Posologie/Mode d’emploi

Oncaspar doit être prescrit et administré par des médecins et des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des médicaments antinéoplasiques. Il ne doit être administré qu'en milieu hospitalier où du matériel de réanimation adapté est disponible. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et attentive en ce qui concerne les effets indésirables tout au long de la période d'utilisation (voir section "Mises en garde et précautions" ).
Oncaspar est généralement administré lors de protocoles de chimiothérapie, en association avec d'autres agents antinéoplasiques (voir section "Interactions" ).
Oncaspar peut être administré par injection intramusculaire (i.m.) ou par perfusion intraveineuse (i.v.).
Oncaspar doit être administré à un intervalle minimal de 14 jours (voir section "Efficacité clinique" ).
Posologie usuelle
Prémédication recommandée
Les patients doivent être prétraités 30 à 60 minutes avant l'administration d'Oncaspar conformément aux directives internationales et locales (c.-à-d. paracétamol, inhibiteurs des récepteurs H1 (par ex. diphénhydramine)) afin de réduire le risque et la sévérité des réactions liées à la perfusion et des réactions d'hypersensibilité (voir section "Mises en garde et précautions" ).
Patients ≤21 ans
La dose recommandée chez les patients âgés ≤21 ans et dont la surface corporelle (SC) est ≥0,6 m2 est de 2500 U de pégaspargase (équivalant à 3,3 ml d'Oncaspar)/m² de SC tous les 14 jours.
Patients adultes > 21 ans
Sauf indication contraire, la posologie recommandée chez les adultes âgés > 21 ans est de 2000 U de pégaspargase (équivalent à 2,67 ml d'Oncaspar)/m2 de SC tous les 14 jours.
Suivi et modifications de posologie recommandés pour la prise en charge des effets indésirables
Il convient de surveiller les taux de bilirubine, de transaminases et de glucose et d'effectuer un examen clinique au moins une fois par semaine, jusqu'au rétablissement du patient après le cycle de traitement. En cas d'effet indésirable, modifier le traitement conformément au tableau 1.
Tableau 1: Modifications de posologie

          Effet indésirable     Sévérité                           Action recommandée
Réactions liées à     Grade 1                            -Réduire la vitesse de perfusion de 50%.
la perfusion /                                           
Réactions d'hypersen                                     
sibilité (voir                                           
"Mises en garde et                                       
précautions" )                                           
Grade 2               -Interrompre la perfusion
                      d'Oncaspar. -Traiter les
                      symptômes. -Lorsque les
                      symptômes disparaissent,
                      reprendre la perfusion en
                      réduisant la vitesse de
                      perfusion de 50 %.
Grade 3 à 4           -Interrompre définitivement
                      Oncaspar.
Thrombose (voir       Thrombose veineuse profonde sans   -Suspendre Oncaspar. -Prescrire un
"Mises en garde et    complication                       traitement antithrombotique approprié.
précautions" )                                           -Dès la disparition des symptômes,
                                                         envisager la reprise d'Oncaspar, tout en
                                                         poursuivant le traitement antithrombotique.
Thrombose sévère ou   -Interrompre définitivement
mettant en jeu le     Oncaspar. -Prescrire un
pronostic vital       traitement antithrombotique
                      approprié.
Pancréatite (voir     Grade 3 à 4                        -Suspendre Oncaspar en cas d'élévation de
"Mises en garde et                                       la lipase ou de l'amylase >3 x LSN jusqu'à
précautions" )                                           ce que les taux d'enzymes se stabilisent
                                                         ou diminuent. -Interrompre définitivement
                                                         Oncaspar si une pancréatite clinique est
                                                         confirmée.
Hémorragie (voir      Grade 3 à 4                        -Suspendre Oncaspar. -Rechercher une
"Mises en garde et                                       coagulopathie et envisager le recours à
précautions" )                                           des facteurs de coagulation de
                                                         remplacement si nécessaire. -Reprendre
                                                         Oncaspar à la prochaine dose prévue si le
                                                         saignement est contrôlé.
Hépatotoxicité        Bilirubine totale 3 fois           -Suspendre Oncaspar jusqu'à ce que la
(voir "Mises en       supérieure et 10 fois inférieure   bilirubine totale soit ≤1,5 fois la LSN.
garde et précautions  à la LSN                           
" )                                                      
Bilirubine totale     -Interrompre Oncaspar et ne pas
supérieure à 10       rattraper les doses manquées.
fois la LSN.          

Grade 1: léger; grade 2: modéré; grade 3: sévère; grade 4: mise en jeu du pronostic vital.
LSN = limite supérieure de la normale
Populations particulières de patients
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Si la bilirubine totale est supérieure à 3 fois et inférieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN), Oncaspar doit être arrêté; le traitement peut être repris dès que la valeur est redevenue normale. Dans les cas graves (bilirubine totale supérieure à 10 fois la LSN), le traitement doit être interrompu et ne doit pas être repris (voir "Mises en garde et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La pégaspargase est une protéine de haut poids moléculaire, elle n'est pas excrétée par les reins; aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale.
Patients âgés
Les données disponibles pour les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées.
Enfants et adolescents
Chez les enfants dont la surface corporelle est < 0,6 m², la dose recommandée est de 82,5 U de pégaspargase (équivalant à 0,1 ml d'Oncaspar)/kg de poids corporel tous les 14 jours.
Mode d'administration
Pour les plus petits volumes, il est préférable d'administrer Oncaspar par voie intramusculaire. Lorsqu'Oncaspar est administré par injection intramusculaire, le volume injecté à un même endroit ne doit pas dépasser 2 ml chez l'enfant et l'adolescent, et 3 ml chez l'adulte. En cas d'administration de volumes plus importants, la dose doit être divisée et administrée en plusieurs sites d'injection.
La perfusion intraveineuse d'Oncaspar est généralement administrée sur une période de 1 à 2 heures, dans 100 ml de solution physiologique de chlorure de sodium (9 mg/ml soit 0,9 %) ou dans une solution de glucose à 5 % ajoutée à une perfusion déjà en cours, soit 9 mg/ml de chlorure de sodium ou 5 % de glucose.
Pendant l'administration d'Oncaspar, aucun autre médicament ne peut être perfusé par la même voie intraveineuse.
Le traitement peut être surveillé en se basant sur l'activité sérique minimale de l'asparaginase, mesurée avant la prochaine administration de pégaspargase. Si les valeurs de l'activité de l'asparaginase n'atteignent pas les taux cibles, le remplacement par une autre préparation à base d'asparaginase peut être envisagé (voir section "Mises en garde et précautions" ).
Concernant les instructions pour la reconstitution et la dilution d'Oncaspar avant utilisation, voir section "Remarques particulières" .