Propriétés/Effets

Code ATC
N02BG09
Mécanisme d'action
Le mécanisme par lequel le méthoxyflurane exerce son effet analgésique n'est pas complètement élucidé. Les facteurs pouvant contribuer à l'effet antalgique du méthoxyflurane incluent les effets sur la substance P et la β-endorphine dans le cerveau.
Pharmacodynamique
Le méthoxyflurane appartient au groupe des hydrocarbures fluorés. La vapeur de méthoxyflurane soulage la douleur lorsqu'elle est inhalée à de faibles doses par le patient conscient.
Lorsque le méthoxyflurane est administré à des doses analgésiques pour soulager la douleur, des vertiges et des étourdissements peuvent survenir et la pression artérielle peut diminuer légèrement, ce qui peut s'accompagner d'une bradycardie. Le rythme cardiaque est habituellement régulier, le méthoxyflurane ne sensibilise le muscle cardiaque à l'adrénaline que de façon minime.
Efficacité clinique
L'efficacité et l'innocuité de Penthrox ont été démontrées dans le cadre d'une étude multicentrique, randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo portant sur le traitement d'urgence des douleurs aiguës chez des patients de plus de 12 ans avec traumatismes légers (plaies ou atteintes physiques telles que fractures, coupures, brûlures, luxations, plaies contondantes fermées ou lésions par corps étrangers) se présentant aux urgences. Le critère d'évaluation primaire était la réduction de la douleur, sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm, entre 5 et 20 minutes contre placebo. Les valeurs de base pour l'évaluation de la douleur étaient en moyenne de respectivement 64,8 mm et 64,00 mm.
L'administration de méthoxyflurane (n=149) avec l'inhalateur Penthrox a entraîné une réduction plus élevée des valeurs d'intensité de la douleur par rapport au groupe sous placebo (n=149) (effet estimé du traitement –15,1 mm; p <0,0001). Deux patients (1,3%) du groupe sous méthoxyflurane, contre 25 patients (16,8%) du groupe sous placebo (p=0,0002) ont demandé l'administration d'une médication d'urgence dans les 20 minutes qui ont suivi le début du traitement. Au total, 126 patients (84,6%) du groupe sous méthoxyflurane, contre 76 patients (51%) du groupe sous placebo ont fait état d'une analgésie après 1 à 10 inhalations. L'évolution des fonctions vitales (fréquence cardiaque, pouls, fréquence respiratoire, pression artérielle, niveau de conscience et température) était comparable dans les deux groupes. Des événements indésirables en rapport avec les résultats d'analyse biochimiques et hématologiques sont survenus pendant le traitement dans le groupe sous méthoxyflurane, mais ils étaient sans lien de causalité avec la médication à l'étude.
Dans une autre étude randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo, des adultes qui avaient besoin d'une analgésie en raison d'une biopsie de moelle osseuse programmée sous anesthésie locale ont reçu du méthoxyflurane avec l'inhalateur Penthrox ou un placebo (dose maximale de 3 ml pour l'un comme pour l'autre). L'intensité de la douleur a été mesurée au moyen d'une échelle de 11 points, en se basant sur l'appréciation des patients pendant l'inhalation, pendant que la biopsie était pratiquée et à la fin de la biopsie. En moyenne (ET), les patients du groupe sous méthoxyflurane (n=49) présentaient une intensité maximale de la douleur plus faible (4,9±2,1 points), que le groupe sous placebo (n=48) (6,0±2,2 points [p=0,011]). Le taux total de fluorure (fluorure inorganique et organique) était significativement plus élevé dans le groupe sous méthoxyflurane que dans le groupe sous placebo (p<0,001), sans que les valeurs maximales n'excèdent 10 μmol/l. Pour toutes les autres fonctions vitales (fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, pression artérielle et température) ainsi que pour les résultats d'analyses biochimiques et hématologiques, aucune différence statistiquement significative n'a été observée.