Composition

Principes actifs
Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivés, des types A/H1N1, A/H3N2 et B/Yamagata et B/Victoria conformément aux recommandations annuelles de l'OMS (pour l'hémisphère Nord) *.
* cultivés sur des cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK)
Excipients
Chlorure de sodium
Chlorure de potassium
Chlorure de magnésium hexahydraté
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monopotassique
Eau pour préparations injectables
Une dose de FLUCELVAX TETRA (0,5 ml) présente une teneur totale en sodium de 1,7 mg et une teneur totale en potassium de 0,1 mg.
FLUCELVAX TETRA peut contenir des traces de bêta-propiolactone (< 0,5 μg), de bromure de cétyltriméthylammonium (≤18 μg) et de polysorbate 80 (≤1500 μg), des quantités résiduelles de protéine cellulaire MDCK (≤25,2 μg), de protéines autres que HA (≤240 μg) et d'ADN cellulaire MDCK (≤10 μg) par dose (0,5 ml).

Indications/Possibilités d’emploi

FLUCELVAX TETRA est utilisé pour l'immunisation active chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 6 mois en prévention de la grippe provoquée par les deux sous-types A du virus grippal et les deux lignées de souches B du virus grippal contenus dans le vaccin.
FLUCELVAX TETRA doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
Une seule dose de 0,5 ml.
Enfants et adolescents
Enfants et adolescents à partir de 9 ans
Une seule dose de 0,5 ml.
Enfants âgés de 6 mois à moins de 9 ans
Une seule dose de 0,5 ml chez les enfants déjà vaccinés. Chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 9 ans qui sont vaccinés pour la première fois, une deuxième dose de 0,5 ml du vaccin doit être administrée après un délai d'au moins 4 semaines.
La sécurité et l'efficacité de FLUCELVAX TETRA chez les enfants de la naissance jusqu'à l'âge de 6 mois n'ont pas encore été établies.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d'administration
Injection par voie intramusculaire uniquement.
Injecter de préférence dans le muscle deltoïde du bras. Chez les jeunes enfants dont la masse musculaire du muscle deltoïde n'est pas suffisante, l'injection doit être pratiquée dans la partie antérolatérale de la cuisse.
Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir «Remarques particulières».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition» ou à d'autres composants qui peuvent être contenus sous forme de traces, par exemple le bêta-propiolactone, le bromure de cétyltriméthylammonium et le polysorbate 80 (voir «Composition»).

Mises en garde et précautions

Conformément aux «bonnes pratiques de vaccination» habituelles, la vaccination doit être précédée d'une vérification des antécédents médicaux du patient (en particulier en ce qui concerne les vaccinations antérieures et les effets secondaires possibles) et d'un examen clinique.
FLUCELVAX TETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance afin de traiter les rares cas de réaction anaphylactique survenant après l'administration du vaccin.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile jusqu'à disparition de la fièvre.
Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de toute vaccination, voire avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Celle-ci peut s'accompagner de plusieurs symptômes neurologiques, tels qu'un trouble visuel temporaire, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Comme pour les autres vaccins intramusculaires, la prudence est de mise lors de l'administration du vaccin à des patients souffrant de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation sanguine, car ces personnes peuvent présenter des saignements après une injection intramusculaire.
Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) s'est produit dans les 6 mois suivant une vaccination antérieure contre la grippe, la décision d'utiliser FLUCELVAX TETRA doit être prise en tenant soigneusement compte du bénéfice potentiel et des risques possibles.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante pour prévenir la grippe.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés.
FLUCELVAX TETRA contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) et moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (0,5 ml), c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans potassium» et «sans sodium».

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec FLUCELVAX TETRA. Il n'existe aucune donnée disponible concernant l'administration concomitante de FLUCELVAX TETRA avec d'autres vaccins.
Sur la base de l'expérience clinique avec les vaccins trivalents contre la grippe issus de cultures cellulaires (TIVc), FLUCELVAX TETRA peut être administré en même temps que d'autres vaccins.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les vaccins grippaux inactivés tels que FLUCELVAX TETRA peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données disponibles concernant l'utilisation des vaccins au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse sont plus importantes que pour le premier trimestre. Cependant, les données concernant l'utilisation dans le monde des vaccins grippaux cultivés sur des œufs de poules n'indiquent pas d'effets nocifs attribuables au vaccin pour le fœtus et la mère.
Les données d'un registre prospectif des grossesses aux États-Unis portant sur un total de 692 femmes vaccinées avec FLUCELVAX TETRA au cours de trois saisons de la grippe dans l'hémisphère Nord (2017-18 à 2019-20) et qui n'avaient pas d'anomalie connue précédemment concernant leur grossesse actuelle au début de l'étude ont été collectées.
La puissance du test de l'étude a été définie comme suit. Sur 200 grossesses exposées au cours du premier trimestre, il existait une puissance de test d'au moins 80% pour mettre en évidence une multiplication par 2,4 de la prévalence des fausses couches et des malformations congénitales graves selon le CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programm (MACDP) (alpha 0,05). La puissance du test était de 99% pour mettre en évidence une multiplication significative par 2 des naissances prématurées (< 37 semaines) et des faibles poids de naissance (< 2500 g).
Aucun signe d'une augmentation du risque de malformations congénitales sévères et de fausses couches due au vaccin n'a été observé chez 665 femmes qui avaient terminé l'étude dans son intégralité, selon le CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programm (MACDP). Un total de 665 résultats de grossesse ont été rapportés, 27% de ces grossesses avaient été exposées à FLUCELVAX TETRA au cours du premier trimestre, 42% au cours du deuxième trimestre et 31% au cours du troisième trimestre; 659 ont abouti à des naissances vivantes, 4 à une perte de grossesse spontanée, 1 à une grossesse extra-utérine, 1 à une interruption volontaire de grossesse et aucun enfant mort-né n'a été enregistré. Les taux de prévalence de fausses couches et de malformations congénitales graves selon le MACDP, déterminés au moment de l'accouchement, étaient chacun de 1,9% dans l'étude. Ces taux obtenus sur la base des résultats examinés dans la population étudiée de manière prospective correspondaient aux taux de référence estimés.
Aucune étude de toxicologie des fonctions de reproduction et de développement n'a été conduite avec FLUCELVAX TETRA. Les données toxicologiques des fonctions de reproduction et de développement obtenues à partir des vaccins grippaux trivalents issus de cultures cellulaires (TIVc) ne laissent pas apparaître un risque accru d'anomalies des fonctions de développement.
Allaitement
On ne sait pas si FLUCELVAX TETRA est excrété dans le lait maternel. Aucun effet sur l'allaitement du nouveau-né ou du nourrisson n'est attendu. FLUCELVAX TETRA peut être administré pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur la fertilité humaine. Les données chez l'animal avec les vaccins trivalents contre la grippe issus de cultures cellulaires (TIVc) n'ont pas montré d'effet délétère sur la fertilité des femelles. Aucune étude n'a été menée sur la fertilité masculine chez l'animal.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

FLUCELVAX TETRA n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de FLUCELVAX TETRA chez les adultes de 18 ans et plus a été évaluée dans une étude randomisée contrôlée (V130_01) dans laquelle 1334 sujets ont reçu FLUCELVAX TETRA. La formulation utilisée dans cette étude contenait ≤160 μg de protéines non-HA par dose. Des taux similaires d'effets indésirables locaux et systémiques induits ont été rapportés dans cette étude clinique chez des sujets qui ont reçu FLUCELVAX TETRA et ceux qui ont reçu le vaccin comparateur trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10%) chez les sujets qui ont reçu FLUCELVAX TETRA étaient des douleurs au site d'injection (34%), des céphalées (14%), de la fatigue (14%), un érythème (13%), une myalgie (12%) et une induration (10%).
La fréquence de survenue de certains effets indésirables était considérablement plus faible chez les sujets ≥65 ans par rapport aux sujets âgés de 18 à < 65 ans.
Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes:
Très fréquents (≥1/10),
Fréquents (≥1/100 à < 1/10),
Occasionnels (≥1/1000 à < 1/100),
Rares (≥1/10 000 à < 1/1000),
Très rares (< 1/10 000),
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes à partir de 18 ans lors des essais cliniques:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (14%)1
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, diarrhées, vomissements2
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (12%)1
Fréquents: arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: douleurs au site d'injection (34%), fatigue (14%)1, érythème (13%), induration (10%)1
Fréquents: ecchymoses, frissons
Occasionnels: fièvre (≥38 °C)
1 Rapporté comme «fréquent» dans la population de personnes de ≥65 ans
2 Rapporté comme «occasionnel» dans la population de personnes de ≥65 ans
Enfants et adolescents (de 6 mois à moins de 18 ans)
La sécurité de FLUCELVAX TETRA chez les enfants et adolescents de 6 mois à moins de 18 ans a été évaluée dans trois études cliniques, V130_03, V130_12 et V130_14. Dans l'étude randomisée contrôlée V130_03, 1159 sujets pédiatriques ont reçu FLUCELVAX TETRA (584 sujets âgés de 9 à < 18 ans, 575 sujets âgés de 4 à < 9 ans). Les enfants et adolescents âgés de 9 ans à moins de 18 ans ont reçu une dose unique de FLUCELVAX TETRA. Les enfants âgés de 4 ans à moins de 9 ans ont reçu une ou deux doses (à 4 semaines d'intervalle) de FLUCELVAX TETRA selon qu'ils avaient déjà reçu ou non un vaccin contre la grippe dans le passé. Dans cette classe d'âge, 235 sujets pédiatriques ont reçu une dose et 340 sujets ont reçu deux doses.
Des taux similaires d'effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés dans cette étude clinique chez des sujets qui ont reçu FLUCELVAX TETRA et ceux qui ont reçu le vaccin comparateur trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires.
Dans l'essai multinational, randomisé, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur V130_12, la population de sécurité comprenait au total 2255 enfants et adolescents âgés de 2 à < 18 ans recevant FLUCELVAX TETRA (580 sujets de 2 à < 6 ans; 564 sujets de 6 à < 9 ans; 1111 sujets de 9 à < 18 ans). Les enfants et adolescents âgés de 9 à < 18 ans ont reçu une dose unique de FLUCELVAX TETRA. Les enfants âgés de 2 à < 9 ans ont reçu une ou deux doses (à un intervalle de 28 jours) de FLUCELVAX TETRA en fonction de l'historique d'immunisation contre la grippe du sujet.
Dans l'essai multinational, randomisé, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur V130_14, la population de sécurité comprenait au total 5697 enfants âgés de 6 mois à < 4 ans, parmi lesquels N = 2856 ont reçu FLUCELVAX TETRA. Les enfants ont reçu une ou deux doses (à un intervalle de 28 jours) de FLUCELVAX TETRA en fonction de l'historique d'immunisation contre la grippe du sujet.
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés dans les études menées chez les enfants et adolescents sont décrits ci-dessous par sous-groupe.
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥10%) après une vaccination chez des enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans étaient des douleurs au site d'injection (61%), un érythème au site d'injection (25%), des céphalées (22%), une induration au site d'injection (19%), de la fatigue (18%), une myalgie (16%), une perte d'appétit (11%) et des ecchymoses au site d'injection (11%).
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥10%) après une vaccination chez des enfants âgés de 6 mois à < 6 ans étaient une sensibilité au site d'injection (54%), un érythème au site d'injection (23%), une envie de dormir (21%), une irritabilité (21%), une modification des habitudes alimentaires (16%), une induration au site d'injection (15%), de la diarrhée (13%), des ecchymoses au site d'injection (11%) et de la fièvre (11%).
Par rapport aux adultes de 18 ans et plus, les sujets pédiatriques ont en général rapporté des taux d'effets indésirables locaux et systémiques plus élevés.
Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose de FLUCELVAX TETRA, le taux d'incidence des effets indésirables à la suite de la deuxième dose du vaccin était similaire ou légèrement inférieur à celui observé avec la première dose.
La fréquence la plus élevée d'effets indésirables rapportés dans une sous-catégorie pédiatrique est indiquée ci-dessous.
Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination d'enfants et d'adolescents âgés de 6 mois à < 18 ans lors des essais cliniques
Enfants de 6 mois à < 6 ans1
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: diarrhée (13%)
Fréquents: vomissements
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: sensibilité au site d'injection (54%), érythème au site d'injection (23%), envie de dormir (21%), irritabilité (21%), modification des habitudes alimentaires (16%), induration au site d'injection (15%), ecchymoses au site d'injection (11%), fièvre (≥38 °C) (11%)2
Fréquents: frissons/tremblements
Enfants de 6 ans à < 18 ans3
Troubles de métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: perte d'appétit (11%)
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (22%)
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (16%)4
Fréquents: arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: douleurs au site d'injection (61%), érythème au site d'injection (25%), induration au site d'injection (19%), fatigue (18%), modification des habitudes alimentaires (14%), ecchymoses au site d'injection (11%)
Fréquents: frissons/tremblements, fièvre (≥38 °C)
1 Les catégories de fréquence reposent sur les taux les plus élevés des groupes d'âge se chevauchant dans les 3 études suivantes: V130_14 (6 mois à < 4 ans); V130_12 (2 ans à < 6 ans); V130_03 (4 ans à < 6 ans).
2 La fièvre a été rapportée comme fréquente dans les études V130_12 et V130_03 et comme très fréquente dans l'étude V130_14.
3 Les catégories de fréquences reposent sur les taux les plus élevés des 2 études suivantes: V130_03 (6 ans à < 18 ans) et V130_12 (6 ans à < 18 ans).
4 La myalgie a été rapportée comme fréquente dans l'étude V130_12 et comme très fréquente dans l'étude V130_03.
Données de sécurité post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec Flucelvax Tetra après commercialisation chez des adultes et des enfants à partir de 6 mois:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombopénie transitoire, lymphadénopathie*
Affections du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité, y compris choc anaphylactique
Affections du système nerveux
Syndrome de Guillain-Barré (SGB), paralysie faciale de Bell, névrite, parésthésies, convulsions, encéphalomyélite disséminée aiguë
Affections vasculaires*
Vasculite, par ex. purpura de Henoch-Schönlein, dans certains cas avec atteinte rénale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions cutanées généralisées, dont démangeaisons, urticaire ou éruptions cutanées non spécifiques, angiœdème*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Gonflement important du membre
*Effets indésirables observés avec Optaflu (formulation trivalente de Flucelvax)/Flucelvax ou d'autres vaccins contre la grippe après leur mise sur le marché pouvant également survenir après l'administration de FLUCELVAX TETRA.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucune donnée n'est disponible concernant le surdosage de FLUCELVAX TETRA.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
FLUCELVAX TETRA permet une immunisation active contre quatre souches du virus de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin. FLUCELVAX TETRA induit la production d'anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
FLUCELVAX TETRA est fabriqué sur cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).
Il n'a pas été constaté de corrélation de certains titres d'anticorps inhibitant l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins à virus inactivé de la grippe d'un côté et l'effet protecteur contre la grippe; néanmoins, les titres d'anticorps IHA sont utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans plusieurs études chez l'homme, des titres d'anticorps de 1:40 et plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des sujets.
Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu'une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type.
Pharmacodynamique
Immunogénicité de FLUCELVAX TETRA chez l'adulte âgé de 18 ans et plus
L'immunogénicité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée chez l'adulte âgé de 18 ans et plus dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_01). Dans cette étude, les sujets ont reçu FLUCELVAX TETRA (N = 1334) ou l'une des deux formulations du vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires (TIVc) [TIV1c (N = 677) ou TIV2c (N = 669)] utilisées comme comparateur. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d'immunogénicité étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IH) et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion définie par un titre d'anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥1:40 ou par un titre prévaccinal de ≥1:10 et une multiplication d'au moins par 4 du titre d'anticorps sérique IH postvaccinal.
La non-infériorité du vaccin FLUCELVAX TETRA par rapport au vaccin TIVc a été démontrée. La non-infériorité a été établie pour les 4 souches du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA par évaluation des ratios des MGT et des différences de pourcentages de personnes ayant atteint une séroconversion 3 semaines après la vaccination. La réponse des anticorps aux souches B du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA était supérieure à la réponse en anticorps après vaccination par un vaccin TIVc contenant une souche B du virus grippal de la lignée alternative. Aucun élément n'a permis d'indiquer que l'ajout d'une seconde souche B interfèrerait sur la réponse immunitaire des autres souches contenues dans le vaccin.
Des analyses en sous-groupes par âge des sujets âgés de 18 ans à < 65 ans et des sujets ≥65 ans ont confirmé que les réponses en anticorps mesurées par IH (MGT et différences entre les taux de séroconversion dans les groupes de sujets vaccinés) répondaient aux critères de non-infériorité en termes d'immunogénicité 3 semaines après la vaccination pour les 4 souches du virus grippal, dans les deux tranches d'âge.
Les données de non-infériorité observées sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1: Non-infériorité de FLUCELVAX TETRA par rapport au TIVc et taux de séroprotection, 3 semaines après la vaccination, chez l'adulte ≥18 ans – Ensemble d'analyse per protocole (V130_01)

Abréviations: MGT = moyenne géométrique des titres; IC = intervalle de confiance.
a Le vaccin permettant de comparer la non-infériorité pour les souches A/H1N1, A/H3N2 et B1 est TIV1c, et TIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥1:10 et présentant une multiplication d'au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥1:40. La séroprotection n'a pas été utilisée pour évaluer la non-infériorité.
En gras = critère de non-infériorité atteint.
Les réponses en anticorps étaient plus faibles dans la population plus âgée, chez les adultes de 61 ans et plus, que chez les adultes plus jeunes (tableau 2).
Tableau 2: Résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de ≥18 à < 60 ans et de ≥61 ans, 3 semaines après la vaccination (V130 01)

a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, alors que pour la souche B2, les données de TIV2c sont présentées.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥1:10 et une multiplication au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥1:40.
Enfants et adolescents
Immunogénicité de FLUCELVAX TETRA chez les enfants et adolescents de 4 ans à moins de 18 ans
L'immunogénicité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée chez les enfants et les adolescents de 4 ans à moins de 18 ans dans le cadre d'une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_03). Dans cette étude, les sujets ont reçu FLUCELVAX TETRA (N = 1159) ou l'un de deux produits de comparaison sous forme d'un vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires (TIVc) [TIV1c (N = 593) ou TIV2c (N = 580)]. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d'immunogénicité étaient les MGT d'anticorps IH et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de séroconversion) définie par un titre d'anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥1:40 ou par un titre prévaccinal ≥1:10 et une multiplication d'au moins par 4 du titre d'anticorps sérique IH postvaccinal.
Cette étude a permis de conclure à la non-infériorité du vaccin FLUCELVAX TETRA par rapport au vaccin TIVc chez les enfants et adolescents âgés de 4 ans à moins de 18 ans. La non-infériorité a été établie pour les 4 souches du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA par évaluation des ratios des MGT et des différences de pourcentages de personnes ayant atteint une séroconversion 3 semaines après la vaccination. La réponse des anticorps contre les souches B du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA était supérieure à la réponse en anticorps après la vaccination par un vaccin TIVc contenant une souche B du virus grippal de la lignée alternative. Aucun élément n'a permis d'indiquer que l'ajout d'une seconde souche B interférerait sur la réponse immunitaire des autres souches contenues dans le vaccin.
Les données d'immunogénicité chez les sujets âgés de 4 ans à moins de 18 ans sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3: MGT, taux de séroconversion et taux de séroprotection (avec IC à 95%) chez les sujets âgés de 4 ans à < 18 ans, 3 semaines après la vaccination avec FLUCELVAX TETRA ou TIV1c/TIV2c – ensemble d'évaluation per protocole (V130_03)

a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, et les données de TIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥1:10 et une multiplication d'au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥1:40.
Efficacité clinique
Efficacité clinique du vaccin antigrippal trivalent produit sur culture cellulaire (TIVc) contre la grippe confirmée en culture cellulaire chez les adultes
Une étude internationale, randomisée, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur et contrôlé versus placebo (V58P13) a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité clinique et la sécurité du TIVc au cours de la saison grippale 2007-2008 chez des sujets adultes âgés de 18 ans à < 50 ans. Au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir le vaccin TIVc (N = 3828), Agrippal (N = 3676) ou un placebo (N = 3900) selon un rapport de 1:1:1.
L'efficacité du vaccin TIVc a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture et provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux contenus dans le vaccin puis comparée au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC): fièvre (température buccale ≥38 °C) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasopharyngés ont été effectués pour être analysés. L'efficacité du vaccin a été évaluée contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales, l'ensemble des souches de virus grippal et les sous-types individuels de virus grippal (tableau 4).
Tableau 4: Comparaison de l'efficacité du TIVc et du TIVe versus placebo, contre la grippe confirmée par culture, selon le sous-type de virus grippal (V58P13)

* Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5% pour l'efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance après correction du score de Sidak pour les deux risques relatifs.Efficacité vaccinale = (1 – risque relatif) x 100%;
** Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l'efficacité vaccinale de façon appropriée.
Efficacité clinique de FLUCELVAX TETRA chez les enfants et les adolescents de 6 mois à < 18 ans
L'efficacité absolue de FLUCELVAX TETRA chez les enfants et les adolescents a été évaluée dans deux études cliniques. L'efficacité a été évaluée chez des enfants et des adolescents de 2 à < 18 ans dans l'étude V130_12. Il s'agissait d'une étude d'évaluation de l'efficacité, internationale, randomisée, contrôlée par un vaccin comparateur non grippal, menée dans 8 pays sur 3 saisons de grippe et dans laquelle 4514 sujets ont été inclus pour recevoir 0,5 ml de FLUCELVAX TETRA ou un comparateur non grippal selon un ratio de 1:1. En fonction de l'historique d'immunisation contre la grippe des participants, ceux-ci ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d'intervalle) du vaccin à l'étude.
L'efficacité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par culture virale et/ou par réaction en chaîne de la polymérase en temps réel (RT-PCR). Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre (température corporelle ≥37,8 °C) associée à au moins un des symptômes suivants: toux, mal de gorge, congestion nasale ou rhinorrhée.
L'efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (tableau 5).
Tableau 5: Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture et efficacité absolue du vaccin (IC à 95%), chez des sujets de 2 à < 18 ans – efficacité FAS1 (étude V130_12)

1 Nombre de sujets dans l'analyse de l'efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés recevant un vaccin à l'étude et fournissant des données d'efficacité.
L'efficacité chez les enfants âgés de 6 mois à < 4 ans a été évaluée dans l'étude V130 14. Il s'agissait d'une étude d'évaluation de l'efficacité, internationale, randomisée, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur, contrôlée par un vaccin comparateur non grippal, menée dans 15 pays sur 5 saisons de grippe. Les 5697 sujets inclus dans l'étude ont reçu soit 0,5 ml de FLUCELVAX TETRA soit un comparateur non grippal selon un ratio de 1:1. En fonction de leur historique d'immunisation contre la grippe, les sujets ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d'intervalle) du vaccin à l'étude.
L'efficacité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par réaction en chaîne de la polymérase en temps réel (RT-PCR) et par culture virale. Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre (température corporelle ≥37,8 °C) associée à au moins un des symptômes suivants: toux, mal de gorge, congestion nasale, rhinorrhée, mal d'oreille ou écoulement de l'oreille. L'efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (tableau 6).
Tableau 6: Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture virale, quelle que soit la souche ou par des souches antigéniquement apparentées et efficacité absolue du vaccin chez des sujets de 6 mois à < 4 ans – efficacité FAS1 (étude V130_14)

1 Nombre de sujets dans l'analyse de l'efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés ayant reçu un vaccin à l'étude et fournissant des données d'efficacité.
2 Critère d'évaluation principal de l'étude.
3 Le nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR modérée à sévère étaient de 9 dans le groupe comparateur et de 0 dans le groupe FLUCELVAX TETRA.
4 Critère de réussite prédéfini: limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,98% de l'efficacité absolue du vaccin supérieure à 0%.
5 Grippe confirmée par culture causée par toute souche virale de type A et/ou B indépendamment de la parenté antigénique avec les souches virales contenues dans le vaccin (IC bilatéral à 95%)
6 Critère de réussite prédéfini: limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5% de l'efficacité absolue du vaccin supérieure à 0%.

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Cinétique pour certains groupes de patients
Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'étude de tolérance, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Non pertinent.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans son carton pour la protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agiter avant emploi. Après agitation, l'apparence normale du vaccin est une suspension limpide à légèrement opalescente.
Le vaccin doit être inspecté visuellement afin d'identifier toute particule et/ou tout changement de couleur avant administration. En cas de présence de particules étrangères et/ou si une modification de l'aspect physique est observée, ne pas administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

67482 (Swissmedic)

Présentation

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston en caoutchouc bromobutyle, avec ou sans aiguille.
Conditionnement: boîte de 1 seringue préremplie avec ou sans aiguille.
Boîte de 10 seringues préremplies avec ou sans aiguille. [B]

Titulaire de l’autorisation

Vifor (International) Inc., St. Gallen

Mise à jour de l’information

Juillet 2025