Interactions

Aucune étude clinique n’a été réalisée sur les interactions avec Soolantra. Des concentrations systémiques pertinentes d’ivermectine ayant été mesurées après application de Soolantra sur la peau du visage, les interactions décrites ci-dessous peuvent également se produire avec un traitement topique.
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ivermectine
La principale voie d’élimination de l’ivermectine est la P-glycoprotéine (P-gp). La portée exacte de la part de la P-gp dans le métabolisme de l’ivermectine chez l’homme est inconnue. Dans les études animales, l’itraconazole, un puissant inhibiteur de la P-gp, a entraîné une multiplication par quatre environ de l’exposition. Chez l’homme, l’inhibiteur de la P-gp, le lévamisole, a multiplié par deux l’AUC de l’ivermectine selon la littérature ; pour l’inhibiteur modéré, l’azithromycine, une augmentation de 31 % de l’AUC de l’ivermectine a été décrite. Il n’existe pas de données cliniques sur l’influence des inhibiteurs puissants de la P-gp (tels que le kétoconazole ou l’itraconazole) sur la pharmacocinétique de l’ivermectine.
L’ivermectine est également un substrat des transporteurs MRP1, MRP2 et MRP3.
La métabolisation de l’ivermectine par l’enzyme hépatique CYP3A4 est moins importante, du point de vue quantitatif, par rapport à la P-gp. L’influence des inhibiteurs puissants de CYP3A4 (p. ex. voriconazole, posaconazole, clarithromycine, kétoconazole, itraconazole) sur le métabolisme de l’ivermectine n’a pas été étudiée.
L’ivermectine ne doit pas être utilisée avec des inhibiteurs puissants de la P-gp ou du CYP3A4 (p. ex. itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine, ritonavir, cobicistat) car cela peut conduire à une augmentation significative des niveaux d’ivermectine (voir « Mises en garde / Précautions »).
Influence de l’ivermectine sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
In vitro, l’ivermectine n’est pas un inhibiteur des isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 ou 2E1 du CYP450 et n’est pas non plus un inducteur du CYP1A2, 2B6, 2C9 ou 3A4.
Selon la littérature, l’ivermectine est un inducteur modéré de la P-gp à des concentrations élevées. Aucune donnée clinique n’est disponible sur les interactions potentielles avec les substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite. Mais du fait de l’effet d’inhibition marqué de l’ivermectine au niveau de la P-gp, des interactions cliniquement pertinentes avec les substrats de la P-gp ne peuvent être exclues en cas d’application topique prolongée. L’ivermectine ne doit donc pas être utilisée conjointement avec des substances à marge thérapeutique étroite dont l’excrétion dépend essentiellement de la P-gp (p. ex. digoxine, ciclosporine).
L’ivermectine inhibe la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ce qui influence l’excrétion des médicaments dans le lait maternel.