CompositionPrincipes actifs
Ciclosporine
Excipients
Triglycérides à chaîne moyenne, chlorure de cétalkonium, glycérol, tyloxapol, poloxamère 188, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Indications/Possibilités d’emploiVerkazia 1 mg/ml collyre en émulsion est utilisé pour le traitement de la kératoconjonctivite vernale (VKC) sévère chez les enfants à partir de 4 ans et les adolescents. (voir rubrique «Propriétés/Effets»)
Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Verkazia doit être instauré et supervisé par un ophtalmologiste ou par un professionnel de santé qualifié en ophtalmologie.
Enfants à partir de 4 ans et adolescents
La dose recommandée est d’une goutte de Verkazia dans l’œil ou les yeux atteint(s), quatre fois par jour (matin, midi, après-midi et soir) pendant la saison de la VKC. Si les signes et symptômes de la VKC persistent après la fin de la saison, le traitement peut être maintenu à la dose recommandée ou à une dose réduite à une goutte deux fois par jour dès lors que les signes et symptômes sont contrôlés de façon satisfaisante. Le traitement doit être arrêté après la disparition des signes et symptômes, et réinstauré si ceux-ci réapparaissent.
L’efficacité et la sécurité de Verkazia n’ont pas été étudiées au-delà de 12 mois (voir «Mises en garde et précautions»).
Prise retardée
En cas d’oubli d’une dose, le traitement doit être poursuivi normalement, à l’instillation suivante. Les patients doivent être informés de ne pas instiller plus d’une goutte par œil atteint, à chaque instillation.
Enfants de moins de 4 ans
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de Verkazia chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans l’indication de kératoconjonctivite vernale sévère.
Adultes
Les effets de Verkazia n’ont pas été étudiés chez les patients âgés de plus de 18 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale
L’effet de Verkazia n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Toutefois, aucune précaution particulière n’est nécessaire chez ce groupe de patients.
Mode d’administration
Voie ophtalmique.
Précautions à prendre lors de l’utilisation du médicament
Indiquer aux patients de se laver les mains avant l’utilisation.
Agiter doucement le récipient unidose avant l'emploi.
Réservé à un usage unique. Chaque récipient unidose est suffisant pour traiter les deux yeux. Toute émulsion non utilisée doit être immédiatement jetée.
Indiquer aux patients de pratiquer une occlusion naso-lacrymale et de fermer les paupières pendant 2 minutes après l’instillation pour réduire le passage systémique. Cela peut diminuer les effets indésirables systémiques et augmenter l’activité locale (voir «Mises en garde et précautions»).
Si plus qu’un médicament ophtalmique à usage local est utilisé, un intervalle d’au moins 15 minutes doit être respecté entre chaque administration des médicaments. Verkazia doit être instillé en dernier (voir «Mises en garde et précautions»).
Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Tumeurs oculaires ou périoculaires malignes ou lésions précancéreuses.
Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée. L'exclusion de telles infections nécessite un examen ophtalmologique.
Mises en garde et précautionsLentilles de contact
Les patients portant des lentilles de contact n’ont pas été étudiés. L’utilisation de Verkazia avec des lentilles de contact n’est donc pas recommandée.
Traitment concomitant
L’administration concomitante de Verkazia avec un collyre contenant des corticoïdes peut potentialiser les effets de Verkazia sur le système immunitaire. Toutefois, dans le cadre d’études cliniques, 18 patients ont reçu Verkazia (4 fois par jour) en association avec un collyre contenant des corticoïdes et aucune augmentation du risque d’effets indésirables liés au sysème immunitaire n’a été constatée. La prudence est néanmoins recommandée en cas d’administration concomitante de corticoïdes et de Verkazia (voir «Interactions»).
Effets sur le système immunitaire
Les médicaments qui peuvent affecter le système immunitaire, notamment la ciclosporine, peuvent affecter les défenses de l'hôte contre les infections et les tumeurs malignes.
Verkazia n’a pas été étudié chez les patients présentant une infection herpétique orofaciale active, des antécédents d’herpès oculaire ou une infection par le virus de la varicelle-zona ou de la vaccine, et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.
Durée du traitement
L’efficacité et la sécurité de Verkazia n’ont pas été étudiées au-delà de 12 mois. Des examens réguliers du ou des yeux sont donc recommandés (par ex., tous les 3 à 6 mois) si Verkazia est utilisé pendant plus de 12 mois.
Verkazia contient du chlorure de cétalkonium, qui peut provoquer une irritation oculaire.
InteractionsAucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Verkazia.
Association avec d’autres médicaments qui affectent le système immunitaire
L’administration concomitante de Verkazia avec un collyre contenant des corticoïdes peut potentialiser les effets de Verkazia sur le système immunitaire. Toutefois, dans le cadre d’études cliniques, 18 patients ont reçu Verkazia (4 fois par jour) en association avec un collyre contenant des corticoïdes et aucune augmentation du risque d’effets indésirables liés au sysème immunitaire n’a été constatée (voir «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, AllaitementFemmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes
L’utilisation de Verkazia n’est pas recommandée chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Verkazia chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction après administration systémique de ciclosporine et des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition thérapeutique maximale chez l’homme, ce qui a peu de signification clinique pour l’utilisation de Verkazia.
L’utilisation de Verkazia n’est pas recommandée pendant la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel pour la mère ne justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Après administration orale, la ciclosporine est excrétée dans le lait maternel. Il n’existe pas de données suffisantes sur les effets de la ciclosporine chez les nouveau-nés/enfants. Cependant, aux doses thérapeutiques de ciclosporine contenues dans le collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel. Une décision doit être prise d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Verkazia en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant les effets de Verkazia sur la fertilité humaine.
Aucune altération de la fertilité n’a été rapportée chez les animaux recevant de la ciclosporine par voie intraveineuse (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesVerkazia a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Ce médicament peut entraîner une vision trouble passagère ou un autre trouble visuel pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être informés de s'abstenir de conduire des véhicules et d'utiliser des machines jusqu'à ce que leur vision soit redevenue nette.
Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des études cliniques menées avec Verkazia étaient la douleur oculaire (11 %) et le prurit de l’œil (9 %), le plus souvent transitoires et survenant lors de l’instillation.
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d’études cliniques. Ils ont été classés par systèmes d’organes et selon leur fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (³ 1/10), fréquents (³ 1/100, < 1/10), occasionnels (³ 1/1 000, < 1/100), rares (³ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000).
Infections et infestations
Fréquents: infection des voies aériennes supérieures.
Occasionnels: kératite bactérienne, zona ophtalmique.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections oculaires
Très fréquents: douleur oculaire.
Fréquents: prurit de l’œil, hyperhémie oculaire, irritation oculaire, gêne oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, augmentation de la sécrétion lacrymale, vision trouble, érythème de la paupière, œdème de la paupière.
Occasionnels: blépharite, œdème conjonctival.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage topique suite à l'application oculaire est peu probable. En cas de surdosage avec Verkazia, le traitement devra être symptomatique.
Propriétés/EffetsClasse pharmacothérapeutique: ophtalmologiques, autres médicaments ophtalmologiques
Code ATC
S01XA18
Mécanisme d’action
La ciclosporine, après administration oculaire, est passivement absorbée par les lymphocytes T. En se liant à la cyclophiline A, elle inactive la calcineurine et empêche la translocation du NF-AT dans le noyau, ce qui bloque la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL-2 et, ainsi, l’activation des lymphocytes T. Le blocage du NF-AT perturbe également le processus allergique. La ciclosporine inhibe la libération de l’histamine par les mastocytes et les basophiles en réduisant la production d’IL-5, et pourrait réduire le recrutement des éosinophiles et ses effets sur la conjonctive et la cornée. Il est également connu que la ciclosporine régule positivement la libération des cytokines anti-inflammatoires. Toutes les données disponibles suggèrent que la ciclosporine agit de manière spécifique et réversible sur les lymphocytes. Elle ne diminue pas l’hématopoïèse et n’exerce aucun effet sur la fonction des cellules phagocytaires.
Pharmacodynamique
Aucune donnée disponible.
Efficacité clinique
Dans l’essai clinique pivot contrôlé contre le véhicule, en double insu, de 12 mois (étude VEKTIS), 169 patients présentant une VKC sévère et une kératite sévère (de grade 4 ou 5 sur l’échelle modifiée d’Oxford) ont été randomisés pour recevoir pendant les 4 premiers mois de l’étude (période 1) 4 gouttes de Verkazia (forte dose), 2 gouttes de Verkazia (faible dose) et 2 gouttes de véhicule, ou 4 gouttes de véhicule. Chez les patients randomisés dans le groupe véhicule, le véhicule a été remplacé par Verkazia (4 ou 2 instillations quotidiennes) du mois 4 au mois 12 (période 2).
Cent soixante-huit patients (127 enfants [75,6 %] et 41 adolescents [24,4 %]) ont été inclus dans les analyses d’efficacité. L’âge moyen était de 9,2 ans (É-T : 3,3; intervalle : 4-17 ans). Plus de patients de sexe masculin (n = 132 [78,6 %]) que de patients de sexe féminin (n = 36 [21,4 %]) ont été inclus dans l’étude.
Le critère d’efficacité principal (variation moyenne ajustée sur les pénalités du score de coloration cornéenne à la fluorescéine [CCF] par rapport au début de l’étude et pendant la période 1) a été évalué chez l’ensemble des patients (n = 168). L’efficacité a été évaluée chaque mois pendant la période de traitement de 4 mois et comparée aux données des patients au début de l’étude au moyen d’un critère composite reposant sur la kératite évaluée par l’échelle modifiée d’Oxford, l’utilisation du médicament de secours (corticoïdes à usage local) et le développement d’un ulcère de la cornée.
La différence de la moyenne des moindres carrés, par rapport au véhicule, était de 0,76 % (IC à 95 %: 0,26, 1,27) dans le groupe recevant la forte dose, et de 0,67 (IC à 95 %: 0,16, 1,18) dans le groupe recevant la faible dose. Ces deux valeurs étaient statistiquement significatives, avec une valeur p de 0,007 pour le groupe recevant la forte dose et de 0,010 pour le groupe recevant la faible dose.
Il a toutefois été difficile d’évaluer la pertinence clinique du critère d’efficacité principal. Dans ce contexte, les résultats en termes de taux de répondeurs représentaient un critère d’évaluation plus fiable. Un répondeur se définissait comme un patient: 1) qui, au cours des 4 mois de traitement, avait présenté un score CCF moyen ≤ 50 % de la valeur mesurée au début de l’étude, 2) qui n’était pas sorti de l’étude pour une raison potentiellement liée au traitement, 3) qui n’avait pas développé d’ulcère de la cornée et 4) qui n’avait pas utilisé le médicament de secours au cours des 4 derniers mois de traitement. Le nombre de répondeurs, en termes de score CCF, était significativement supérieur dans les deux groupes ayant reçu le médicament actif par rapport au véhicule (p = 0,005 pour le groupe ayant reçu la forte dose, et p = 0,010 pour le groupe ayant reçu la faible dose), avec 55,4 %, 50,0 % et 27,6 % de répondeurs respectivement pour la forte dose, la faible dose et le véhicule. La différence, par rapport au véhicule, était de 27,8 % en faveur de la forte dose et de 22,4 % en faveur de la faible dose.
Le médicament de secours (corticoïdes à usage local) a été plus souvent utilisé dans le groupe véhicule que dans le groupe recevant la forte dose: 32,1 % des patients du groupe traité avec la forte dose et 31,5 % des patients du groupe traité avec la faible dose ont reçu au moins une cure de médicament de secours, contre 53,4 % des patients dans le groupe véhicule.
Les 4 symptômes (photophobie, larmoiement, démangeaisons et écoulement muqueux) se sont améliorés au cours du traitement, et pour chaque symptôme, la différence entre le début de l’étude et le mois 4 a largement dépassé 10 mm.
Concernant la moyenne des symptômes de VKC, la différence de la moyenne des moindres carrés par rapport au véhicule dans le groupe traité par la forte dose était statistiquement significative à tous les temps d’évaluation, en comparaison avec le véhicule: -19,4 mm (p < 0,05).
L’amélioration de la qualité de vie des patients (questionnaire Quick) a été significativement supérieure dans le groupe traité par la forte dose, par rapport au groupe véhicule. Cette amélioration était importante sur le plan clinique, comme l’indique l’ampleur de l’effet sur 4 mois (domaine relatif aux symptômes: 0,67; domaine relatif aux activités quotidiennes: 0,44).
Lors de la période 2, les analyses ont mis en évidence une stabilité des améliorations observées pendant la période 1 pour les deux doses.
Sécurité et efficacité en pédiatrie
Voir «Efficacité clinique»
PharmacocinétiqueAucune étude pharmacocinétique conventionnelle n’a été menée chez l’homme avec Verkazia.
Les concentrations sanguines de Verkazia ont été mesurées à l’aide d’une analyse spécifique de chromatographie liquide à haute pression couplée à une spectrométrie de masse. Chez 166 patients issus d’une étude d’efficacité (55 patients dans le groupe à forte dose, 53 patients dans le groupe à faible dose et 58 patients dans le groupe véhicule), les concentrations plasmatiques de ciclosporine ont été mesurées avant l’administration et après 2, 4 et 12 mois de traitement.
Dans le groupe à forte dose, après 4 mois d’instillation oculaire de Verkazia 4 fois par jour (n = 50 patients), 20 patients ont présenté des valeurs en dessous de la limite inférieure de détection (0,050 ng/mL) et 13 patients en dessous de la limite inférieure de quantification (0,100 ng/mL). Des valeurs quantifiables n’excédant pas 0,670 ng/mL et considérées comme négligeables ont été mesurées chez 14 patients. Chez 3 patients, la ciclosporinémie n’a pas été mesurée. Au mois 12 (n = 68 patients), 38 patients ont présenté des valeurs en dessous de la limite inférieure de détection et 10 patients en dessous de la limite inférieure de quantification. Douze patients ont présenté des valeurs quantifiables (0,291 ng/mL maximum), toutes considérées comme négligeables. La ciclosporinémie n’a pas été mesurée chez 8 patients.
Dans le groupe à faible dose, après 4 mois d’instillation oculaire de Verkazia 2 fois par jour (n = 47 patients), 34 patients ont présenté des valeurs en dessous de la limite inférieure de détection (0,050 ng/mL) et 7 patients en dessous de la limite inférieure de quantification (0,100 ng/mL). Des valeurs quantifiables n’excédant pas 0,336 ng/mL et considérées comme négligeables ont été mesurées chez 5 patients. La ciclosporinémie n’a pas été mesurée chez 1 patient. Au mois 12 (n = 61 patients), 47 patients ont présenté des valeurs en dessous de la limite inférieure de détection et 6 patients en dessous de la limite inférieure de quantification. Cinq patients ont présenté des valeurs quantifiables (0,300 ng/mL maximum), toutes considérées comme négligeables. La ciclosporinémie n’a pas été mesurée chez 3 patients.
Absorption
Aucune donnée disponible.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Aucune donnée disponible.
Données précliniquesLes données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée, de phototoxicité et photoallergie, de génotoxicité, de potentiel cancérogène, de toxicité des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les effets précliniques n’ont été observés qu’après administration systémique ou à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition thérapeutique maximale chez l’homme. La pertinence pour l’homme est estimée faible.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Conserver les récipients unidoses dans le sachet d’origine, à l'abri de la lumière et afin d’éviter toute évaporation.
Jeter tout récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation67535 (Swissmedic)
PrésentationEmballage de 120 récipients unidoses en polyéthylène basse densité (PEBD) de 0,3 ml (24 sachets en aluminium scellés avec 5 récipients unidoses chacun). [B]
Titulaire de l’autorisationSanten SA, Genève
Mise à jour de l’informationAoût 2024
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