Interactions

Les comprimés de Vocabria sont indiqués en association avec des comprimés de rilpivirine pour le traitement de l'infection par le VIH-1. Voir l'information professionnelle de la rilpivirine en comprimés pour connaître les interactions associées à la rilpivirine.
Effet de Vocabria sur d'autres médicaments
Le cabotégravir n'a eu pas d'effet sur le midazolam, un substrat du CYP3A4, in vivo. En outre, le cabotégravir n'est pas un inhibiteur cliniquement pertinent des enzymes et des transporteurs suivants: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 et UGT2B17, P-gp, protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP), transporteurs de cations organiques (OCT)1 et OCT2, OATP1B1, OATP1B3, transporteurs d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE)1, MATE 2-K, protéine de résistance multimédicamenteuse (MRP)2 ou MRP4.
Le cabotégravir a inhibé les transporteurs d'anions organiques (OAT)1 (IC50=0,81 μM) et OAT3 (IC50=0,41 μM) in vitro. Les modèles pharmacocinétiques physiologiques ne laissent cependant pas entrevoir d'interactions avec des substrats des OAT à des concentrations cliniquement pertinentes.
Le cabotégravir n'a pas d'effet inducteur sur le CYP1A2, le CYP2B6 ou le CYP3A4 in vitro.
Compte tenu de ces données et des résultats d'études sur les interactions médicamenteuses, le cabotégravir ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de ces enzymes ou de ces transporteurs.
D'après le profil d'interaction médicamenteuse clinique et in vitro, le cabotégravir ne devrait pas modifier les concentrations d'autres médicaments antirétroviraux tels que les inhibiteurs de protéase, les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs d'intégrase, les inhibiteurs d'entrée ou l'ibalizumab.
Effet d'autres médicaments sur Vocabria
Le cabotégravir est principalement métabolisé par l'UGT1A1 et dans une moindre mesure par l'UGT1A9. Les médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'UGT1A1 ou de l'UGT1A9 devraient réduire les concentrations plasmatiques de cabotégravir et diminuer son efficacité en conséquence (voir "Contre-indications" ).
Des simulations à l'aide de modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PBPK) montrent que l'administration concomitante de cabotégravir et d'autres médicaments qui inhibent les enzymes UGT ne devrait pas entraîner d'interactions cliniquement significatives.
In vitro, le cabotégravir n'est pas un substrat de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de l'OATP2B1, ni de l'OCT1.
Le cabotégravir est un substrat de la P-gp et de la BCRP, mais du fait de sa haute perméabilité, son absorption ne devrait pas être modifiée lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de la P-gp ou de la BCRP.
Tableau 2: Interactions avec d'autres médicaments

Effet de médicaments
 co-administrés sur
la pharmacocinétique
 du cabotégravir1
Classe de principes   Effets sur la         Recommandation pour
actifs co-administré  concentration du      la co-administration
s + Principe actif    médicament. GMR (IC   
et dose               à 90%) Pas d'effet    
                      = 1,00                
Cmax                  ASC                   Cτ ou C24
Principes actifs
antiviraux contre
le VIH-1
INNTI Étravirine      1,04(0,99, 1,09)      1,01(0,96, 1,06)      1,00(0,94, 1,06)      L'étravirine n'a
200 mg 2x par jour                                                                      pas exercé d'influen
                                                                                        ce significative
                                                                                        sur la concentration
                                                                                         plasmatique de
                                                                                        cabotégravir.
                                                                                        Aucune adaptation
                                                                                        posologique de
                                                                                        Vocabria comprimés
                                                                                        n'est nécessaire.
INNTI Rilpivirine     1,05(0,96, 1,15)      1,12(1,05, 1,19)      1,14(1,04, 1,24)      La rilpivirine n'a
25 mg 1x par jour                                                                       pas exercé d'influen
                                                                                        ce significative
                                                                                        sur la concentration
                                                                                         plasmatique de
                                                                                        cabotégravir.
                                                                                        Aucune adaptation
                                                                                        posologique de
                                                                                        Vocabria comprimés
                                                                                        n'est nécessaire.
Autres principes
actifs
Rifabutine 300 mg     0,83(0,76, 0,90)      0,77(0,74, 0,83)      0,74(0,70, 0,78)      La rifabutine n'a
1x par jour                                                                             pas exercé d'influen
                                                                                        ce significative
                                                                                        sur la concentration
                                                                                         plasmatique de
                                                                                        cabotégravir. Aucun
                                                                                        ajustement posologiq
                                                                                        ue n'est nécessaire.
                                                                                         Avant l'instauratio
                                                                                        n du traitement
                                                                                        oral par cabotégravi
                                                                                        r, l'information
                                                                                        professionnelle de
                                                                                        Vocabria injectable
                                                                                        doit être consultée
                                                                                        concernant l'adminis
                                                                                        tration concomitante
                                                                                         avec la rifabutine.
Rifampicine 600 mg    0,94(0,87, 1,02)      0,41(0,36, 0,46)      0,50(0,44, 0,57)      La rifampicine a
1x par jour                                                                             diminué de façon
                                                                                        significative la
                                                                                        concentration
                                                                                        plasmatique de
                                                                                        cabotégravir sous
                                                                                        l'effet de l'inducti
                                                                                        on du métabolisme
                                                                                        des UGT, ce qui est
                                                                                        susceptible d'entraî
                                                                                        ner une perte de
                                                                                        l'effet thérapeutiqu
                                                                                        e. Les recommandatio
                                                                                        ns posologiques
                                                                                        lors de l'associatio
                                                                                        n de Vocabria et de
                                                                                        rifampicine n'ont
                                                                                        pas été établies et
                                                                                        l'administration
                                                                                        concomitante de
                                                                                        Vocabria et de
                                                                                        rifampicine est
                                                                                        contre-indiquée.
1 Cabotégravir 30
mg administré par
voie orale 1x par
jour pour toutes
les études sauf
pour la rifampicine
où le cabotégravir
30 mg a été administ
ré en dose unique
GMR = Geometric
Mean Ratio

Effet du cabotégravi
r1 sur la pharmacoci
nétique de médicamen
ts co-administrés
Classe de principes   Effets sur la         Recommandation pour
actifs co-administré  concentration du      la co-administration
s +Principe actif     médicament. GMR (IC   
et dose               à 90%) Pas d'effet    
                      = 1,00                
Cmax                  ASC                   Cτ ou C24
Principes actifs
antiviraux contre
le VIH-1
Rilpivirine 25 mg     0,96(0,85, 1,09)      0,99(0,89, 1,09)      0,92(0,79, 1,07)      Le cabotégravir n'a
1x par jour                                                                             pas modifié de
                                                                                        façon significative
                                                                                        la concentration
                                                                                        plasmatique de
                                                                                        rilpivirine. Aucune
                                                                                        adaptation posologiq
                                                                                        ue de la rilpivirine
                                                                                         n'est nécessaire
                                                                                        lorsqu'elle est
                                                                                        co-administrée avec
                                                                                        les comprimés de
                                                                                        Vocabria.
Autres principes
actifs
Éthinylestradiol      0,92(0,83, 1,03)      1,02(0,97, 1,08)      1,00(0,92, 1,10)      Le cabotégravir n'a
0,03 mg 1x par jour                                                                     pas modifié de
                                                                                        façon cliniquement
                                                                                        significative les
                                                                                        concentrations
                                                                                        plasmatiques d'éthin
                                                                                        ylestradiol et de
                                                                                        lévonorgestrel.
                                                                                        Aucune adaptation
                                                                                        posologique des
                                                                                        contraceptifs oraux
                                                                                        n'est nécessaire
                                                                                        lorsqu'ils sont
                                                                                        co-administrés avec
                                                                                        les comprimés de
                                                                                        Vocabria.
Lévonorgestrel 0,15   1,05(0,96, 1,15)      1,12(1,07, 1,18)      1,07(1,01, 1,15)      Le cabotégravir n'a
mg 1x par jour                                                                          pas modifié de
                                                                                        façon cliniquement
                                                                                        significative les
                                                                                        concentrations
                                                                                        plasmatiques de
                                                                                        lévonorgestrel.
                                                                                        Aucune adaptation
                                                                                        posologique des
                                                                                        contraceptifs oraux
                                                                                        n'est nécessaire
                                                                                        lorsqu'ils sont
                                                                                        co-administrés avec
                                                                                        les comprimés de
                                                                                        Vocabria.
Midazolam 3 mg        1,09(0,94, 1,26)      1,10(0,95, 1,26)      Données non disponib  Le cabotégravir n'a
                                                                  les                   pas modifié de
                                                                                        façon cliniquement
                                                                                        significative les
                                                                                        concentrations
                                                                                        plasmatiques de
                                                                                        midazolam. Aucune
                                                                                        adaptation posologiq
                                                                                        ue des substrats du
                                                                                        CYP3A n'est nécessai
                                                                                        re lorsqu'ils sont
                                                                                        co-administrés avec
                                                                                        les comprimés de
                                                                                        Vocabria.
1 Cabotégravir 30
mg administré par
voie orale 1x par
jour pour toutes
les études sauf
pour la rifampicine
où le cabotégravir
30 mg a été administ
ré en dose unique
GMR = Geometric
Mean Ratio

Autres principes actifs
dont on s'attend à ce
qu'ils diminuent les
concentrations de
cabotégravir sans que l'on
dispose de données
cliniques
Comédication                 Médicaments           Recommandation pour la co-administration
Antimycobactériens           Rifapentine           La rifapentine, un inducteur métabolique, est
                                                   susceptible de diminuer de façon significative
                                                   les concentrations plasmatiques de cabotégravir,
                                                   de sorte que leur utilisation concomitante est
                                                   contre-indiquée.
Anticonvulsivants            Carbamazépine,        Les inducteurs métaboliques sont susceptibles de
                             oxcarbazépine,        diminuer de façon significative les
                             phénytoïne, phénobar  concentrations plasmatiques de cabotégravir, de
                             bital                 sorte que leur co-administration avec le
                                                   cabotégravir est contre-indiquée.
Antiacides                   Magnésium, aluminium  L'administration simultanée d'antiacides, qui
                             , calcium             est susceptible de diminuer l'absorption du
                                                   cabotégravir pris par voie orale, n'a pas été
                                                   étudiée. Il est recommandé d'administrer les
                                                   antiacides contenant des cations polyvalents au
                                                   moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise
                                                   orale de Vocabria.