Composition

Principes actifs
Argipressine
Excipients
Chlorure de sodium, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables q.s. 2 ml.
Teneur en sodium par ampoule: 7.1 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Empressin est indiqué dans le traitement de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique chez les patients de plus de 18 ans. Un patient est atteint d’une hypotension réfractaire aux catécholamines si sa pression artérielle moyenne ne peut être stabilisée à des valeurs de 65 à 75 mmHg malgré un traitement volumique adéquat et l’utilisation de catécholamines.

Posologie/Mode d’emploi

Hypotension réfractaire aux catécholamines dans les états de choc septique
Empressin ne doit être utilisé qu’en complément d’un traitement vasopresseur conventionnel à base de catécholamines.
Pour débuter progressivement le traitement, il est recommandé d’administrer une perfusion intraveineuse continue de 0.01 U.I. d’Empressin par minute à l’aide d’un pousseseringue. La dose peut ensuite être augmentée en fonction de la réponse clinique, toutes les 15 à 20 minutes, jusqu’à une posologie de 0.03 U.I. par minute. Chez les patients en soins intensifs, les valeurs de pression artérielle visées en thérapeutique sont en général comprises entre 65 et 75 mmHg.
Des doses supérieures à 0.03 U.I. d’Empressin par minute ne doivent être utilisées qu’en traitement d’urgence, car elles peuvent provoquer des nécroses intestinales et cutanées (cf. «Mises en garde et précautions»).
La diminution de la dose d’Empressin doit être réalisée en fonction de l’évolution clinique. De même, la durée du traitement est à adapter individuellement au tableau clinique.
Pour préparer la perfusion continue, 40 U.I. d’Empressin sont dilués avec une solution de sérum physiologique (NaCl 0.9% dans de l’eau). Le volume total après dilution doit être de 50 ml (correspondant à 0.8 U.I. d’argipressine par ml de solution pour perfusion).
Le débit de perfusion dépend de la dose souhaitée. Pour les doses recommandées, se reporter au tableau ci-après:

Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Empressin n’est pas autorisé pour la population pédiatrique. Des études chez des patients pédiatriques âgés de 4 à 14 ans ont mis en évidence un nombre accru d’effets indésirables médicamenteux sans amélioration des taux de survie (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Empressin n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients âgés de plus de 65 ans. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Empressin n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des autres composants.

Mises en garde et précautions

Ce médicament n’est pas interchangeable avec d’autres médicaments contenant de l’argipressine dont la dose est exprimée en d’autres unités (par exemple unités de Vasopresseur [Pressor Units, P.U.]).
Empressin ne doit pas être administré en bolus pour le traitement des états de choc réfractaires aux catécholamines.
Le traitement par Empressin ne doit être commencé que si une pression de perfusion suffisante ne peut être établie malgré une substitution volumique adéquate et l’administration de vasopresseurs catécholaminergiques.
Empressin ne doit être utilisé pour le traitement d’une hypotension réfractaire aux catécholamines que dans les unités de soins intensifs, sous surveillance hémodynamique continue et contrôle étroit des paramètres biologiques spécifiques des organes.
Risques cardiovasculaires
Empressin doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Une ischémie myocardique, un infarctus du myocarde, une ischémie intestinale, un infarctus intestinal ainsi que des diminutions sévères de l’irrigation sanguine allant jusqu’à des nécroses au niveau des extrémités ont été rapportés surtout lors de l’administration de doses élevées d’argipressine dans d’autres indications.
Influence sur l’intervalle QT
Plusieurs cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes) ont été décrits lors de l’utilisation d’analogues de la vasopressine. Dans la plupart des cas, les patients concernés présentaient des facteurs prédisposants, tels qu’un allongement préexistant de l’intervalle QT, des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou une comédication par un médicament créant notoirement un risque d’allongement de l’intervalle QT (comme les antiarythmiques des classes IA ou III, les antimycosiques azolés ou l’érythromycine). De tels cas ont été observés en particulier chez des patients traités par la vasopressine pour une hémorragie variqueuse œsophagienne et ayant reçu une dose plus de dix fois supérieure à la dose recommandée. En revanche, aucun allongement de l’intervalle QT ou de l’intervalle QT corrigé n’a été décrit dans la fourchette posologique recommandée pour Empressin ou lors d’une administration en perfusion continue. Néanmoins, l’argipressine doit être utilisée avec une prudence particulière et sous surveillance ECG chez les patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, des troubles électrolytiques ou en cas de comédication avec l’un des médicaments susmentionnés.
Intoxication par l’eau
L’argipressine peut provoquer une intoxication par l’eau. Les signes précoces tels qu’une obnubilation, une apathie et des céphalées doivent être identifiés à temps afin d’éviter la survenue de convulsions et d’un coma d’issue fatale. Cependant, dans plusieurs études réalisées dans le cadre du traitement du choc septique réfractaire aux catécholamines, une augmentation de la diurèse a été observée sous le traitement par l’argipressine.
Empressin doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une épilepsie, une migraine, un asthme, une insuffisance cardiaque ou autre maladie dans laquelle une hausse rapide du liquide extracellulaire représente un danger pour un système déjà saturé.
Patients pédiatriques
Empressin n’est pas autorisé pour une utilisation en pédiatrie. Au cours d’une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez 69 enfants (âgés de 4 à 14 ans) en choc vasoplégique, dont 54 en choc septique, la mortalité était numériquement plus élevée dans le groupe traité par l’argipressine (n=33) que dans le groupe sous placebo (n=32) (10 [30.3%] versus 5 [15.6%]). Dans ce cadre, l’argipressine n’a montré aucun avantage en ce qui concerne les critères d’efficacité primaire et secondaire, à savoir le délai d’obtention d’une stabilité hémodynamique sans substances vasoactives et les journées sans respiration artificielle.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Le furosémide augmente la clairance osmotique et réduit la clairance rénale de l’argipressine. Cependant, comme les concentrations plasmatiques d’argipressine demeurent inchangées, la pertinence clinique de cette interaction est faible.
Interactions pharmacodynamiques
Influence d’autres médicaments sur la pharmacodynamique de l’argipressine
Les médicaments suivants peuvent potentialiser les effets de l’argipressine en cas d’utilisation concomitante:
-La carbamazépine, le clofibrate, la fludrocortisone ou les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l’effet antidiurétique de l’argipressine.
-Les médicaments hypertenseurs peuvent potentialiser l’élévation de la pression artérielle provoquée par l’argipressine.
-Les ganglioplégiques peuvent entraîner une augmentation significative de la sensibilité à l’effet hypertenseur de l’argipressine.
Les médicaments suivants peuvent réduire les effets de l’argipressine en cas d’utilisation concomitante:
-La noradrénaline, le lithium ou l’héparine ainsi que l’alcool peuvent réduire l’effet antidiurétique de l’argipressine.
-Les médicaments antihypertenseurs peuvent réduire l’élévation de la pression artérielle provoquée par l’argipressine.
Interactions réciproques
L’utilisation concomitante d’argipressine et de tolvaptan peut entraîner une réduction réciproque de leurs effets diurétiques et antidiurétiques respectifs.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il existe des indications claires de risques pour le fœtus humain. L’argipressine ne doit donc être utilisée chez les femmes enceintes qu’en cas d’indication vitale et uniquement après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque individuel.
L’argipressine peut déclencher des contractions utérines. L’indication doit donc être déterminée de manière très stricte, en particulier, pendant le premier trimestre, en raison du risque d’avortement. De plus, une augmentation de la pression intra-utérine et une réduction de la circulation sanguine utérine peuvent entraîner des lésions irréversibles chez le fœtus.
Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été effectuée avec l’argipressine.
Allaitement
Le passage éventuel d’Empressin dans le lait maternel n’a été étudié ni chez l’être humain ni chez l’animal. Comme un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu, Empressin ne doit être utilisé pendant l’allaitement qu’en cas d’indication vitale et uniquement après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque individuel.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur les effets possibles d’Empressin sur la fertilité chez l’être humain.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Le profil de sécurité de l’argipressine dans l’indication de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique repose sur les données issues d’études publiées portant sur un total de n=1555 patients.
Parmi les effets indésirables graves les plus fréquemment observés figuraient: une ischémie des extrémités distales (3.8%), une ischémie myocardique aiguë (2.0%), une ischémie mésentérique (1.8%) et des arythmies (1.4%, menaçant parfois le pronostic vital).
Les effets indésirables observés dans ces études lors de l’utilisation de l’argipressine sont répertoriés ci-dessous par classe de système d’organe (MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100, <1/10)
Occasionnels (≥1/1000, <1/100)
Rares (≥1/10 000, <1/1000)
Très rares (<1/10 000)
Fréquence inconnue (ne peut être évaluée sur la base des données disponibles)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hyponatrémie.
Fréquence inconnue: intoxication par l’eau, diabète insipide après l’arrêt.
Affections du système nerveux
Occasionnels: tremblements, vertiges, céphalées.
Affections cardiaques
Fréquents: arythmies, angine de poitrine, ischémie myocardique, arrêt cardiaque.
Occasionnels: diminution du débit cardiaque, arythmie engageant le pronostic vital.
Affections vasculaires
Fréquents: vasoconstriction périphérique, ischémie des extrémités distales (pouvant nécessiter une intervention chirurgicale), nécroses, pâleur péribuccale.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: bronchoconstriction.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: crampes abdominales, ischémie intestinale.
Occasionnels: nausées, vomissements, flatulences, nécrose intestinale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: nécrose cutanée.
Occasionnels: hyperhidrose, urticaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Rares: Une anaphylaxie (arrêt cardiaque et/ou choc) a été observée peu après l’injection d’Empressin.
Description de certains effets indésirables
Lors de trois études incluant des patients en choc septique ou en choc vasoplégique après des interventions de chirurgie cardiaque, une élévation de la bilirubine et des transaminases ainsi qu’une chute du nombre de thrombocytes ont été observées au cours du traitement par l’argipressine. Aux posologies supérieures à la dose recommandée, l’incidence d’une diminution du nombre de thrombocytes était de 10.3%.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
En cas d’intoxication par l’eau, l’administration d’argipressine doit être interrompue. En cas d’intoxication par l’eau grave, il peut être nécessaire d’induire une diurèse osmotique avec du mannitol ou du dextrose hypertonique, associé ou non avec du furosémide.

Propriétés/Effets

Code ATC
H01BA01
Mécanisme d’action
L’argipressine (arginine-vasopressine) est une hormone endogène possédant des effets osmorégulateurs, vasopresseurs, hémostatiques et sur le système nerveux central. L’action périphérique de l’arginine-vasopressine est médiée par différents récepteurs de la vasopressine, à savoir les récepteurs de la vasopressine V1a-, V1b- et V2. Les récepteurs V1 se trouvent dans les vaisseaux artériels et induisent une vasoconstriction (rétrécissement des vaisseaux) en augmentant les ions calcium dans le cytoplasme via la cascade phosphatidyl-inositol-biphosphate. Il s’agit ici de la principale action de l’argipressine. Empressin exerce un effet antidiurétique en augmentant la réabsorption d’eau dans les tubules rénaux.
Pharmacodynamique
Chez les patients en état de choc avec vasodilatation (septique, vasoplégique et syndrome de réponse inflammatoire systémique/SIRS-systemic inflammatory response syndrome), une réponse linéaire de la pression artérielle a été observée pendant la perfusion de vasopressine. Une corrélation significative a notamment été enregistrée entre la modification de la pression artérielle moyenne (PAM) corrigée par rapport à la valeur initiale et la dose de vasopressine. Une relation linéaire significative comparable a été constatée entre la dose de vasopressine et l’augmentation des résistances périphériques, ainsi que la diminution des besoins en norépinéphrine.
Chez les patients en choc septique, une diminution de la fréquence cardiaque a été constatée au début de l’administration de vasopressine lors de la réduction simultanée de la dose de catécholamines. Au cours d’une étude menée chez des sujets volontaires et portant sur les effets d’une perfusion de vasopressine après l’administration de lisinopril, une diminution de la fréquence cardiaque de 67 +/- 6.5 à 62 +/- 4.5 battements/min (P <0.05) a été observée. La réduction de la fréquence cardiaque et de l’index cardiaque (IC) n’est attendue qu’à partir d’une dose d’au moins 0.1 U.I./min.
Efficacité clinique
Les preuves cliniques de l’efficacité d’Empressin dans le traitement de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre d’un choc septique reposent sur une analyse des données publiées issues d’études. Au total, 1555 patients en état de choc septique ayant reçu de la vasopressine dans des conditions contrôlées ont été inclus dans cette analyse.
L’étude randomisée en double aveugle «Vasopressin and Septic Shock Study» (VASST) incluait 778 patients atteints de choc septique qui ont reçu, en plus d’un traitement vasopresseur en ouvert, soit de la vasopressine à faible dose (0.01 à 0.03 U.I./min; n=396), soit de la noradrénaline (5 à 15 µg/min; N=382) en perfusion. Le critère d’évaluation principal était la mortalité globale 28 jours après la perfusion du médicament étudié. Celle-ci était plus faible dans le groupe vasopressine (35.4%) que dans le groupe noradrénaline (39.3%); cette différence n’était toutefois pas statistiquement significative. Une analyse prospective de sous-groupes a révélé que l’avantage numérique le plus important en faveur de la vasopressine concernait les patients présentant un choc septique plus léger (mortalité de 26.5% contre 35.7%; p=0.05).

Pharmacocinétique

Absorption
Aucun donnée.
Distribution
Lors d’une perfusion continue à des doses comprises entre 10 et 350 μU/kg/min (c.-à-d. 0.007-0.0245 U.I./min), les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre ont été atteintes après 30 minutes, ce qui correspond à une demi-vie de moins de 7 min. Dans cette fourchette de doses, l’exposition était pratiquement linéaire par rapport à la dose.
Métabolisme
Une grande partie de la dose d’argipressine est métabolisée rapidement dans le foie et les reins par des protéinases et des endopeptidases.
Élimination
Après administration sous-cutanée d’Empressin, environ 5% de la dose ont été éliminés sous forme inchangée par l’urine après 4 h.

Données précliniques

Aucune étude systématique n’a été menée sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d’administration répétée, la toxicité de reproduction, la génotoxicité et le potentiel cancérogène.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l’absence de données, Empressin ne doit pas être mélangé à d’autres produits.
Stabilité
Les ampoules non ouvertes ne doivent pas être utilisées au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Après ouverture, diluer et utiliser immédiatement.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2 à 8°C) dans l’emballage d’origine et hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
La solution à diluer Empressin ne doit pas être administrée non diluée.
Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant l’utilisation pour s’assurer de l’absence de particules et de colorations. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide et incolore. Chaque ampoule ne doit être utilisée qu’une seule fois; la solution non utilisée doit être jetée.
Les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation.

Numéro d’autorisation

66180 (Swissmedic)

Présentation

Empressin, solution à diluer pour perfusion, 5 ampoules de 2 ml (A)
Empressin, solution à diluer pour perfusion, 10 ampoules de 2 ml (A)

Titulaire de l’autorisation

OrPha Swiss GmbH, Küsnacht

Mise à jour de l’information

Septembre 2025