Interactions

Mercaptopurine/azathioprine
En raison de l'inhibition de la xanthine oxydase (XO) par le fébuxostat, l'utilisation concomitante des deux substances est contre-indiquée. L'inhibition de la XO par le fébuxostat peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et ainsi des effets toxiques. Aucune étude d'interaction du fébuxostat avec d'autres médicaments métabolisés par la XO (sauf la théophylline) n'a été effectuée.
Chimiothérapie
Aucune étude d'interaction entre le fébuxostat et une chimiothérapie cytotoxique n'a été effectuée. Il n'existe aucune donnée de sécurité du fébuxostat au cours d'un traitement cytotoxique.
Rosiglitazone/substrats du CYP2C8
Le fébuxostat a présenté un faible effet inhibiteur sur le CYP2C8 in vitro. Dans une étude chez des sujets sains, l'administration concomitante de 120 mg de fébuxostat une fois par jour et d'une dose unique de 4 mg de rosiglitazone par voie orale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rosiglitazone ni sur son métabolite, le N-desméthyl-rosiglitazone. L'administration concomitante de fébuxostat et de rosiglitazone ne devrait donc nécessiter aucun ajustement posologique.
Théophylline
L'administration concomitante de fébuxostat (80 mg une fois par jour) et de théophylline a augmenté la Cmax et l'ASC de la théophylline de 6% et 6,5%, respectivement. Ces changements n'ont pas atteint le seuil de significativité statistique. Cette étude a néanmoins aussi montré une multiplication par 400 de la quantité de 1-méthylxanthine (l'un des métabolites principaux de la théophylline) éliminée par voie urinaire, ce qui s'explique par l'inhibition de la XO par le fébuxostat. La sécurité d'une exposition à long terme par rapport à la 1-méthylxanthine n'a pas été étudiée ce qui doit être pris en compte lors de la prise de décision concernant l'administration concomitante d'Adenuric et de théophylline.
Naproxène et autres inhibiteurs de la glucuronidation
Le métabolisme du fébuxostat dépend de l'enzyme uridine-glucuronyl-transférase (UGT). Les médicaments qui inhibent la glucuronidation, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens et le probénécide, sont théoriquement susceptibles d'affecter l'élimination du fébuxostat. Chez des sujets sains, l'administration concomitante de fébuxostat et de 250 mg de naproxène deux fois par jour a été associée à une augmentation de l'exposition au fébuxostat (Cmax 28%, ASC 41% et t½ 26%). Dans des études cliniques, l'utilisation de naproxène ou d'autres AINS/inhibiteurs de la COX 2 n'a pas été associée à une augmentation cliniquement significative des événements indésirables.
Le fébuxostat peut être administré avec le naproxène sans qu'un ajustement posologique du fébuxostat ou du naproxène soit nécessaire.
Inducteurs de la glucuronidation
Les inducteurs puissants des enzymes UGT pourraient accroître le métabolisme et diminuer l'efficacité du fébuxostat. Un contrôle de l'acide urique sérique est donc recommandé 1 à 2 semaines après le début du traitement par un inducteur puissant de la glucuronidation. Inversement, l'arrêt d'un traitement par un inducteur peut augmenter la concentration plasmatique du fébuxostat.
Colchicine/indométacine/hydrochlorothiazide/warfarine
Le fébuxostat peut être utilisé avec la colchicine ou l'indométacine sans nécessiter un ajustement posologique du fébuxostat ou de l'un des principes actifs utilisé de manière concomitante.
Aucun ajustement posologique du fébuxostat n'est nécessaire en cas d'administration concomitante d'hydrochlorothiazide.
Aucun ajustement posologique de la warfarine n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de fébuxostat. L'utilisation concomitante de fébuxostat et de warfarine n'a entraîné aucun changement de la pharmacocinétique de la warfarine chez des sujets sains. L'administration concomitante de fébuxostat et de warfarine n'a pas non plus eu d'effet sur l'INR ou l'activité du facteur VII.
Désipramine/substrats du CYP2D6
Un léger effet inhibiteur du fébuxostat sur le CYP2D6 a été démontré in vitro. Dans une étude effectuée chez des sujets sains, l'administration de 120 mg d'Adenuric une fois par jour a entraîné une augmentation moyenne de 22% de l'ASC de la désipramine, un substrat du CYP2D6, ce qui indique un faible effet inhibiteur potentiel du fébuxostat sur l'enzyme CYP2D6 in vivo. L'utilisation concomitante de fébuxostat et d'autres substrats du CYP2D6 ne devrait donc pas nécessiter d'ajustement posologique de ces substances.
Antiacides
Il a été montré que la prise concomitante d'un antiacide contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium retarde l'absorption du fébuxostat (d'environ 1 heure) et induit une diminution de 32% de la Cmax, mais sans modifier l'ASC de manière significative. Le fébuxostat peut donc pas être utilisé sans tenir compte de la prise concomitante d'un antiacide.