InteractionsLes comprimés de Vocabria sont indiqués en association avec des comprimés de rilpivirine pour le traitement de l'infection par le VIH-1. Voir l'information professionnelle de la rilpivirine en comprimés pour connaître les interactions associées à la rilpivirine.
Effet de Vocabria sur d'autres médicaments
Le cabotégravir n'a eu pas d'effet sur le midazolam, un substrat du CYP3A4, in vivo. En outre, le cabotégravir n'est pas un inhibiteur cliniquement pertinent des enzymes et des transporteurs suivants: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 et UGT2B17, P-gp, protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP), transporteurs de cations organiques (OCT)1 et OCT2, OATP1B1, OATP1B3, transporteurs d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE)1, MATE 2-K, protéine de résistance multimédicamenteuse (MRP)2 ou MRP4.
Le cabotégravir a inhibé les transporteurs d'anions organiques (OAT)1 (IC50=0,81 μM) et OAT3 (IC50=0,41 μM) in vitro. Les modèles pharmacocinétiques physiologiques ne laissent cependant pas entrevoir d'interactions avec des substrats des OAT à des concentrations cliniquement pertinentes.
Le cabotégravir n'a pas d'effet inducteur sur le CYP1A2, le CYP2B6 ou le CYP3A4 in vitro.
Compte tenu de ces données et des résultats d'études sur les interactions médicamenteuses, le cabotégravir ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de ces enzymes ou de ces transporteurs.
D'après le profil d'interaction médicamenteuse clinique et in vitro, le cabotégravir ne devrait pas modifier les concentrations d'autres médicaments antirétroviraux tels que les inhibiteurs de protéase, les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs d'intégrase, les inhibiteurs d'entrée ou l'ibalizumab.
Effet d'autres médicaments sur Vocabria
Le cabotégravir est principalement métabolisé par l'UGT1A1 et dans une moindre mesure par l'UGT1A9. Les médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'UGT1A1 ou de l'UGT1A9 devraient réduire les concentrations plasmatiques de cabotégravir et diminuer son efficacité en conséquence (voir «Contre-indications»).
Des simulations à l'aide de modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PBPK) montrent que l'administration concomitante de cabotégravir et d'autres médicaments qui inhibent les enzymes UGT ne devrait pas entraîner d'interactions cliniquement significatives.
In vitro, le cabotégravir n'est pas un substrat de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de l'OATP2B1, ni de l'OCT1.
Le cabotégravir est un substrat de la P-gp et de la BCRP, mais du fait de sa haute perméabilité, son absorption ne devrait pas être modifiée lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de la P-gp ou de la BCRP.
Tableau 2: Interactions avec d'autres médicaments
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Effet de médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du cabotégravir1
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Classe de principes actifs co-administrés + Principe actif et dose
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Effets sur la concentration du médicament.
GMR (IC à 90%)
Pas d'effet = 1,00
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Recommandation pour la co-administration
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Cmax
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ASC
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Cτ ou C24
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Principes actifs antiviraux contre le VIH-1
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INNTI
Étravirine
200 mg
2x par jour
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1,04
(0,99, 1,09)
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1,01
(0,96, 1,06)
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1,00
(0,94, 1,06)
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L'étravirine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucune adaptation posologique de Vocabria comprimés n'est nécessaire.
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INNTI
Rilpivirine
25 mg
1x par jour
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1,05
(0,96, 1,15)
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1,12
(1,05, 1,19)
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1,14
(1,04, 1,24)
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La rilpivirine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucune adaptation posologique de Vocabria comprimés n'est nécessaire.
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Autres principes actifs
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Rifabutine
300 mg
1x par jour
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0,83
(0,76, 0,90)
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0,77
(0,74, 0,83)
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0,74
(0,70, 0,78)
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La rifabutine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Avant l'instauration du traitement oral par cabotégravir, l'information professionnelle de Vocabria injectable doit être consultée concernant l'administration concomitante avec la rifabutine.
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Rifampicine
600 mg
1x par jour
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0,94
(0,87, 1,02)
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0,41
(0,36, 0,46)
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0,50
(0,44, 0,57)
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La rifampicine a diminué de façon significative la concentration plasmatique de cabotégravir sous l'effet de l'induction du métabolisme des UGT, ce qui est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique. Les recommandations posologiques lors de l'association de Vocabria et de rifampicine n'ont pas été établies et l'administration concomitante de Vocabria et de rifampicine est contre-indiquée.
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1
Cabotégravir 30 mg administré par voie orale 1x par jour pour toutes les études sauf pour la rifampicine où le cabotégravir 30 mg a été administré en dose unique
GMR = Geometric Mean Ratio
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Effet du cabotégravir1 sur la pharmacocinétique de médicaments co-administrés
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Classe de principes actifs co-administrés +
Principe actif et dose
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Effets sur la concentration du médicament.
GMR (IC à 90%)
Pas d'effet = 1,00
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Recommandation pour la co-administration
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Cmax
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ASC
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Cτ ou C24
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Principes actifs antiviraux contre le VIH-1
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Rilpivirine
25 mg
1x par jour
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0,96
(0,85, 1,09)
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0,99
(0,89, 1,09)
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0,92
(0,79, 1,07)
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Le cabotégravir n'a pas modifié de façon significative la concentration plasmatique de rilpivirine. Aucune adaptation posologique de la rilpivirine n'est nécessaire lorsqu'elle est co-administrée avec les comprimés de Vocabria.
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Autres principes actifs
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Éthinylestradiol
0,03 mg 1x par jour
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0,92
(0,83, 1,03)
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1,02
(0,97, 1,08)
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1,00
(0,92, 1,10)
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Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
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Lévonorgestrel
0,15 mg 1x par jour
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1,05
(0,96, 1,15)
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1,12
(1,07, 1,18)
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1,07
(1,01, 1,15)
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Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques de lévonorgestrel. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
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Midazolam
3 mg
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1,09
(0,94, 1,26)
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1,10
(0,95, 1,26)
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Données non disponibles
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Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques de midazolam. Aucune adaptation posologique des substrats du CYP3A n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
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1
Cabotégravir 30 mg administré par voie orale 1x par jour pour toutes les études sauf pour la rifampicine où le cabotégravir 30 mg a été administré en dose unique
GMR = Geometric Mean Ratio
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Autres principes actifs dont on s'attend à ce qu'ils diminuent les concentrations de cabotégravir sans que l'on dispose de données cliniques
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Comédication
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Médicaments
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Recommandation pour la co-administration
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Antimycobactériens
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Rifapentine
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La rifapentine, un inducteur métabolique, est susceptible de diminuer de façon significative les concentrations plasmatiques de cabotégravir, de sorte que leur utilisation concomitante est contre-indiquée.
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Anticonvulsivants
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Carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital
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Les inducteurs métaboliques sont susceptibles de diminuer de façon significative les concentrations plasmatiques de cabotégravir, de sorte que leur co-administration avec le cabotégravir est contre-indiquée.
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Antiacides
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Magnésium, aluminium, calcium
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L'administration simultanée d'antiacides, qui est susceptible de diminuer l'absorption du cabotégravir pris par voie orale, n'a pas été étudiée.
Il est recommandé d'administrer les antiacides contenant des cations polyvalents au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise orale de Vocabria.
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