Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Carbaglu doit être mis en place par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies métaboliques.
Posologie:
-En cas de déficit en N-acétylglutamate synthase:
Au vu de l’expérience clinique, le traitement peut être commencé dès le premier jour de vie.
La dose journalière initiale doit être de 100 mg/kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu’à 250 mg/kg.
La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir des concentrations plasmatiques d’ammoniaque normales (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Au long cours, il peut ne pas être nécessaire d'augmenter la dose en fonction du poids corporel, aussi longtemps qu'un contrôle métabolique correct peut être obtenu ; les doses journalières varient de 10 mg/kg à 100 mg/kg.
Test de réponse à l‘acide carglumique
Avant d’entreprendre la mise en route d'un traitement au long cours, il est recommandé d'évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l'acide carglumique. A titre indicatif:
-Chez un enfant comateux, démarrer avec une dose de 100 à 250 mg/kg/jour et mesurer la concentration plasmatique d’ammoniaque au moins avant chaque administration; celle-ci doit se normaliser en quelques heures après la prise de Carbaglu.
-Chez un patient présentant une hyperammoniémie modérée, administrer une dose test de 100 à 200 mg/kg/jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter plusieurs fois le dosage de l'ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas); ajuster la dose afin de maintenir les concentrations plasmatiques d’ammoniaque dans des valeurs normales.
-En cas d‘acidémie isovalérique, d‘acidémie méthylmalonique et d‘acidémie propionique:
Chez les patients atteints d'acidémie organique, le traitement doit être débuté en fonction de l'hyperammoniémie. La dose journalière initiale doit être de100 mg/kg, et peut être augmentée jusqu’à 250 mg/kg si nécessaire.
La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir une concentration plasmatique d’ammoniaque normale (voir rubrique "Mises engarde et précautions" ).
Insuffisance rénale
La prudence est recommandée lors de l’administration de Carbaglu à des patients présentant une insuffisance rénale. Un ajustement posologique est nécessaire en fonction du DFG (débit de filtration glomérulaire).
-Patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 30-59 ml/min)
-La dose initiale recommandée est de 50 mg/kg/jour à 125 mg/kg/jour pour les patients présentant une hyperammoniémie due à un déficit en NAGS ou à une acidémie organique.
-Dans le cadre d’une utilisation à long terme, la dose journalière sera comprise entre 5 mg/kg/jour et 50 mg/kg/jour et devra être ajustée individuellement de façon à maintenir une ammoniémie normale.
-Patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG ≤ 29 ml/min)
-La dose initiale recommandée est de 15 mg/kg/jour à 40 mg/kg/jour pour les patients présentant une hyperammoniémie due à un déficit en NAGS ou à une acidémie organique.
-Dans le cadre d’une utilisation à long terme, la dose journalière sera comprise entre 2 mg/kg/jour et 20 mg/kg/jour et devra être ajustée individuellement de façon à maintenir une ammoniémie normale.
La posologie doit être adaptée en fonction du DFG, comme indiqué dans le tableau ci-dessous:

                         Insuffisance rénale modérée (DFG        Insuffisance rénale sévère (DFG ≤ 29
                      30-59 ml/min)                           ml/min)
Hyperammoniémie       La dose initiale recommandée est de     La dose initiale recommandée est de
aiguë due à un        50 mg/kg/jour à 125 mg/kg/jour pour     15 mg/kg/jour à 40 mg/kg/jour pour
déficit en NAGS ou    les patients présentant une             les patients présentant une
à une acidémie        hyperammoniémie due à un déficit en     hyperammoniémie due à un déficit en
organique             NAGS ou à une acidémie organique.       NAGS ou à une acidémie organique.
Dose journalière      Dans le cadre d’une utilisation à       Dans le cadre d’une utilisation à
pour une utilisation  long terme, la dose journalière sera    long terme, la dose journalière sera
 à long terme         comprise entre 5 mg/kg/jour et 50       comprise entre 2 mg/kg/jour et 20
                      mg/kg/jour et devra être ajustée        mg/kg/jour et devra être ajustée
                      individuellement de façon à maintenir   individuellement de façon à maintenir
                      une ammoniémie normale.                 une ammoniémie normale.

Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de Carbaglu dans le traitement des patients pédiatriques (de la naissance à 17 ans) présentant une hyperammoniémie aiguë ou chronique due à un déficit en NAGS et une hyperammoniémie aiguë due à une acidémie isovalérique, à une acidémie propionique ou à une acidémie méthylmalonique ont été établies.
Les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer s'il existe une différence de réponse clinique ou biochimique entre les patients adultes et pédiatriques traités par Carbaglu.
Mode d‘administration
Ce médicament est EXCLUSIVEMENT destiné à la voie orale (ingestion ou par sonde nasogastrique à l'aide d'une seringue, si nécessaire).
Au vu des données de pharmacocinétique et de l'expérience clinique, il est recommandé de diviser la dose totale journalière en deux à quatre doses qui seront dispensées avant les repas ou tétées. La sécabilité des comprimés en deux permet la plupart des ajustements de posologie demandés. Occasionnellement, l'utilisation des quarts de comprimés peut aussi s'avérer utile afin d'ajuster la posologie prescrite par le médecin.
Les comprimés doivent être dispersés dans un minimum de 5 à 10 ml d'eau et la préparation obtenue doit être ingérée immédiatement ou administrée en bolus à l'aide d'une seringue par sonde nasogastrique.
La suspension possède un goût légèrement acide.