Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Des interactions médicamenteuses avec des inducteurs des enzymes hépatiques (par exemple les barbituriques), qui accélèrent le métabolisme du méthoxyflurane et, dans certains cas, ont entraîné une néphrotoxicité, ont été rapportées avec l'administration de méthoxyflurane à des doses élevées ayant un effet narcotique (40–60 ml). Les données sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation d'une dose analgésique de méthoxyflurane après induction enzymatique entraîne une atteinte hépatique.
Le métabolisme du méthoxyflurane est médié par les enzymes du CYP450, en particulier par le CYP2E1, CYP2B6 et, dans une certaine mesure, par le CYP2A6. Les inducteurs enzymatiques (par exemple l'alcool ou l'isoniazide pour le CYP2E1, le phénobarbital ou la rifampicine pour le CYP2A6 et la carbamazépine, l'éfavirenz, la rifampicine ou la névirapine pour le CYP2B6), qui augmentent le métabolisme du méthoxyflurane, peuvent augmenter le risque de toxicité. Par conséquent, leur utilisation concomitante avec le méthoxyflurane doit être évitée.
L'utilisation concomitante de méthoxyflurane et d'autres médicaments connus pour avoir un effet néphrotoxique (p.ex. agents de contraste ou certains antibiotiques) doit être évitée, car elle pourrait avoir un effet néphrotoxique additif. La tétracycline, la gentamicine, la colistine, la polymyxine B et l'amphotéricine B comptent parmi les antibiotiques au potentiel néphrotoxique connu. Après le traitement par le méthoxyflurane, l'utilisation du sévoflurane comme anesthésique doit être évitée car le sévoflurane augmente les taux sériques de fluorure, sachant que la néphrotoxicité du méthoxyflurane est associée à des taux sériques de fluorure élevés.
Interactions pharmacodynamiques
L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central, tels que des opioïdes, des sédatifs ou hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des myorelaxants, des antihistaminiques sédatifs et l'alcool, peut entraîner des effets sédatifs supplémentaires. Lorsque des opioïdes sont administrés en association avec Penthrox, le patient doit être étroitement surveillé.
L'administration concomitante de méthoxyflurane à des doses plus élevées ayant un effet narcotique (40–60 ml) et de médicaments tels que les barbituriques, qui entraînent une diminution du débit cardiaque, a été associée à une réduction de la perfusion rénale et à une augmentation attendue de l'effet rénal.
L'administration de méthoxyflurane à des doses plus élevées ayant un effet narcotique (40–60 ml) a été rapportée comme induisant une cardiodépression, qui peut être augmentée par d'autres principes actifs cardiodépresseurs tels que les bêta-bloquants.
La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Penthrox avec des antagonistes du calcium en raison du risque possible d'effet antihypertensif additif qui a été observé avec d'autres médicaments inhalés de type chimique similaire utilisés à des doses plus élevées ayant un effet anesthésique.