CompositionPrincipes actifs: paracétamol et chlorhydrate de pseudoéphédrine.
Excipients: dihydrogénocitrate de sodium, sorbitol, carbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, dioxyde de titane, povidone, polysorbate 80, colorant: jaune de quinoléine (E104), cyclamate de sodium, saccharine sodique, aromatisant: arôme citron.
Information pour les diabétiques:
Coop Vitality Grippe & refroidissement contient des agents édulcorants et ne renferme pas de sucre (saccharose); 1 sachet contient moins de 0.02 UP (unités de pain) et possède une valeur énergétique de 9.6 kJ (2.2 kcal).
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 sachet contient 500 mg de paracétamol et 30 mg de chlorhydrate de pseudoéphédrine.
Indications/Possibilités d’emploiRhinites accompagnées de douleurs et de fièvre dues au refroidissement.
Posologie/Mode d’emploiAdultes et adolescents à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg:
La dose journalière maximale de 6 sachets de Coop Vitality Grippe & refroidissement ne doit pas être dépassée. Afin d'éviter tout risque de surdosage, il convient de s'assurer que les autres médicaments pris en même temps ne contiennent ni paracétamol, ni pseudoéphédrine, ni aucun autre principe actif décongestionnant.
Prendre 1 à 2 sachets, jusqu'à 3 fois par jour, toutes les 4 à 6 heures. L'intervalle posologique minimal est de 4 heures. La dose journalière maximale est de 6 sachets.
Diluer le contenu du sachet avec environ 1,5 dl d'eau chaude et boire aussi chaud que possible.
Un médecin doit être consulté si les symptômes persistent après 7 jours d'utilisation continue.
Il faut respecter le poids minimum pour les patients >12 ans. Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 12 ans.
Troubles de la fonction hépatique:
Chez les patients atteints d'une affection hépatique chronique ou active mais compensée, notamment en cas d'insuffisance hépatocellulaire, d'alcoolisme chronique, de dénutrition chronique (faibles réserves en glutathion hépatique) ou de déshydratation, la dose journalière pour un adulte ne doit pas excéder 3 g de paracétamol (voir aussi «Contre-indications» ou bien «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale:
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale, il convient d'adapter l'intervalle posologique minimal selon le tableau suivant.
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Clairance de la créatinine
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Intervalle de posologie
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cl ≥50 ml/min
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4 heures
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cl 30-50 ml/min
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6 heures
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Contre-indications·Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées (p.ex. propacétamol), au chlorhydrate de pseudoéphédrine ou à un excipient selon la composition.
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose du foie et ascite) /hépatite aiguë.
·Troubles sévères de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min).
·Hyperbilirubinémie héréditaire constitutionnelle (maladie de Gilbert).
·Traitement par IMAO, concomitant ou ne remontant pas à plus de 2 semaines (voir «Interactions»).
·Prise concomitante de sympathomimétiques (voir «Interactions»).
·Hypertension nettement marquée, altération sévère des vaisseaux coronariens.
Mises en garde et précautionsUne consultation médicale est nécessaire avant le début du traitement dans les cas suivants:
·Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min)
·Insuffisance hépatique
·Anémie hémolytique en cas de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase
·Utilisation simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d'inducteurs des enzymes hépatiques
·Utilisation simultanée de bêtabloquants ou d'autres antihypertenseurs (voir «Interactions»).
Des dosages supérieurs à ceux recommandés comportent le risque de causer des lésions hépatiques très graves. Normalement, il est possible de constater les symptômes cliniques d'une lésion hépatique 1 à 2 jours après un surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale peut généralement être observée après 3 à 4 jours. Le traitement par un antidote devrait débuter le plus rapidement possible (voir «Surdosage»).
Le paracétamol peut déclencher des réactions cutanées sévères telles une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent être mortelles. Il convient d'informer les patients des symptômes des réactions cutanées sévères et il faut cesser l'administration du médicament dès la première apparition d'une réaction cutanée ou en présence d'autres signes d'une hypersensibilité.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. Celui-ci peut potentialiser l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ce cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.
La prudence est de rigueur dans les cas suivants: hypertension artérielle, maladies cardio-vasculaires, arythmies, hyperthyroïdie, augmentation de la pression intraoculaire (glaucome), hypertrophie de la prostate (notamment en présence de troubles mictionnels préexistants), diabète sucré et phéochromocytome. La prudence est également de rigueur chez les patients de plus de 65 ans.
·La prise prolongée d'analgésiques, en particulier sous la forme d'une association de plusieurs principes actifs antalgiques, peut provoquer des lésions rénales durables impliquant un risque de défaillance rénale (néphropathie par analgésiques).
·Le patient doit également être informé du fait que la prise chronique d'analgésiques peut induire l'apparition de céphalées qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise du médicament et contribuer ainsi à l'entretien des maux de tête (céphalée par analgésiques).
·Chez les patients dont le niveau de glutathion est épuisé, comme en cas de septicémie, l'administration de paracétamol peut augmenter le risque d'une acidose métabolique.
·Il convient d'attirer l'attention des patients, resp. des parents d'enfants, sur le fait que l'on ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale et qu'il est nécessaire de consulter un médecin en cas de douleurs persistantes ainsi que sur le fait que, chez les enfants, une forte fièvre ou une dégradation de l'état requiert une consultation médicale rapide.
De rares cas de survenue d'un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) ou d'un syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible (SVCR) ont été rapportés en rapport avec la prise de pseudoéphédrine. Les symptômes comprennent l'apparition soudaine de forts maux de tête, éventuellement accompagnés de nausées, vomissements, troubles visuels, baisse de la vigilance, changement de personnalité, crises d'épilepsie convulsives et déficits neurologiques focaux. Les patients qui développent des symptômes de SEPR/SVCR doivent arrêter de prendre Coop Vitality Grippe & refroidissement et immédiatement consulter un médecin pour, le cas échéant, prendre d'autres mesures telles que p.ex. une surveillance dans un service de médecine intensive.
En rapport avec la prise de pseudoéphédrine, la survenance d'une colite ischémique a été rapportée. Les patients développant subitement des douleurs abdominales, des saignements rectaux ou d'autres symptômes d'une colite ischémique doivent cesser la prise de Coop Vitality Grippe & refroidissement et consulter immédiatement un médecin.
Coop Vitality Grippe & refroidissement contient 160 mg de sorbitol par sachet. Les patients atteints de la rare et héréditaire intolérance au fructose ne doivent par conséquent pas utiliser Coop Vitality Grippe & refroidissement.
Lors d'un régime pauvre en sel, il faut tenir compte du fait que les granulés Coop Vitality Grippe & refroidissement contiennent 72 mg de sodium par sachet.
InteractionsParacétamol
·Les inducteurs enzymatiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'acide isonicotinique hydrazide (isoniazide) et la rifampicine accroissent l'hépatotoxicité du paracétamol.
·Alcool (voir sous «Mises en garde et précautions»).
·Les préparations qui ralentissent la vidange gastrique (p.ex. la propanthéline) diminuent la vitesse d'absorption.
·Les préparations qui accélèrent la vidange gastrique (p.ex. le métoclopramide) augmentent la vitesse d'absorption.
·Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est prolongée d'un facteur 5 par le paracétamol.
·Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la formation de métabolites hépatotoxiques.
·Chlorzoxazone: l'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone majore l'hépatotoxicité des deux substances.
·Zidovudine: l'administration concomitante de zidovudine et de paracétamol renforce la tendance à une neutropénie.
·Le probénécide inhibe la conjugaison du paracétamol avec l'acide glucuronique, ce qui entraîne une réduction de la clairance du paracétamol. En cas de prise concomitante des deux médicaments, il convient de réduire la dose de paracétamol.
·La cholestyramine réduit l'absorption de paracétamol.Lors de la prise quotidienne de paracétamol à long terme, l'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres coumarines peut être renforcé et accroître ainsi le risque d'hémorragies. Des prises occasionnelles n'exercent aucun effet significatif. Nous ne disposons pas de données quant aux interactions du paracétamol avec les anticoagulants oraux récents (dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
Pseudoéphédrine
·Un traitement concomitant avec des IMAO ou un traitement débutant dans un intervalle de 2 semaines après la fin d'un traitement par des IMAO doit être évité car ces derniers sont susceptibles d'entraîner un renforcement de l'effet de la pseudoéphédrine, comme p.ex. une crise hypertensive.
·L'association de la pseudoéphédrine avec d'autres sympathomimétiques, comme p.ex. les médicaments décongestionnants, les anorexigènes ou les psychostimulants apparentés aux amphétamines, substances qui interfèrent avec la dégradation des amines sympathomimétiques, peut entraîner une augmentation de la tension artérielle (voir «Contre-indications»).
·L'association d'antihypertenseurs, de digitaline ou d'antidépresseurs tricycliques avec la pseudoéphédrine doit également être évitée.
·L'absorption de la pseudoéphédrine par les voies gastro-intestinales peut être accrue par l'administration concomitante d'hydroxyde d'aluminium.
·Les préparations qui contiennent de la pseudoéphédrine peuvent diminuer l'efficacité de certaines classes d'antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, méthyldopa, réserpine, débrisoquine et guanéthidine).
Grossesse/AllaitementGrossesse
Des études concernant les effets du paracétamol sur la reproduction des animaux n'ont démontré aucun risque pour les fœtus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée pour les femmes enceintes. En ce moment, le risque engendré par une prise de paracétamol au dosage correct pendant la grossesse concernant des troubles fonctionnels ou organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation est considéré comme faible.
Les données quant à la toxicité pour la reproduction du chlorhydrate de pseudoéphédrine chez les animaux sont insuffisantes. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine traverse la barrière placentaire. Il ne faut pas administrer le chlorhydrate de pseudoéphédrine pendant la grossesse (plus particulièrement pendant le premier trimestre) en raison de son effet vasoconstricteur.
Il ne faut pas administrer Coop Vitality Grippe & refroidissement pendant la grossesse, à moins que ce ne soit clairement nécessaire.
Allaitement
Le paracétamol passe dans le lait maternel. Sa concentration y est similaire à son taux du moment dans le plasma maternel. Des éruptions cutanées ont été rapportées pour les nourrissons allaités. Aucune conséquence préjudiciable durable n'a toutefois été rapportée pour le nourrisson.
La pseudoéphédrine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Les conséquences pour le nourrisson ne sont pas connues. Une administration de Coop Vitality Grippe & refroidissement pendant l'allaitement est déconseillée.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'expérience acquise à long terme avec le principe actif paracétamol ne met pas en évidence d'effets négatifs sur la capacité de réaction, à la posologie recommandée.
En cas de surdosage, d'abus ou d'hypersensibilité à l'action des sympathomimétiques ou de son association avec d'autres sympathomimétiques, la pseudoéphédrine peut entraîner, entre autres, hypertension, agitation, insomnie/somnolence et vertiges (voir «Effets indésirables»). Coop Vitality Grippe & refroidissement peut dans ce cas exercer une influence modérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Les patients doivent être incités à ne pas conduire de véhicules et à ne pas utiliser de machines s'ils ressentent des vertiges.
Effets indésirablesTrès fréquentes (≥1/10), fréquentes (≥1/100, <1/10), occasionnelles (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000).
Affections de la circulation sanguine et lymphatique
Rares: thrombopénie de nature allergique (parfois accompagnée d'hématomes ou d'hémorragies), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rares: anaphylaxie, réactions allergiques telles qu'œdème de Quincke (angio-œdème), difficultés respiratoires, bronchospasme, transpiration excessive, nausées et chute de tension jusqu'à l'état de choc.
Une faible partie (5 à 10%) des patients souffrant d'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'une intolérance à l'acide acétylsalicylique, peut réagir de la même façon au paracétamol (asthme analgésique).
Affections psychiatriques
Fréquentes: nervosité, insomnie.
Occasionnelles: agitation.
Rares: hallucinations.
Affections du système nerveux
Fréquentes: vertiges.
Occasionnelles: anorexie.
Troubles cardiaques et vasculaires
Rares: tachycardie, palpitations, hypertension artérielle.
Affections hépato-biliaires
Rares: augmentation du taux de transaminase hépatique.
Voir sous «Mises en garde et précautions» et sous «Surdosage».
Affections gastro-intestinales
Fréquents: sécheresse buccale, nausées et vomissements.
Affections cutanées et des tissus sous-cutanés
Occasionnelles: réactions cutanées érythémateuses, urticaire et rougeurs cutanées (parfois accompagnées de bronchospasme et d'angio-œdème).
Très rares: pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell).
Affections rénales et urinaires
Occasionnelles: dysurie, troubles de la miction.
SurdosageParacétamol
Une prise en charge médicale immédiate est nécessaire en cas de surdosage, même si les symptômes ne se manifestent pas.
Après la prise orale de 7,5 g à 10 g de paracétamol chez l'adulte et de 140 à 200 mg/kg de poids corporel chez l'enfant (ou même à des doses inférieures chez les patients prédisposés comme par exemple ceux dont la consommation d'alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d'une carence alimentaire), des symptômes d'intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques avec une issue fatale en coma hépatique. L'hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique. Les premiers signes des symptômes d'une lésion hépatique sont généralement identifiables au bout d'1 à 2 jours, pour atteindre leur maximum après 3 à 4 jours.
Symptômes
1ère phase (= 1er jour): Nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit, sentiment général de malaise, pâleur, transpiration.
2e phase (2e jour): Amélioration subjective, hépatomégalie, taux de transaminases (ASAT, ALAT) et de bilirubine élevés, prolongement du temps de la thromboplastine, augmentation de la lactate déshydrogénase.
3e phase (3e jour): Taux de transaminases fortement augmentés (ASAT, ALAT), ictère, hypoglycémie, coma hépatique.
Traitement
Un traitement efficace doit être instauré sans délai dès qu'une intoxication est suspectée et comprendra les mesures suivantes:
·Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), ensuite, administration de charbon actif.
·Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Dans les situations dans lesquelles l'administration de l'antidote par voie orale n'est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse, dans un délai de 8h si possible. Le N-acétylcystéine peut encore offrir une certaine protection même après 16h.
Déterminer la concentration plasmatique de paracétamol (en attendant au moins 4 h après l'administration).
Il faut réaliser des tests hépatiques au début du traitement et les répéter toutes les 24 h. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques se normalisent au bout d'1 à 2 semaines avec rétablissement complet des fonctions hépatiques. Dans des cas très graves, une greffe hépatique peut toutefois être nécessaire.
Il est possible de demander des informations détaillées quant au traitement chez Tox Info Suisse.
Pseudoéphédrine
Symptômes
Un surdosage de pseudoéphédrine se manifeste par les symptômes d'une stimulation neurologique et cardiovasculaire, comme p.ex. une excitation, de l'agitation, des hallucinations, de l'hypertension artérielle ou des arythmies, et, dans les cas graves, par une psychose, des crampes, un coma ou une crise hypertensive. Des taux sériques abaissés de potassium peuvent être mesurés en raison de son déplacement de l'espace extracellulaire vers l'espace intracellulaire.
Propriétés/EffetsCode ATC: N02BE51
Mécanismes d'action
Paracétamol
Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique à l'effet central et périphérique. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé.
En ce qui concerne l'effet analgésique, il a été démontré que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique repose sur une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur de l'hypothalamus. Le paracétamol n'exerce pas d'effet antiphlogistique prononcé et est dénué d'influence sur l'hémostase et sur la muqueuse gastrique.
Pseudoéphédrine
La pseudoéphédrine est une amine sympathomimétique présentant un effet α-adrénergique et, uniquement à un faible degré, un effet β-adrénergique. La pseudoéphédrine entraîne une vasoconstriction tout en exerçant un effet peu prononcé sur le SNC.
La pseudoéphédrine est un stéréoisomère de l'éphédrine doté de propriétés comparables mais présentant toutefois contrairement à celle-ci, un effet uniquement faible sur le SNC et la tension artérielle. Elle entraîne une vasoconstriction et ainsi, une décongestion des muqueuses des voies respiratoires supérieures.
PharmacocinétiqueParacétamol
Absorption
Le paracétamol est rapidement et complètement absorbé par voie orale. Les concentrations plasmatiques maximales après l'administration de 1 g de paracétamol sous la forme de comprimés pelliculés allaient jusqu'à 19 mg/l. Les pics plasmatiques sont atteints environ 30 minutes après l'administration.
La biodisponibilité du paracétamol administré par voie orale atteint 90% après l'administration de doses supérieures à 1 g, et 60% pour les doses plus faibles.
Distribution
La distribution du paracétamol est quasi-uniforme dans la plupart des liquides organiques. La liaison aux protéines s'élève à environ 10% aux doses thérapeutiques, alors qu'elle peut atteindre 50% aux doses supérieures. Le paracétamol possède un volume de distribution d'environ 1 l/kg ainsi qu'une liaison aux protéines de près de 35%. Le paracétamol traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le paracétamol est biotransformé essentiellement au niveau du foie (métabolisme enzymatique), par conjugaison avec l'acide glucuronique (à un taux d'environ 50 à 60%) et l'acide sulfurique (25 à 35%) ou est excrété dans l'urine jusqu'à 5% sous la forme de paracétamol inchangé. Des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonimine sont produits en petites quantités par hydroxylation. Ces métabolites toxiques sont fixés par le glutathion et la cystéine, et éliminés.
Élimination
L'élimination du principe actif sous forme non métabolisée (2 à 5%) ainsi que celle des métabolites s'effectue par voie rénale. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol varie entre 1 et 3 heures chez l'adulte. La durée d'action est de 3 à 4 heures. Jusqu'à 98% de la dose de paracétamol administrée sont excrétés en 24 heures dans les urines, à plus de 80% sous forme conjuguée de glucuronide et de sulfate.
Cinétique pour certains groupes de patients.
Insuffisance hépatique: la demi-vie plasmatique est largement inchangée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois considérablement allongée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique grave.
Des études cliniques portant sur le paracétamol administré par voie orale ont démontré un métabolisme du paracétamol modérément affecté sur la base de concentrations plasmatiques du paracétamol augmentées et d'une demi-vie d'élimination allongée chez les patients atteints d'une affection hépatique chronique, y compris les patients atteints d'une cirrhose du foie due à l'alcool. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique allongée du paracétamol a été reliée à une capacité synthétique réduite du foie. Pour cette raison, il convient d'être prudent dans l'administration de paracétamol chez les patients atteints d'une affection hépatique et de limiter la dose journalière maximale à 3 g. Le paracétamol est contre-indiqué en présence d'une affection hépatique active décompensée, notamment en cas d'hépatite causée par une surconsommation d'alcool (en raison de l'induction de CYP2E1 qui entraîne une formation accrue de métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Insuffisance rénale: Dans le cas d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement ralentie pour les mono-préparations de paracétamol, la demi-vie d'élimination se situe entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère que chez les personnes en bonne santé. Il n'est toutefois pas nécessaire d'adapter le dosage des mono-préparations de paracétamol pour cette population car les glucuronides et sulfoconjugués ne sont pas toxiques. Il est cependant recommandé d'allonger l'intervalle minimum entre les prises selon la recommandation posologique lorsque le paracétamol est administré aux patients atteints d'une insuffisance rénale de gravité modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/mode d'emploi»). Coop Vitality Grippe & refroidissement (combinaison médicamenteuse fixe) est contreindiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Chez les patients sous hémodialyse, la demi-vie après l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être réduite de 40 à 50%.
Personnes âgées: chez les personnes âgées, la demi-vie peut être allongée et s'accompagner d'une réduction de la clairance du médicament. Normalement, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants: les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez les nourrissons et enfants sont similaires à ceux des adultes, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (environ 2 heures) que celle des adultes. La demi-vie plasmatique des nouveau-nés est plus longue que celle des nourrissons (environ 3,5 heures). Les nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu'à 10 ans excrètent significativement moins de glucuronides et plus de conjugués de sulfate que les adultes. L'excrétion totale du paracétamol et de ses métabolites est identique pour tous les âges.
Pseudoéphédrine
Absorption
La pseudoéphédrine administrée par voie orale est absorbée au niveau gastro-intestinal de manière rapide et complète. Les pics sanguins sont atteints après 1 à 2 heures.
Distribution
Le volume de distribution est de 2,6 à 3,5 l/kg, aussi bien après administration d'une dose unique qu'à l'état d'équilibre. La liaison protéique n'est pas connue.
Métabolisme
Environ 1% à 7% sont N-déméthylés par voie hépatique, formant la norpseudoéphédrine pharmacologiquement active.
Élimination
La majeure partie de la substance mère (environ 96%) est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
La demi-vie est de 4,3 à 7,0 heures chez l'adulte. Si les urines présentent un pH élevé, la pseudoéphédrine est toutefois réabsorbée au niveau tubulaire. Ceci entraîne un allongement de la demi-vie de 21 heures environ à pH 8.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique: comme la pseudoéphédrine n'est métabolisée qu'en très faible proportion au niveau hépatique, il est peu probable que l'état du foie influe sur la cinétique.
Insuffisance rénale: on suppose qu'en cas d'insuffisance rénale, les taux sanguins sont augmentés. Une toxicité de la pseudoéphédrine a été rapportée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale terminale.
Association de paracétamol et de pseudoéphédrine
L'association des deux principes actifs n'entraîne pas d'interactions antagonistes en termes de pharmacocinétique.
Données précliniquesParacétamol
Les doses très fortes, aiguës de paracétamol sont hépatotoxiques.
Dans différentes études, un potentiel génotoxique a été constaté. Il convient toutefois de relativiser ce constat car il dépend du dosage. Sur la base des mécanismes supposés déclencher ces effets, on peut déduire qu'à des doses inférieures à un seuil déterminé, aucun effet génotoxique ne survient, toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, des valeurs seuils inférieures peuvent être observées. Les valeurs seuils à partir desquelles l'expérimentation animale a pu mettre en évidence un effet génotoxique se situent nettement dans l'intervalle posologique toxique qui provoque des dommages hépatiques et des atteintes de la moelle osseuse. En outre, les posologies non hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. On peut par conséquent quasiment exclure que les doses thérapeutiques exercent un effet génotoxique ou carcinogène.
Des études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction ni d'effet tératogène chez les animaux traités avec le paracétamol.
L'administration répétée de fortes doses (hépatotoxiques) de paracétamol a entraîné une atrophie testiculaire chez les rats et les souris. L'administration répétée de très fortes doses de paracétamol (≥500 mg/kg) aux rats mâles a engendré une réduction de la fertilité (troubles de la libido et des performances sexuelles ainsi que de la mobilité des spermatozoïdes).
Pseudoéphédrine
Dans des études expérimentales réalisées sur l'animal, la pseudoéphédrine entraîne les effets pharmacologiques caractéristiques des sympathomimétiques. A des doses qui ne provoquent pas de toxicité aiguë chez les femelles gravides, la pseudoéphédrine n'entraîne aucun effet toxique pour l'embryon ou tératogène. Dans les études expérimentales sur l'animal, la pseudoéphédrine n'influait ni sur la fertilité ni sur la capacité de reproduction.
La structure moléculaire de la pseudoéphédrine ne permet pas de conclure à un potentiel mutagène.
Remarques particulièresIncompatibilités
Remarques
Effet sur les méthodes de diagnostic
Le paracétamol peut perturber la détermination des taux de glycémie si l'on utilise la méthode de la glycose-oxydase. Il peut aussi être responsable de l'augmentation en apparence de l'uricémie si elle est déterminée à l'aide de la méthode de réduction phosphotungstique.
Stabilité
Coop Vitality Grippe & refroidissement ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans un endroit sec. Le médicament est à conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation65447 (Swissmedic).
PrésentationEmballages à 20 Sachets [D]
Titulaire de l’autorisationCoop Vitality Health Care S.à.r.l, CH-4704 Niederbipp.
Mise à jour de l’informationNovembre 2016.
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