Interactions

Des études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Effets de l'ésomeprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Comme l'ésoméprazole est un énantiomère de l'oméprazole, il est utile d'indiquer les interactions rapportées avec l'oméprazole.
Inhibiteurs de protéases
Des interactions entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéases ont été rapportées. L'importance clinique de ces interactions et les mécanismes à l'origine de celles-ci ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut modifier la résorption de l'inhibiteur de protéases. D'autres mécanismes d'interactions possibles reposent sur l'inhibition du CYP2C19.
Une diminution des concentrations sériques d'atazanavir et de nelfinavir a été observée lors de l'utilisation concomitante d'oméprazole et cette association n'est pas recommandée. L'utilisation concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une nette diminution de l'exposition à l'atazanavir (diminution d'env. 75% de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas permis de compenser l'influence de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. L'administration concomitante d'oméprazole (20 mg une fois par jour) et d'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution d'environ 30% de l'exposition à l'atazanavir par rapport à l'exposition observée avec 300 mg d'atazanavir/100 mg ritonavir une fois par jour sans administration concomitante de 20 mg d'oméprazole une fois par jour. L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a réduit de 36-39% les valeurs moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin du nelfinavir et de 75-92% les valeurs moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin de son métabolite pharmacologiquement actif M8. Du fait de la similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'administration concomitante d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée.
Une augmentation des taux sériques (de 80-100%) de saquinavir (en association avec le ritonavir) a été observée pendant un traitement concomitant par l'oméprazole (40 mg une fois par jour). Un traitement par 20 mg d'oméprazole une fois par jour n'a pas eu d'influence sur l'exposition au darunavir (en association avec le ritonavir) et à l'amprénavir (en association avec le ritonavir).
Un traitement par 20 mg d'ésoméprazole une fois par jour n'a pas eu d'influence sur l'exposition à l'amprénavir (avec ou sans administration concomitante de ritonavir). Le traitement par 40 mg d'oméprazole une fois par jour n'a pas eu d'effet sur l'exposition au lopinavir (en association avec le ritonavir).
Méthotrexate
Chez certains patients, une augmentation des concentrations de méthotrexate a été rapportée lors de l'administration concomitante avec des IPP. Lorsque le méthotrexate est administré à fortes doses, un arrêt temporaire de l'ésoméprazole doit éventuellement être envisagé.
Tacrolimus
Une augmentation des concentrations sériques de tacrolimus a été rapportée lors de l'administration concomitante d'ésoméprazole et de tacrolimus. Les concentrations de tacrolimus et la fonction rénale (clairance de la créatinine) doivent faire l'objet d'une surveillance renforcée et la dose de tacrolimus doit éventuellement être adaptée.
Médicaments dont la résorption est dépendante du pH
La réduction de l'acidité gastrique au cours du traitement par l'ésoméprazole ou d'autres IPP peut diminuer ou augmenter la résorption de médicaments dont la résorption est dépendante du pH gastrique. Pendant le traitement par l'ésoméprazole, la résorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole et l'erlotinib peut diminuer et la résorption de la digoxine peut augmenter.
Lors d'un traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine, la biodisponibilité de la digoxine a augmenté de 10% chez des sujets sains (jusqu'à 30% chez deux des dix sujets). Une toxicité de la digoxine a rarement été rapportée. La prudence est cependant recommandée lors de l'utilisation de fortes doses d'ésoméprazole chez des patients âgés. Les concentrations de digoxine doivent alors faire l'objet d'une surveillance thérapeutique renforcée.
Médicaments métabolisés par le CYP2C19
L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale enzyme de métabolisation de l'ésoméprazole. De ce fait, lors d'une administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que la warfarine, la phénytoïne, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, le diazépam, etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et une réduction de la dose peut être nécessaire. Dans le cas du clopidogrel, prodrogue transformée en son métabolite actif par le CYP2C19, la concentration plasmatique du métabolite actif peut être diminuée.
Warfarine
Un essai clinique a montré lors de l'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole chez des patients traités par la warfarine, que les temps de coagulation restent dans les limites recommandées. Depuis la commercialisation, quelques cas isolés d'élévation cliniquement significative de l'INR ont cependant été rapportés lors d'un traitement concomitant. Chez les patients prenant simultanément de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques, des contrôles appropriés sont recommandés au début et à la fin du traitement par l'ésoméprazole.
Clopidogrel
Les résultats des études réalisées chez des volontaires sains ont montré une interaction pharmacocinétique (PC)/pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose initiale de 300 mg/dose d'entretien de 75 mg par jour) et l'ésoméprazole (40 mg par jour par voie orale). L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 40% en moyenne et l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire (induite par l'ADP) a diminué de 14% en moyenne.
Dans une étude menée auprès de volontaires sains, l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% lors de l'administration concomitante d'une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole + 81 mg d'AAS avec du clopidogrel, en comparaison avec le clopidogel seul. L'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire (induite par l'ADP) chez ces sujets était toutefois identique dans les deux groupes.
Des données contradictoires sur la pertinence clinique de cette interaction PC/PD en termes d'événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées à la fois dans des études d'observation et des études cliniques. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.
Phénytoïne
Des sujets épileptiques recevant simultanément de la phénytoïne et 40 mg d'ésoméprazole ont présenté une augmentation de la concentration plasmatique résiduelle de phénytoïne de 13%. C'est pourquoi il est recommandé de contrôler la concentration plasmatique de phénytoïne lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole.
Voriconazole
L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et de voriconazole a augmenté la Cmax et l'AUCτ du voriconazole (un substrat du CYP2C19) respectivement de 15% et 41%.
Cilostazol
Comme l'oméprazole, l'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19-. Dans une étude en cross-over menée chez des volontaires sains, l'administration de doses de 40 mg d'oméprazole a augmenté la Cmax et l'AUC du cilostazol respectivement de 18% et 26% et les valeurs correspondantes de l'un de ses métabolites actifs respectivement de 29% et 69%.
Cisapride
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole a entraîné une augmentation de 32% de l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps (AUC) et a prolongé de 31% la demi-vie d'élimination (t½) sans augmenter significativement la concentration plasmatique maximale du cisapride. Le léger allongement de l'intervalle QTc observé après l'administration du cisapride seul ne s'est pas accentué davantage lors de l'administration concomitante de cisapride et d'ésoméprazole.
Diazépam
L'administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole a entraîné une diminution de 45% de la clairance du diazépam, un substrat du CYP2C19.
Médicaments étudiés sans interactions cliniquement significatives
Amoxicilline et quinidine
Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la quinidine.
Naproxène ou rofécoxib
Des études à court terme ayant évalué l'administration concomitante d'ésoméprazole et de naproxène ou de rofécoxib n'ont pas révélé d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole
Médicaments inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
L'ésoméprazole est métabolisé par les enzymes CYP2C19 et CYP3A4. L'administration concomitante d'ésoméprazole et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4, a multiplié par deux la biodisponibilité (AUC) de l'ésoméprazole.
L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de plus du double de la biodisponibilité de l'ésoméprazole. Le voriconazole, un inhibiteur du CYP2C19 et du CYP3A4, a augmenté l'AUCt de l'oméprazole de 280%.
Un ajustement posologique de l'ésoméprazole n'est habituellement pas nécessaire dans les cas susmentionnés. Un ajustement posologique doit cependant être envisagé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère et lorsqu'un traitement au long cours est indiqué.
Médicaments inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Les médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine et le millepertuis [Hypericum perforatum]) peuvent diminuer la concentration sérique d'ésoméprazole par augmentation du taux de métabolisation de l'ésoméprazole.