absolue de l'azélastine s'élève à 81%. Après prise orale de 4,4 mg, resp. 8,8 mg de chlorhydrate d'azélastine, les taux plasmatiques maximaux d'azélastine se situent entre 1,5 et 2,2 ng/ml et entre 4 et 6 ng/ml, respectivement. La Cmax de la déméthylazélastine est de 0,2 à 0,5 ng/ml, resp. de 0,8 à 1,0 ng/ml. À dose égale, les tmax respectifs se situent entre 5 et 6 heures (azélastine) et entre 14 et 22 heures (déméthylazélastine). Après administration intranasale de 2 nébulisations dans chaque narine (dose totale de 0,822 mg) d'Allergodil saisonal forte 0,15% pulvérisation nasale, le pic moyen des taux plasmatiques d'azélastine est de 409 pg/ml (Cmax) chez des sujets sains, la moyenne de l'exposition systémique (ASC) est de 9312 pg*hr/ml et le tmax est de 4 heures.
Chez les patients atteints de rhinite allergique, l'application nasale répétée d'azélastine entraîne des taux plasmatiques accrus par rapport aux sujets sains, ce qui semble indiquer une augmentation de la résorption systémique (très probablement en raison d'une meilleure pénétration à travers la muqueuse nasale enflammée).
Distribution
Le volume de distribution de l'azélastine peut atteindre 50 fois le volume corporel, ce qui implique une distribution périphérique élevée du médicament. Seule une faible part de la radioactivité, env. 1,4%, est décelée dans le sang après administration orale de 14C-azélastine. Le taux de liaison aux protéines est relativement bas (soit 80%-90%); un taux qui ne soulève pas de problèmes quant à des problèmes d'interactions par déplacement.
Métabolisme
L'azélastine est largement métabolisée, principalement par le CYP450. Les isoformes CYP450 spécifiques ne sont pas identifiées. Les principales voies de réaction métabolique sont l'hydroxylation cyclique, la N-déméthylation et la scission oxydative de l'anneau azépine en métabolites amphioniques.
Élimination
La dose-dépendance est linéaire dans la plage de dosage entre 2 et 16 mg d'azélastine. Les demi-vies plasmatiques après la prise de doses uniques ou itératives sont d'environ 20 heures pour l'azélastine et d'env. 50 heures pour la N-déméthylazélastine.
75% de la dose d'azélastine administrée sont éliminés dans les fèces, 25% dans l'urine. Seuls 6,5% de la dose sont éliminés sous forme inchangée. L'élimination continuelle de faibles quantités de la dose administrée laisse supposer un cycle entéro-hépatique de peu d'importance.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Les demi-vies t½ de l'azélastine et de la N-déméthylazélastine ne sont pas significativement modifiées chez les insuffisants hépatiques par rapport aux sujets sains. Chez les insuffisants rénaux, par contre, on a mesuré pour l'azélastine et la N-déméthylazélastine des concentrations Cmax significativement plus élevées. Alors que les autres paramètres de l'azélastine étaient inchangés par rapport aux valeurs obtenues chez les sujets sains, les valeurs moyennes de l'ASC pour le métabolite étaient significativement plus élevées et sa demi-vie allongée.
Patients âgés
Un allongement des demi-vies d'un facteur de 1,6 a été mesuré par rapport à des volontaires jeunes. L'ASC, le tmax, la Cmax (après administration itérative), la Cmin et le facteur d'accumulation ont été pratiquement doublés.