Pharmacocinétique

Absorption
Lors de l'utilisation de l'inhalateur Penthrox, la concentration inhalée de méthoxyflurane est d'environ 0,1–0,2% avec l'orifice du diffuseur ouvert, et de 0,2–0,4% avec l'orifice du diffuseur fermé.
Le méthoxyflurane pénètre sous forme de vapeur dans les poumons et, à partir de là, est rapidement transporté dans le sang, ce qui permet une apparition rapide de l'effet analgésique. Dans une étude pharmacocinétique (PK) menée chez des volontaires sains, la courbe de concentration plasmatique moyenne en fonction du temps a montré une augmentation extrêmement rapide de la concentration plasmatique de méthoxyflurane. Après inhalation intermittente pendant une heure d'une dose unique de 3 ml de méthoxyflurane, le profil artériel montrait un tmax médian de 0,25 heure (intervalle: 0,08 – 0,75 heure), une Cmax moyenne de 32,39 µg/ml (ET: 13,546 µg/ml, CV: 41,8%) et une AUC moyenne de 30,54 h.µg/ml (ET: 12,76 µg/ml, CV: 41,8%). Le profil veineux comportait un tmax médian de 0,21 heure (intervalle: 0,08 - 0,75 heure), une Cmax moyenne de 21,86 µg/ml (ET: 8,62 µg/ml, CV: 39,4%) et une AUC moyenne de 29,30 h.µg/ml (ET: 13,39 µg/ml, CV: 45,7%).
Distribution
Le méthoxyflurane présente un coefficient huile-gaz élevé, c.-à-d. qu'il est hautement lipophile. Le méthoxyflurane a une forte propension à s'accumuler dans les tissus adipeux. Il est ensuite lentement libéré dans l'organisme depuis le réservoir ainsi créé, sur une période de plusieurs jours.
Métabolisme
Le méthoxyflurane est métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450, principalement par le CYP2E1, CYP2B6 et le CYP2A6, par déchloration ou o-déméthylation en fluorure libre, en acide oxalique, en acide difluorométhoxyacétique et en acide dichloracétique. A des concentrations supérieures à celles atteintes après inhalation d'une dose analgésique unique de méthoxyflurane, le fluorure libre de même que l'acide oxalique peuvent provoquer des atteintes rénales. Le méthoxyflurane est plus susceptible de se métaboliser que d'autres éthers méthyléthyliques halogénés et possède une plus grande propension à s'accumuler dans les tissus adipeux. Ainsi, le méthoxyflurane est lentement libéré à partir du réservoir qui s'est formé dans les tissus adipeux et est disponible pendant plusieurs jours pour une biotransformation.
Élimination
Dans l'étude PK menée chez des volontaires sains ayant inhalé 3 ml de méthoxyflurane pendant une heure, on a observé un pic précoce des moyennes des courbes de concentration plasmatique artérielle et veineuse de méthoxyflurane en fonction du temps, suivi d'une élimination rapide du plasma, les concentrations veineuses de méthoxyflurane étant revenues à leur valeur initiale 24 heures après l'administration. Les concentrations artérielles et veineuses du métabolite, le fluorure inorganique, ont augmenté moins rapidement que celles du méthoxyflurane (tmax médian de 1,5 heure) et ont été progressivement éliminées du plasma, des concentrations significatives ayant été mesurées dans le plasma veineux 48 heures après l'administration du méthoxyflurane. Après inhalation intermittente pendant une heure d'une dose unique de 3 ml de méthoxyflurane, les demi-vies artérielle et veineuse médianes du méthoxyflurane étaient respectivement de 4,71 heures (intervalle de 2,68 à 8,90 heures) et de 3,16 heures (intervalle de 1,06 à 7,89 heures). Les demi-vies artérielle et veineuse du fluorure inorganique étaient respectivement de 13,39 heures (intervalle de 13,39 à 13,39 heures) et de 33,30 heures (intervalle de 23,50 à 51,20 heures). Les profils PK pour le méthoxyflurane et le fluorure inorganique présentaient une variabilité inter-individuelle élevée.
Environ 60% du méthoxyflurane absorbé est excrété dans l'urine sous forme de fluor organique, de fluorure et d'acide oxalique. Le reste est expiré sous une forme inchangée (19–35%) ou sous forme de dioxyde de carbone.
La chambre contenant le charbon actif peut pratiquement réduire à zéro la concentration de méthoxyflurane expiré après utilisation de 1–2 flacons de Penthrox, ce qui réduit l'exposition passive au médicament.
Cinétique pour certains groupes de patients
Des taux sanguins de fluorure plus élevés peuvent être atteints plus rapidement chez les personnes obèses que chez les personnes non obèses, ainsi que chez les personnes âgées.