Propriétés/EffetsCode ATC
A06AD65
Mécanisme d'action
L'administration par voie orale de la solution électrolytique à base de macrogol provoque une diarrhée et entraîne ainsi une vidange rapide du côlon.
Les propriétés pharmacodynamiques de cette préparation intestinale osmotique reposent sur une combinaison de l'action osmotique synergique directe des composants de Plenvu (macrogol 3350 plus sulfate de sodium dans la Dose 1 et ascorbate plus macrogol 3350 dans la Dose 2) et de l'induction de contractions propulsives des muscles intestinaux lisses qui induisent l'effet laxatif. La conséquence physiologique est un transport propulsif par le gros intestin des selles ramollies.
Pharmacodynamique
Les électrolytes contenus dans la formulation et l'apport supplémentaire en liquide clair sont nécessaires pour prévenir toute modification cliniquement significative de l'équilibre sodique, potassique et hydrique et ainsi réduire le risque de déshydratation.
Le macrogol 3350 est chimiquement inerte et facilement soluble dans l'eau. La quantité absorbée dépend de son poids moléculaire; plus le poids moléculaire est élevé, moins il est absorbé facilement. Le macrogol 3350 agit principalement en augmentant la concentration en eau dans l'intestin par l'action d'un effet osmotique. Le macrogol 3350 est capable de se lier à l'eau selon un rapport de 100 molécules d'eau par molécule de macrogol 3350 et il a pu être démontré que l'effet osmotique croissant de macrogol 3350 entraîne une hausse quasi linéaire du poids des selles et de la sécrétion d'eau des selles.
L'action osmotique de l'ascorbate repose sur la partie non absorbée; l'ajout d'acide ascorbique et d'ascorbate de sodium dans une dose unique doit limiter l'absorption et optimiser l'action osmotique. Les doses d'ascorbate par voie orale supérieures à 2 g sont soumises à une très faible absorption systémique et la majeure partie des quantités administrées se trouve dans le gros intestin.
Le sulfate n'est absorbé que dans une moindre mesure et reste dans l'intestin, ce qui contribue à l'action osmotique synergétique de la Dose 1. L'action osmotique du sulfate de sodium est exercée en stimulant la muqueuse intestinale par de fortes concentrations intraluminales d'ions sulfate.
Efficacité clinique
L'efficacité de Plenvu a été évaluée dans le cadre de trois études pivots de phase III, randomisées, multicentriques et en aveugle pour l'investigateur, menées auprès de patientes et patients adultes (hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans) qui ont subi une coloscopie de dépistage, de surveillance ou de diagnostic: bras avec pause nocturne (Nocturnal Pause Arm, NOCT), bras avec prise le matin (Morning Arm, MORA), bras avec prise la veille (Day Before Arm, DAYB). Afin de permettre la comparaison des données, les études ont été conçues de manière similaire en ce qui concerne leurs objectifs et critères d'évaluation, leur population de patients, leurs critères d'éligibilité, les visites d'étude, les mesures et les évaluations. Les deux critères d'évaluation principaux alternatifs et égaux étaient identiques dans toutes les études, à savoir le taux de succès du lavage de l'ensemble du côlon et le taux de lavage de haute qualité du côlon droit, mesurés à l'aide de l'échelle "Harefield Cleansing Scale" (HCS). Cela signifie qu'une étude était considérée comme un succès même si un seul des critères d'évaluation principaux alternatifs était significatif tandis que l'autre n'avait pas atteint la significativité. Dans l'ensemble des trois études, pour les tests multiples existants, une correction du niveau de significativité selon la procédure de Hochberg a été réalisée. Cela a eu pour effet, en cas de non-atteinte de l'un des critères d'évaluation principaux alternatifs, une baisse, lors du test suivant, du niveau de significativité qui était plus prononcée que si les deux critères d'évaluation principaux alternatifs avaient atteint la significativité. Dans toutes les études, les valeurs p ont été ajustées pour les tests multiples dans le cadre d'une procédure de Hochberg et sont donc différentes de la valeur p<0,05 habituelle. Dans l'étude NOCT, les patientes et patients ont été affectés par randomisation avec un rapport de 1:1 soit à Plenvu (n=310) soit à une solution à base de trisulfates (n=311), qui ont tous deux été administrés dans le cadre d'un schéma fractionné sur deux jours avec prise le soir et le matin. Dans l'étude MORA, les patientes et patients ont été affectés par randomisation avec un rapport de 1:1:1 soit à Plenvu, administré dans le cadre d'un schéma fractionné sur deux jours avec prise le soir et le matin (n=283) ou dans le cadre d'un schéma de prise sur un jour (n=283), soit à 2 litres d'une solution électrolytique standard à base de macrogol (2 l M+E) administrés dans le cadre d'un schéma fractionné sur deux jours avec prise le soir et le matin (n=283). Dans l'étude DAYB, les patientes et patients ont été affectés par randomisation avec un rapport de 1:1 à l'auto-administration de Plenvu (n=258) ou d'une solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium (PS+CM, n=257) dans le cadre d'un schéma de prise sur un jour.
Les taux de lavage de l'ensemble du côlon et du côlon droit sont présentés dans le tableau cidessous.
ÉTUDES NOCT MORA DAYB
Préparation utilisée Plenvu Trisulfates Plenvu Schéma sur 2 Plenvu Schéma sur 1 2 l M+E Plenvu PS+CM
comme comparateur jours jour
Schémas Prise fractionnée Prise fractionnée Prise fractionnée Prise sur un jour Prise fractionnée Prise sur un jour Prise sur un jour
sur 2 jours sur 2 jours sur 2 jours sur 2 jours
Deux critères 1. Taux de succès 85,1% 85,0% 92,0% 89,1% 87,5% 62,0% 53,8%
d'évaluation princip du lavage de l'ensem
aux alternatifs ble du côlon
Une non-infériorité Une non-infériorité Une non-infériorité Une non-infériorité
a été mise en a été mise en a été mise en a été mise en
évidence. évidence. évidence. évidence.
2. Taux de lavage 35,9% 29,3% 31,6% 33,8% 15,1% 4,4% 1,2%
de haute qualité du
côlon droit (
"excellent" et
"bon" )*
Une non-infériorité Une supériorité Une supériorité Une non-infériorité
a été mise en significative a été significative a été a été mise en
évidence. Aucune atteinte. atteinte. évidence. Aucune
supériorité signific supériorité signific
ative n'a été ative n'a été
atteinte. atteinte.
2 l M+E = 2 litres d'une solution électrolytique standard à base de macrogol; PS+CM = solution de picosulfate de sodium et de citrate de magnésium.
* Sur la base du score HCS; "Excellent" était défini comme un score ordinal de 4; "Bon" était défini comme un score ordinal de 3.
Dans toutes les études, les valeurs p ont été ajustées pour les tests multiples dans le cadre d'une procédure de Hochberg et sont donc différentes de la valeur p<0,05 habituelle.
Des données supplémentaires appuyant l'efficacité clinique ont été extraites de 2 études randomisées menées auprès de patientes et patients adultes ayant subi une coloscopie. Le critère d'évaluation principal de ces études était le taux de succès du lavage colique général, évalué à l'aide de l'échelle "Boston Bowel Preparation Scale" (BBPS).
Dans Vassallo et al., 2023, une étude en aveugle pour l'observateur, Plenvu (n=236) a été comparé à 4 litres d'une solution à base de macrogol (n=242) dans le cadre d'un schéma avec prise fractionnée. Plenvu était non inférieur à la préparation utilisée comme comparateur en matière de taux de succès du lavage colique général (score BBPS global ≥6, score BBPS segmentaire ≥2).
Dans Repici et al., 2021, une étude prospective, Plenvu (n=195) a été comparé à 4 litres d'une solution à base de macrogol (n=193) dans le cadre d'un schéma avec prise fractionnée. Plenvu était non inférieur à la préparation utilisée comme comparateur en matière de lavage de l'ensemble du côlon.
| 