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| Information professionnelle sur Triveram: | Servier (Suisse) SA | ||||||||||||||||
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CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéComprimé pelliculé à 10 mg/5 mg/5 mg:
" gravé sur une face et "
" gravé sur l'autre.
" gravé sur une face et "
" gravé sur l'autre.
" gravé sur une face et "
" gravé sur l'autre.
" gravé sur une face et "
" gravé sur l'autre.
" gravé sur une face et "
" gravé sur l'autre. Indications/Possibilités d’emploiTriveram est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable, associées à une hypercholestérolémie primaire ou une hyperlipidémie mixte, en traitement de substitution chez le patient adulte correctement contrôlé avec périndopril, amlodipine et atorvastatine pris simultanément à la même posologie en tant que produits distincts. Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle Contre-indications-Hypersensibilité aux principes actifs ou à tout autre IEC, aux dérivés de la dihydropyridine, aux statines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" . Mises en garde et précautionsLes mises en garde spéciales et précautions d'emploi en rapport avec l'atorvastatine, le périndopril et l'amlodipine s'appliquent à Triveram. InteractionsAucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Triveram et d'autres médicaments, mais des études ont été réalisées séparément avec l'atorvastatine, le périndopril et l'amlodipine. Les résultats de ces études sont présentés ci-dessous. Substances présentan Composant de Trivera Modification de Recommandations de prise et
t des interactions m l'ASC* et de la Cmax mécanisme d'interaction
Utilisation concomit
ante contre-indiquée
ou déconseillée
Aliskirène ARA II Périndopril Non pertinent Le traitement concomitant par
Interaction pharmaco Triveram et l'aliskirène est
dynamique: majoratio contre-indiqué chez les
n des effets indésir diabétiques et les insuffisants
ables (hyperkaliémie rénaux (voir rubrique
, diminution de la "Contre-indications" ) en raison
fonction rénale), du risque d'hyperkaliémie, de
majoration de détérioration de la fonction
l'effet antihyperten rénale, de morbidité cardio-vascul
seur aire et d'augmentation de la
mortalité. Des données indiquent
que l'utilisation concomitante
d'inhibiteurs de l'enzyme de
conversion (IEC), d'antagonistes
des récepteurs de l'angiotensine
II (ARA II) ou d'aliskirène
accroît le risque d'hypotension,
d'hyperkaliémie et de diminution
de la fonction rénale (y compris
insuffisance rénale aiguë). Un
double blocage du SRAA par
l'utilisation concomitante d'IEC,
d'ARA II ou d'aliskirène n'est
donc pas recommandé. Si le
traitement par un double blocage
est considéré comme absolument
nécessaire, celui-ci ne doit être
mené que sous la surveillance
d'un spécialiste et en assurant
des contrôles étroits de la
fonction rénale, des valeurs
électrolytiques et de la tension
artérielle. Les IEC et les ARA II
ne doivent pas être utilisés de
manière concomitante chez les
patients atteints de néphropathie
diabétique.
Traitements par Périndopril Interaction non Les traitements par circulation
circulation extra-co étudiée extra-corporelle entrainant un
rporelle contact avec des surfaces
chargées négativement, tels que
la dialyse ou l'hémofiltration
avec certaines membranes de haute
perméabilité (ex. membranes de
polyacrylonitrile) et l'aphérèse
des lipoprotéines de faible
densité avec le sulfate de
dextran, sont contre-indiqués, en
raison d'un risque de réactions
anaphylactoïdes (voir rubrique
"Contre-indications" ). Si ce
type de traitement est
nécessaire, l'utilisation d'un
autre type de membrane de dialyse
ou d'une classe d'agent
antihypertenseur différente doit
être envisagée.
Sacubitril/Valsartan Périndopril Non pertinent La co-administration d'un IEC,
Racécadotril Interaction pharmaco dont Triveram, avec des
dynamique: majoratio inhibiteurs de la NEP (p.ex.
n des effets indésir l'association sacubitril/valsartan
ables (angio-œdème) ou racécadotril) peut augmenter
le risque d'angio-oedème (voir
rubriques "Contre-indications" et
"Mises en garde et précautions" ).
Co-trimoxazole Périndopril Non pertinent Les patients recevant
(triméthoprime/sulfa Interaction pharmaco simultanément co-trimoxazole
methoxazole) dynamique: majoratio (triméthoprime/sulfamethoxazole)
n des effets indésir ont un risque augmenté
ables (hyperkaliémie d'hyperkaliémie (voir rubrique
) "Mises en garde et précautions" ).
Puissants et modérés La co-administration de puissants
inhibiteurs du inhibiteurs du CYP3A4 et de
CYP3A4 Triveram doit être évitée autant
que possible. Lorsque la
co-administration de ces
médicaments et de Triveram ne
peut être évitée, envisager le
passage aux composants
individuels et l'ajustement à des
doses moindres d'atorvastatine et
d'amlodipine. Une surveillance
clinique appropriée du patient
est recommandée. L'atorvastatine
est métabolisée par le cytochrome
P450 3A4 (CYP3A4) et est un
substrat des transporteurs
hépatiques, polypeptides
transporteurs d'anions organiques
1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3).
Les métabolites de l'atorvastatine
sont des substrats de l'OATP1B1.
L'atorvastatine est également
identifiée comme étant un
substrat des transporteurs
d'efflux de type P-glycoproteine
(P-gp) et de la protéine de
résistance au cancer du sein
(BCRP), ce qui peut limiter
l'absorption intestinale et la
clairance biliaire de
l'atorvastatine (voir rubrique
"Pharmacocinétique" ).
Atorvastatine
Glécaprévir (400 mg 10 mg 1x/jour 7 ↑ ASC 8.3 fois L'utilisation concomitante de
1x/jour) /Pibrentasv jours triveram est contre-indiquée en
ir (120 mg 1x/jour, raison d'un risque accru de
7 jours) myopathie.
Elbasvir (50 mg, 10 mg en prise ↑ ASC 1.95 fois La co-administration de
1x/jour)/Grazoprévir unique médicaments inhibiteurs de la
(200 mg, 1x/jour, BCRP (comme l'elbasvir ou le
13 jours) grazoprévir) peuvent augmenter la
concentration plasmatique
d'atorvastatine et le risque de
myopathie; par conséquent, une
adaptation de la dose
d'atorvastatine pourra être
envisagée en fonction de la dose
prescrite. La dose d'atorvastatine
ne doit pas dépasser 20 mg/jour
en cas de co-administration avec
l'elbasvir ou le grazoprévir
(voir rubriques "Posologie/Mode
d'emploi" et "Mises en garde et
précautions" ). Il a été démontré
que les puissants inhibiteurs du
CYP3A4 entraînent une
augmentation importante de la
concentration d'atorvastatine et
un risque accru de myopathie.
L'association d'inhibiteurs
puissants du CYP3A4 avec
atorvastatine doit être évitée
dans la mesure du possible. Dans
les cas où l'association de ces
médicaments s'avère nécessaire,
ne pas dépasser 10 mg/jour
d'atorvastatine. Une surveillance
clinique étroite du patient est
recommandée.
par ex.,clarithromyc 80 mg 1x/jr, 8 jours ↑ ASC 4.4 fois ↑
ine (500 mg 2x/jour, Cmax 5.4 fois
9 jours),
télithromycine,
delavirdine, stiripe
ntol, kétoconazole,
voriconazole,
itraconazole (200 40 mg en prise ↑ ASC 3.3 fois ↑ Pour les patients qui reçoivent
mg 1x/jour, 4 unique Cmax 20% clarithromycine ou itraconazole
jours), la dose quotidienne de 20 mg
d'atorvastatine ne doit pas être
dépassée et utilisée avec
prudence. Les patients traités
par l'association d'inhibiteurs
de la protéase HIV tipranavir/rito
navir ou un inhibiteur de la
protéase de l'hépatite C, doivent
éviter l'utilisation simultanée
d'atorvastatine. Les patients qui
prennent l'association
d'inhibiteurs de la protéase HIV
lopinavir/ritonavir doivent être
traités avec prudence et à la
plus faible dose d'atorvastatine
nécessaire. Pour les patients qui
reçoivent l'association
d'inhibiteurs de la protéase HIV
saquinavir/ritonavir,
darunavir/ritonavir, fosamprénavir
ou fosamprénavir/ritonavir, la
dose quotidienne de 20 mg
d'atorvastatine ne doit pas être
dépassée et utilisée avec
prudence. Chez les patients
recevant l'inhibiteur des
protéases du VIH nelfinavir, la
dose quotidienne d'atorvastatine
ne doit pas dépasser 40 mg. Ces
patients doivent faire l'objet
d'une étroite surveillance.
posaconazole,
inhibiteurs de la
protéase du VIH
comme ritonavir,
lopinavir (400 mg 20 mg 1x/jour, 4 ↑ ASC 5.9 fois
2x/jour/ ritonavir jours
(100 mg 2x/jour, 14
jours), atazanavir,
indinavir,
darunavir (300 mg 10 mg 1x/jour, 4 ↑ ASC 3.4 fois ↑
2x/jour)/ ritonavir jours Cmax 2.25 fois
(100 mg 2x/jour, 9
jours),
tipranavir (500mg, 10 mg en prise ↑ ASC 9.4 fois ↑
2x/jour)/ ritonavir unique Cmax 8.6 fois
(200 mg 2x/jour, 7
jours),
¥saquinavir (400 mg 40 mg 1x/jour, 4 ↑ ASC 3.9 fois ↑
2x/jour)/ritonavir jours Cmax 4.3 fois
(400 mg 2x/jour, 15
jours),
fosamprénavir (700 10 mg 1x/jour, 4 ↑ ASC 2.53 fois ↑
mg 2x/jour)/ritonavi jours Cmax 2.84 fois
r (100 mg 2x/jour,
14 jours),
fosamprénavir (1400 10 mg 1x/jour, 4 ↑ ASC 2.3 fois ↑
mg 2x/jour, 14 jours Cmax 4.04 fois
jours),
nelfinavir (1250 mg 10 mg 1x/jour, 28 ↑ ASC 74% ↑ Cmax
2x/jour, 14 jours) jours 2.2 fois
etc.,
ciclosporine (5.2 10 mg 1x/jour, 28 ↑ ASC 8.7 fois ↑ Les inhibiteurs des protéines de
mg/kg/jour, dose jours Cmax 10.7 fois transport (par ex., la
stable), ciclosporine, létermovir) peuvent
augmenter l'exposition systémique
à l'atorvastatine. L'effet de
l'inhibition des transporteurs de
captation hépatique sur la
concentration de l'atorvastatine
intra-hépatocytaire n'est pas
connu. L'administration
simultanée d'atorvastatine chez
des patients prenant du
létermovir co-administré avec de
la ciclosporine doit être évitée.
La dose d'atorvastatine ne doit
pas excéder 20mg par jour durant
l'administration concomitante de
produits contenant du létermovir.
létermovir (480 mg 20 mg 1x/jour, 10 ↑ ASC 3.29 fois
1x/jour, 10 jours), jours
érythromycine, (500 10 mg en prise ↑ ASC 33% ↑ Cmax 38% Les inhibiteurs modérés du CYP3A4
mg 4x/jour, 7 unique peuvent augmenter la concentration
jours), plasmatique d'atorvastatine. Un
risque accru de myopathie a été
observé avec l'érythromycine
associé à des statines. La dose
quotidienne de 20 mg d'atorvastati
ne ne doit pas être dépassée et
utilisée avec prudence.
fluconazole,
vérapamil, Interaction non Aucune étude d'interaction
étudiée Prévisible: évaluant les effets de
↑ l'amiodarone ou du vérapamil sur
l'atorvastatine n'a été réalisée.
L'amiodarone et le vérapamil
étant tous deux connus pour
inhiber l'activité du CYP3A4,
leur association avec
l'atorvastatine peut entrainer
une augmentation de l'exposition
à l'atorvastatine.
diltiazem (240 mg 40 mg en prise ↑ ASC 51% ↔ Cmax Une surveillance clinique
1x/jour, 28 jours), unique appropriée des patients est
recommandée à la suite de
l'instauration du traitement ou
d'une adaptation posologique du
diltiazem.
Amlodipine L'utilisation concomitante
d'amlodipine avec des inhibiteurs
puissants ou modérés du CYP3A4
peut entraîner une augmentation
significative de la concentration
plasmatique d'amlodipine. La
traduction clinique de ces
variations pharmacocinétiques
peut être plus prononcée chez le
sujet âgé.
diltiazem (180 5 mg ↑ ASC 57%
mg/jour),
érythromycine ↑ ASC 22%
clarithromycine Interaction non Il existe un risque accru
étudiée d'hypotension chez les patients
qui reçoivent de la clarithromycin
e et de l'amlodipine de façon
concomitante. En cas d'administrat
ion simultanée, une surveillance
très étroite des patients est
indiquée.
ciclosporine Ciclosporine ↑ ASC Aucune étude portant sur les
0-40% interactions entre la
ciclosporine et l'amlodipine n'a
été menée sur des volontaires
sains ni sur d'autres
populations, à l'exception de
patients ayant subi une greffe
des reins. Il a été démontré, que
l'administration simultanée de
ciclosporine et d'amlodipine
avait un effet sur la
concentration résiduelle de
ciclosporine (de l'absence de
modification à une augmentation
moyenne de 40%). Chez les
patients greffés des reins sous
amlodipine, le taux de
ciclosporine doit faire l'objet
d'une surveillance particulière.
Tacrolimus Amlodipine Interaction non En cas d'administration
étudiée Prévisible: concomitante d'amlodipine, il
Tacrolimus ↑ ASC existe un risque accru
d'augmentation du taux sanguin de
tacrolimus. Pour éviter toute
toxicité du tacrolimus lors de
l'administration d'amlodipine
chez des patients traités par
tacrolimus, le taux sanguin de
tacrolimus doit être surveillé et
la dose de tacrolimus doit être
adaptée si nécessaire.
Théophylline, Interaction non Les antagonistes du calcium
Ergotamine étudiée peuvent interférer avec le
métabolisme dépendant du
cytochrome P450 de la
théophylline et de l'ergotamine.
En l'absence d'études in vitro et
in vivo sur les interactions de
la théophylline et de
l'ergotamine avec l'amlodipine,
il est recommandé de contrôler
régulièrement les taux sanguins
de la théophylline ou de
l'ergotamine au début d'une
administration concomitante.
Dantrolène (perfusio Amlodipine Non pertinent L'utilisation concomitante de
n) Interaction pharmaco Triveram et du dantrolène doit
dynamique: majoratio être évitée. Chez l'animal, des
n des effets indésir cas de fibrillation ventriculaire
ables (hyperkaliémie et de collapsus cardio-vasculaire
) létaux ont été observés en
association avec une hyperkaliémie
après l'administration de
vérapamil et de dantrolène par
voie IV. Compte tenu du risque
d'hyperkaliémie, il est
recommandé d'éviter l'administrati
on concomitante d'inhibiteurs
calciques comme Triveram chez les
patients susceptibles de
présenter une hyperthermie
maligne et dans la prise en
charge de l'hyperthermie maligne.
#Pamplemousse ou Atorvastatine 40 mg ↑ ASC 37% ↑ Cmax L'administration de Triveram avec
jus de pamplemousse en prise unique 16% Prévisible: ↑ du pamplemousse ou du jus de
(240 ml 1x/jour) Amlodipine ASC ↑ Cmax pamplemousse est déconseillée car
la biodisponibilité peut être
augmentée chez certains patients,
ce qui peut entraîner une
augmentation des effets
hypotenseurs.
Estramustine Périndopril Non pertinent L'utilisation concomitante de
Interaction pharmaco Triveram et de l'estramustine est
dynamique: majoratio déconseillée, en raison du risque
n des effets indésir d'augmentation des effets
ables (angio-œdème) indésirables tel qu'un œdème
angioneurotique (angio-œdème).
Lithium Périndopril Interaction non L'utilisation concomitante de
étudiée Prévisible: Triveram et du lithium est
↑ Lithium déconseillée, mais si
l'association s'avère nécessaire,
un contrôle attentif de la
lithiémie devra être réalisé
(voir rubrique "Mises en garde et
précautions" ). Des augmentations
réversibles des concentrations
sériques du lithium et de sa
toxicité ont été rapportées lors
de l'utilisation concomitante
avec des IEC.
Inhibiteurs de mTOR Périndopril Non pertinent Les patients recevant
(par exemple sirolim Interaction pharmaco simultanément un traitement par
us, évérolimus, dynamique: majoratio des inhibiteurs de mTOR sont
temsirolimus) n des effets indésir exposés à un risque plus élevé
ables (angio-œdème) d'angio-œdèmes (voir rubrique
"Mises en garde et précautions" ).
Amlodipine Interaction non Les inhibiteurs de mTOR sont des
étudiée Prévisible substrats du CYP3A4. L'amlodipine
: ↑ Inhibiteurs de est un inhibiteur faible du
mTOR CYP3A4. En cas d'administration
concomitante, l'amlodipine peut
augmenter l'exposition des
inhibiteurs de mTOR.
Diurétiques épargneu Périndopril Non pertinent L'association de Triveram et de
rs de potassium Interaction pharmaco ces médicaments est déconseillée.
(ex.: amiloride, dynamique: majoratio Si l'utilisation concomitante est
éplérénone, spironol n du risque d'hyperk toutefois indiquée, ces
actone), sels de aliémie médicaments doivent être utilisés
potassium avec précaution et un contrôle
fréquent de la kaliémie et de la
créatininémie doivent être
effectuées (voir rubrique "Mises
en garde et précautions" ).
Risque d'hyperkaliémie
(potentiellement mortelle), en
particulier dans un contexte
d'insuffisance rénale (effets
hyperkaliémiants cumulés). Avec
l'éplérénone et la spironolactone
à des doses comprises entre 12.5
mg et 50 mg par jour et avec de
faibles doses d'IEC: dans le
traitement de l'insuffisance
cardiaque de classe II à IV
(NYHA), avec une fraction
d'éjection <40% et précédemment
traitée avec des IEC et des
diurétiques de l'anse, risque
d'hyperkaliémie, potentiellement
létale, particulièrement en cas
de non-respect des recommandations
de prescription de cette
association. Avant de commencer
l'association, vérifier l'absence
d'hyperkaliémie et d'insuffisance
rénale. Une surveillance étroite
de la kaliémie et de la
créatininémie est recommandée au
cours du premier mois de
traitement, une fois par semaine
au début, mensuellement ensuite.
Utilisation concomit
ante nécessitant
des précautions
particulières
Diurétiques non-épar Périndopril Non pertinent En cas d'hypotension artérielle,
gneurs de potassium Interaction pharmaco arrêter le diurétique ou
dynamique: majoratio augmenter la volémie ou le sel
n de l'effet antihyp avant le traitement par Triveram.
ertenseur Les patients traités par
diurétiques, et en particulier
ceux présentant une hypovolémie
et/ou une déplétion hydrosodée,
peuvent être sujet à une forte
diminution de la pression
sanguine après l'instauration du
traitement par un IEC. L'effet
hypotenseur peut être diminué en
interrompant le diurétique, en
augmentant le volume ou la prise
de sel avant d'instaurer le
traitement par des doses faibles
et progressives de périndopril.
Dans l'hypertension artérielle,
lorsqu'un traitement diurétique
antérieur peut avoir causé une
hypovolémie et/ou une déplétion
hydrosodée, le diurétique doit
être interrompu avant
l'instauration de périndopril;
dans ce cas, un diurétique non
épargneur de potassium peut être
ensuite réintroduit ou
périndopril doit être instauré à
une dose faible augmentée
progressivement. Dans le
traitement diurétique de
l'insuffisance cardiaque
congestive, périndopril doit être
instauré à une dose très faible
et après avoir réduit la dose du
diurétique non épargneur de
potassium associé. Dans tous les
cas, la fonction rénale (taux de
créatinine) doit être surveillée
lors des premières semaines de
traitement par périndopril.
Inducteurs du CYP3A4 Triveram doit être utilisé avec
précaution avec les inducteurs de
l'isoenzyme CYP3A4. L'administrati
on concomitante d'inducteurs du
cytochrome P450 3A4 peut
entraîner des diminutions
variables de la concentration
plasmatique d'atorvastatine et
d'amlodipine.
par ex. éfavirenz Atorvastatine 10 mg ↓ ASC 41% ↓ Cmax 1%
600 mg 1x/jour, 14 pour 3 jours
jours,
†rifampicine (600 40 mg en prise ↑ ASC 30% ↑ Cmax Du fait du double mécanisme
mg 1x/jour, 7 unique 2.7 fois d'action de la rifampicine
jours, administratio (induction du cytochrome P450 3A4
n simultanée), et inhibition du transporteur de
captation hépatique OATP1B1), la
co-administration simultanée de
Triveram et de rifampicine est
recommandée car le retard
d'administration de l'atorvastatin
e après celle de rifampicine a
été associé à une diminution
significative de la concentration
plasmatique d'atorvastatine.
L'effet de la rifampicine sur la
concentration d'atorvastatine
dans les hépatocytes reste
cependant inconnu et si
l'administration concomitante ne
peut pas être évitée,
l'efficacité du traitement doit
être contrôlée attentivement.
†rifampicine (600 40 mg en prise ↓ ASC 80% ↓ Cmax 40%
mg 1x/jour, 5 unique
jours, administratio
n distincte),
millepertuis [Hyperi
cum perforatum])
Amlodipine Interaction non
étudiée Prévisible:
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