Propriétés/EffetsCode ATC
J07CA09
Mécanisme d’action
Classe pharmacothérapeutique: vaccins bactériens et viraux associés
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Les schémas de primovaccination utilisés dans les études cliniques étaient les suivants:
à l’âge de 2, 4 mois sans vaccination contre l’hépatite B à la naissance dans l’étude européenne 008;
à l’âge de 2, 3, 4 mois sans vaccination contre l’hépatite B à la naissance dans l’étude européenne 007;
à l’âge de 2, 4, 6 mois principalement avec une vaccination monovalente contre l’hépatite B à la naissance, conformément au plan vaccinal nord-américain, dans des études nord-américaines.
La vaccination de rappel dans les études cliniques était administrée à l’âge de 11 à 12 mois après 2 doses de primovaccination ou à l’âge de 12 mois après 3 doses de primovaccination. Les résultats obtenus pour chaque composant du vaccin sont résumés dans le tableau 1 et le tableau 2.
Tableau 1 : Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la primovaccination
Deux doses Trois doses
Anticorps (valeurs 2-4 mois Étude 2-3-4 mois Étude 2-4-6 mois Études
seuils) européenne 008 européenne 007 nord-américaines
N = 319-609 % N = 498-550 % N = 2455-2696 %
Anti-diphtérique (≥ 98,3 99,8 99,8
0,01 UI/ml)
Anti-tétanique (≥ 100,0 100,0 100,0
0,01 UI/ml)
Anti-PT (réponse 98,1 99,4 98,5
immunitaire)a
Anti-FHA (réponse 89,0 89,0 87,4
immunitaire)a
Anti-PRN (réponse 80,3 86,7 84,0
immunitaire)a
Anti-FIM (réponse 93,3 97,2 90,0
immunitaire)a
Anti-polio de type 93,8 100,0 100,0
1 (≥ dilution 1:8)
Anti-polio de type 98,0 99,8 100,0
2 (≥ dilution 1:8)
Anti-polio de type 92,9 100,0 100,0
3 (≥ dilution 1:8)
Anti-Ag HBs (≥ 10 Avec vaccination / / 99,8
UI/ml) contre l’hépatite B
à la naissance
Sans vaccination 98,1b 97,8c 97,8d
contre l’hépatite B
à la naissance
Anti-PRP (≥ 0,15 96,6 98,4 98,1
µg/ml)
aRéponse immunitaire
: si la concentratio
n en anticorps
avant la 1re dose
de vaccin était < à
la limite inférieure
de quantification
(lower limit of
quantification,
LLOQ), alors la
concentration en
anticorps après la
série de primovaccin
ation était ≥ à la
LLOQ; si la concentr
ation en anticorps
avant la 1re dose
de vaccin était ≥ à
la LLOQ, alors la
concentration en
anticorps après la
série de primovaccin
ation était ≥ à la
concentration avant
la 1re dose. bLa
quantité de sérum
était suffisante
pour l’analyse de
48,6% des receveurs
de Vaxelis contre
49,9% des receveurs
du vaccin de compara
ison hexavalent.
cLa quantité de
sérum était suffisan
te pour l’analyse
de 83,5% des receveu
rs de Vaxelis
contre 79,7% des
receveurs du vaccin
de comparaison
hexavalent. dN =
89 sujets provenant
d’une étude séparée
Analyses post-hoc de l’étude européenne 008 avec 2 doses de primovaccination (2, 4 mois)
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-diphtériques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 2e dose, de 43,0% avec Vaxelis contre 39,9% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 2e dose, de 97,1% avec Vaxelis contre 97,5% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après primovaccination était, après la 2e dose, de 76,5% avec Vaxelis contre 80,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Analyses post-hoc de l’étude européenne 007 avec 3 doses de primovaccination (2, 3, 4 mois)
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-diphtériques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 45,2% avec Vaxelis contre 46,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 UI /ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 99,8% avec Vaxelis contre 99,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 77,8% avec Vaxelis contre 80,1% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Dans les études européennes (007 et 008), en ce qui concerne PT et FIM, des taux de réponses immunitaires similaires mais des moyennes géométriques des concentrations supérieures ont été observés à la fois après primovaccination et après vaccination de rappel, comparativement au vaccin témoin. Inversement, les moyennes géométriques des concentrations pour les anticorps dirigés contre FHA et PRN étaient en majeure partie significativement plus basses avec Vaxelis qu’avec le vaccin témoin hexavalent après la primovaccination avec 2 ou 3 doses et après la vaccination de rappel (aucune différence significative en ce qui concerne les anticorps anti-PRN 1 mois après le rappel selon le schéma 3+1). Des réponses inférieures pour FHA, PRN, polio de type 1 et polio de type 3 ont été observées après les 2 doses du schéma de primovaccination (2, 4 mois). La pertinence clinique des différences observées n’est pas claire.
Tableau 2 : Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la vaccination de rappel
Anticorps (valeurs seuils) Vaccination de Vaccination de
rappel à l’âge de rappel à l’âge de
11 à 12 mois après 12 mois après
primovaccination primovaccination
avec deux doses avec trois doses
Étude européenne 008 Étude européenne 007
N = 377-591 % N = 439-551 %
Anti-diphtérique (≥ 0,1 UI /ml) 98,6 99,8
Anti-tétanique (≥ 0,1 UI /ml) 99,8 100,0
Anti-FHA (réponse immunitaire)a 97,4 97,2
Anti-PRN (réponse immunitaire)a 96,9 99,3
Anti-FIM (réponse immunitaire)a 98,3 99,6
Anti-polio de type 1 (≥ dilution 99,3 99,8
1:8)
Anti-polio de type 2 (≥ dilution 99,8 100,0
1:8)
Anti-polio de type 3 (≥ dilution 99,5 100,0
1:8)
Anti-Ag HBs (≥ 10 mUI/ml)b 98,1 99,6
Anti-PRP (≥ 0,15 µg/ml) 99,6 99,5
(≥ 1,0 µg/ml) 89,9 95,0
a Réponse immunitaire: si la
concentration en anticorps avant
la 1re dose de vaccin était < à
la limite inférieure de
quantification (lower limit of
quantification, LLOQ), alors la
concentration en anticorps après
la vaccination de rappel devait
être ≥ à la LLOQ. Si la
concentration en anticorps avant
la 1re dose de vaccin était ≥ à
la LLOQ, alors la concentration
en anticorps après la vaccination
de rappel devait être ≥ à la
concentration avant la 1re dose.
b Sans vaccination contre
l’hépatite B à la naissance
Analyses post-hoc de l’étude européenne 008 avec vaccination de rappel à l’âge de 11 à 12 mois après primovaccination avec 2 doses
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après la vaccination de rappel était de 95,8% avec Vaxelis contre 95,1% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Analyses post-hoc de l’étude européenne 007 avec vaccination de rappel à l’âge de 12 mois après primovaccination avec 3 doses
Le taux de répondants présentant des anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI/ml après la vaccination de rappel était de 97,3% avec Vaxelis contre 96,4% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
Persistance de la réponse immunitaire dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012), mémoire immunitaire contre l’hépatite B
La persistance à long terme des anticorps dirigés contre l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-Ag HBs) a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis ou un vaccin témoin à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois (N = 372 issus de l’étude 008) ou à l’âge de 2, 3, 4 et 12 mois (N = 380 issus de l’étude 007). Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 3 doses de Vaxelis (2, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 008, 65,8% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 3,9 ans après la dernière vaccination (83,7% pour le vaccin témoin). 3,9 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 17,7% pour Vaxelis (IC à 95%: 12,4-24,0) (contre 45,3% [95% IC – 38,0-52,6] pour le vaccin témoin). Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 4 doses de Vaxelis (2, 3, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 007, 70,2% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 4,8 ans après la dernière vaccination (82,0% pour le vaccin témoin). 4,8 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 18,3% pour Vaxelis (IC à 95%: 13,1-24,6) (contre 39,7% [95% IC – 32,7-42,0] pour le vaccin témoin). De nombreuses données publiées suggèrent que les personnes ayant à un moment atteint ou dépassé un taux d’anticorps anti-Ag HBs > 10 mUI/ml auront une mémoire immunitaire qui les protégera de la maladie clinique à env. 80-100%, si elles sont exposées au virus de l’hépatite B. Dans ces publications, les infections par l’hépatite B survenant malgré la vaccination se sont notamment manifestées par l’apparition d’anticorps anti-HBc. Dans le cadre de ces publications, le statut de porteur d’Ag HBs lors d’une infection par l’hépatite B ayant "percé" après vaccination a plus rarement été rapporté.
Dose de provocation avec le vaccin HBVAXPRO environ 8 ans après la primovaccination avec Vaxelis
La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée chez des enfants au cours des 8 ans suivant la primovaccination avec Vaxelis (schéma 2+1 ou 3+1). Une dose de provocation d’un vaccin monovalent contre l’hépatite B a été administrée aux enfants âgés de 8 à 9 ans. Les résultats observés juste avant ou environ un mois après l’administration de cette dose de provocation ont été décrits dans le tableau 3.
Tableau 3 : Taux de séroprotection avant et après l’administration d’une dose de provocation de HBVAXPRO
Primovaccination avec Vaxelis Avant la dose de provocation 30 jours après la dose de
selon le schéma 2+1 (2, 4, 11-12 de HBVAXPRO après 8 ans provocation de HBVAXPRO après 8
mois) env. ans env.
Anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 40,9% (38 sur 93) 100% (93 sur 93)
Anti-Ag HBs ≥ 100 mUI/ml 7,5% (7 sur 93) 93,5% (87 sur 93)
Primovaccination avec Vaxelis
selon le schéma 3+1 (2, 3, 4, 12
mois)
Anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 49,1% (55 sur 112) 99,1% (108 sur 109)
Anti-Ag HBs ≥ 100 mUI/ml 7,1% (8 sur 112) 93,6% (102 sur 109)
Ces données démontrent une réponse anamnestique à une dose de provocation, ce qui indique une persistance de la mémoire immunitaire contre l’hépatite B chez les personnes précédemment immunisées par Vaxelis.
Persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012)
La persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois. Les pourcentages de ces enfants présentant des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ≥ à la limite inférieure de quantification étaient les suivants: anti-PT: 58,4%, anti-FHA: 80,9%, anti-PRN: 66,1% et anti-FIM: 94,4%.
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