Propriétés/EffetsCode ATC
V01AA03
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
L’immunothérapie allergénique consiste en l’administration répétée d’allergènes aux personnes allergiques, dans le but de modifier leur réponse immunitaire à l’allergène pour atteindre une protection sous-jacente durable lors d’une exposition ultérieure aux allergènes.
L’activité pharmacodynamique de l’immunothérapie allergénique cible le système immunitaire. Le mécanisme d’action à l’origine de l’effet clinique n’est pas encore entièrement éclairci. Sous le traitement par Acarizax, il a été constaté que les IgG4 et IgE spécifiques aux acariens de poussière de maison augmentent. Cet effet était déjà observé dès 4 semaines après le début du traitement.
L’effet d’Acarizax conduit à un soulagement des symptômes et à une réduction du le recours à d’autres médicaments.
Efficacité clinique
Efficacité clinique chez l’adulte
L’efficacité d’Acarizax 12 SQ-HDM dans le traitement des affections respiratoires allergiques déclenchées par les acariens de poussière de maison a été évaluée dans deux études randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo; toutefois, seulement une de ces études portait sur l’indication approuvée "rhinite allergique" .
Rhinite allergique
Étude MERIT (MT-06)
-L’étude MERIT a inclus 992 adultes présentant une rhinite allergique modérée à sévère due aux acariens de poussière de maison, persistant malgré une pharmacothérapie en cours. La sévérité de la maladie a été objectivée par évaluation des points suivants: 1) score quotidien total des symptômes de rhinite atteignant au moins 6, ou score d’au moins 5 avec manifestation d’un symptôme considéré comme sévère pendant au moins 8 des 15 jours de la période initiale, 2) au moins 8 jours d’utilisation d’une médication symptomatique pour le traitement de la rhinite allergique due aux acariens de poussière de maison au cours de la période initiale de 15 jours et 3) la présence d’au moins un ou plusieurs des paramètres suivants de la qualité de vie, définis par le groupe de travail "Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)" , qui ont été déclenchés par une rhinite allergique aux acariens de poussière de maison, au cours de la période initiale : troubles du sommeil, restriction des activités ou restrictions à l’école ou au travail. Les participants à l’étude ont été randomisés dans un rapport de 1:1:1 et traités pendant environ plus d’un an par l’administration quotidienne de 12 SQ-HDM, de 6 SQ-HDM ou d’un placebo. Les participants avaient librement accès à la pharmacothérapie standardisée contre la rhinite allergique et avaient reçu les instructions nécessaires à cet effet. Les sujets ont été examinés environ tous les deux mois par un médecin spécialiste pendant toute la durée de l’étude.
-Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen de rhinite (TCRS) durant les 8 dernières semaines de traitement.
oLe TCRS était la somme du score des symptômes de rhinite et du score médicamenteux de la rhinite. Le score des symptômes de rhinite évalue quotidiennement 4 symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion nasale, prurit nasal, éternuements) sur une échelle de 0 à 3 (symptômes absents, légers, modérés, sévères), ce qui correspond à un domaine de 0 à 12. Le score médicamenteux de la rhinite était la somme du score pour l’administration d’un corticostéroïde nasal (2 points par bouffée, maximum 4 bouffées par jour) et d’un antihistaminique oral (4 points par comprimé, maximum 1 comprimé par jour), ce qui correspond à un domaine de 0 à 12. Ainsi, le domaine TCRS est de de 0 à 24. Les deux composantes du TCRS, c.-à-d. le score des symptômes de rhinite et le score médicamenteux étaient des critères secondaires prédéfinis.
-Les critères secondaires prédéfinis supplémentaires incluaient le score combiné de rhinoconjonctivite (total) et la qualité de vie liée à la rhinoconjonctivite (RQLQ).
oDeux symptômes oculaires (sensation de corps étranger dans l’œil et larmoiement) ont été ajoutés au score total combiné de rhinoconjonctivite ainsi que les valeurs médicamenteuses de la conjonctivite pour la prise d’un antihistaminique oral (2 points par comprimé, maximum 1 comprimé par jour) ainsi qu’’un collyre anti-allergique (1,5 point par goutte, maximum 2 gouttes par œil et par jour) ont été ajoutés au valeur médicamenteux, si bien qu’un domaine total de 0 à 38 en résulte.
oLe RQLQ(S) comprend 28 questions concernant 7 domaines (restriction de l’activité, troubles du sommeil, symptômes nasaux, symptômes oculaires, troubles généraux, problèmes pratiques et bien-être) et il y a été répondu sur une base hebdomadaire sur une échelle de 0 à 6 (absence de problème jusqu’à des problèmes sévères). Le score RQLQ(S) total est la moyenne de toutes les réponses, ce qui correspond à un domaine de 0 à 6. Dans cette étude, la différence constatée entre 12 SQ-HDM et le placebo est principalement due aux différences dans les trois domaines troubles du sommeil, problèmes pratiques et symptômes nasaux.
Résultats de MERIT 12 SQ-HDM Placebo Effet du traitement
Critères primaires N Score N Score Différence absoluec Différence relatived Valeur p
Score combiné de
rhinite (total)
FAS-MI a (moyenne 318 5,71 338 6,81 1,09 [0,35; 1,84] - 0,004
ajustée)
FAS b (moyenne 284 5,53 298 6,76 1,22 [0,49; 1,96] 18 % 0,001
ajustée)
FAS b (médiane) 284 5,88 298 7,54 1,66 22 % -
Principal critère N Score N Score Différence absoluec Différence relatived Valeur p
secondaire prédéfini
Score des symptômes
de rhinite
FAS b (moyenne 284 2,76 298 3,30 0,54 [0,18; 0,89] 16 % 0,003
ajustée)
FAS b (médiane) 284 2,98 298 3,98 1,00 25 % -
Score médicamenteux
de la rhinite
FAS b (moyenne 284 2,22 298 2,83 0,60 [0,08; 1,13] 21 % 0,024
ajustée)
FAS b (médiane) 284 2,83 298 4,00 1,17 29 % -
Score combiné de
rhinoconjonctivite
(total)
FAS b (moyenne 241 7,91 257 9,12 1,21 [0,13; 2,28] 13 % 0,029
ajustée)
FAS b (médiane) 241 8,38 257 10,05 1,67 17 % -
Questionnaire de
qualité de vie
relatif à la rhinoco
njonctivite, RQLQ(S)
Score
FAS b (moyenne 229 1,38 240 1,58 0,19 [0,02; 0,37] 12 % 0,031
ajustée)
FAS b (médiane) 229 1,25 240 1,46 0,21 14 % -
N: Nombre de sujets
dans le groupe de
traitement dont les
données étaient
utilisables pour
l’analyse. a FAS-MI:
analyse complète
(full analysis set)
avec imputations
multiples. L’analyse
traite les sujets
ayant abandonné
l’étude avant
l’analyse d’efficaci
té comme appartenant
au groupe placebo.
Pour l’analyse
primaire (FAS-MI)
seule la différence
absolue était
préspécifiée. b
FAS: analyse complèt
e. L’analyse compren
d les données de
tous les sujets
randomisés qui ont
reçu au moins une
dose du médicament
à l’étude. c Différe
nce absolue: placebo
moins 12 SQ-HDM,
dans les limites de
l’intervalle de
confiance à 95 %. d
Différence relative
par rapport au
placebo: placebo
moins 12 SQ-HDM
divisé par le
placebo.
Efficacité clinique chez les enfants et les adolescents
Rhinite allergique:
Enfants âgés de 5-11 ans
Étude MATIC (MT-12)
L’efficacité du traitement par Acarizax 12 SQ-HDM de la rhinite allergique/rhinoconjonctivite déclenchée par des acariens de poussière de maison a été évaluée dans l’étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo MATIC (MT-12).
-L’étude MATIC a inclus 1458 enfants âgés de 5 à 11 ans présentant une rhinite allergique/rhinoconjonctivite déclenchée par des acariens de poussière de maison avec ou sans asthme. Les sujets ont reçu un traitement quotidien sur un an environ, étaient randomisés pour recevoir le 12 SQ-HDM ou le placebo, et avaient librement accès à la pharmacothérapie standardisée contre la rhinite et la conjonctivite.
-Le critère d’évaluation principal était le score total combiné quotidien moyen de rhinite (TCRS) déterminé durant les 8 dernières semaines de traitement.
oLe TCRS quotidien était la somme du score quotidien des symptômes de rhinite (DSS) et du score quotidien médicamenteux de rhinite (DMS). Le score des symptômes de rhinite évaluait quotidiennement 4 symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion nasale, éternuements, prurit nasal) sur une échelle de 0 à 3 (symptômes absents, légers, modérés, sévères), ce qui correspond à une échelle totale de 0 à 12. Le score médicamenteux de rhinite était la somme du score pour l’administration d’un stéroïde nasal (maximum 8 bouffées par jour) et d’un antihistaminique oral (maximum 4 bouffées par jour), ce qui correspond à une échelle totale de 0 à 12. Ainsi, l’échelle totale TCRS allait de 0 à 24.
-Après un an de traitement par 12 SQ-HDM, une différence absolue de 1,0 par rapport à la moyenne ajustée (intervalle de confiance à 95% [0,5; 1,4]) a été constatée et une différence relative de 22% (p <0,0001) par rapport au placebo.
Résultats de l’étude 12 SQ-HDM Placebo Effet thérapeutique
MATIC
Critère d’évaluation N Score N Score Différence absolue b Différence relative Valeur p
principal c
Score total combiné
de rhinite
FASa (moyenne 693 3,4 706 4,4 1,0 [0,5; 1,4] 22,0% <0,0001
ajustée)
Principaux critères N Score N Score Différence absolueb Différence relativec Valeur p
d’évaluation seconda
ires prédéfinis
Score des symptômes
de rhinite
FAS (moyenne ajustée 693 1,5 706 1,9 0,4 [0,2; 0,6] 22,2% <0,0001
)
Score médicamenteux
de rhinite
FAS (moyenne ajustée 693 1,4 706 1,9 0,5 [0,2; 0,8] 25,3% 0,0016
)
Score total combiné
de rhinoconjonctivit
e
FAS (moyenne ajustée 693 4,0 706 5,2 1,1 [0,6; 1,7] 22,2 <0,0001
)
Critère d’évaluation N Score N Score Différence absolueb Différence relativec Valeur p
secondaire prédéfin
i
Questionnaire sur
la qualité de vie
en cas de rhinoconjo
nctive pédiatrique
(PRQLQ)
FAS (moyenne ajustée 695 0,8 690 1,0 0,2 [0,1; 0,2] 16,6% <0,0001
)
N: Nombre de sujets avec observations qui contribuent à l’analyse.
a.FAS: analyse complète. L’analyse comprend les données de tous les sujets qui ont reçu au moins une dose du médicament à l’étude.
b.Différence absolue: placebo moins 12 SQ-HDM, dans les limites de l’intervalle de confiance à 95%.
c.Différence relative par rapport au placebo: placebo moins 12 SQ-HDM divisé par le placebo.
Adolescents âgés de 12-17 ans
L’efficacité du traitement par Acarizax 12 SQ-HDM de la rhinite allergique déclenchée par des acariens de poussière de maison a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (TO-203-3-2).
-L’étude a inclus 278 adolescents (parmi un total de 851 sujets randomisés) avec rhinite allergique modérée à sévère due aux acariens de poussière de maison. Les sujets ont reçu un traitement quotidien sur un an environ et étaient randomisés avec 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ou placebo et ils avaient librement accès à la pharmacothérapie standardisée contre la rhinite.
Le critère d’évaluation principal était le score TCRS moyen quotidien déterminé au cours des 8 dernières semaines de traitement.
À la fin de l’étude, après un an de traitement par 12 SQ-HDM, une différence absolue moyenne de 1,0 (intervalle de confiance à 95% [0,1; 1,9], p = 0,037) a été constatée dans le groupe des adolescents et une différence relative de 20% par comparaison avec le placebo.
Sous-groupe des 12 SQ-HDM Placebo Effet du traitement
adolescents
Critère d’évaluation N Score N Score Différence absolue Différence relativeb Valeur p
principal: TCRS
TO-203-3-2
FAS (moyenne ajustée 99 4,1 92 5,1 1,0 a [0,1; 1,9] 20% 0,037
)
FAS (médiane) 99 4,2 92 5,2 1,0 19% -
TCRS: score total
combiné de rhinite
a: Modèle linéaire
Mixed Effekt (analys
e primaire) b:
Différence relative
par rapport au
placebo: placebo
moins 12 SQ-HDM
divisé par le
placebo.
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