Pharmacocinétique

L'exposition aux doses élevée et faible de l'andexanet alfa est proportionnelle à la dose selon l'évaluation de l'AUC0-∞, de l'AUC0-last et de la Cmax. La pharmacocinétique de l'andexanet alfa n'a pas été étudiée chez les patients hémorragiques pour des raisons de faisabilité.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
La moyenne géométrique (± ET) du volume de distribution (Vdss) de l'andexanet alfa est de 9,47 l (min: 6,08, max.: 15,3) pour la dose de 400 mg et 8,94 l (min: 5,36, max.: 23,1) pour la dose de 800 mg et est approximativement équivalente au volume sanguin.
Métabolisme
Pas de données disponibles.
Élimination
La clairance (l/h) de l'andexanet alfa est de 6,52 (min: 4,21, max.: 9,13) l/h pour la dose de 400 mg et 6,29 l/h (min: 3,83, max.: 13,9) pour la dose de 800 mg avec une faible élimination rénale. La demi-vie d'élimination est de 3,78 h (min: 2,59, max.: 6,39) pour la dose de 400 mg et 4,24 h (min: 2,47, max.: 6,52) pour la dose de 800 mg. D'après ce que l'on sait de la cinétique de disposition du FXa natif, l'andexanet alfa est probablement rapidement décomposé dans le plasma par les protéases endogènes, ce qui correspond à sa demi-vie efficace relativement courte (une heure).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucun essai n'a été mené pour étudier la pharmacocinétique de l'andexanet alfa chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. L'élimination biliaire et/ou fécale des protéines thérapeutiques n'est pas une voie connue d'élimination des protéines. Par conséquent, il n'est pas jugé nécessaire d'ajuster la dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucun essai n'a été mené pour étudier la pharmacocinétique de l'andexanet alfa chez des patients atteints d'insuffisance rénale. D'après les données pharmacocinétiques disponibles, l'andexanet alfa présente une clairance rénale faible ou nulle et ne nécessiterait donc pas d'ajustement posologique chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients âgés
Dans une étude comparant la pharmacocinétique de l'andexanet alfa chez des sujets âgés (65-69 ans) et plus jeunes (26-42 ans) en bonne santé ayant reçu de l'apixaban, la pharmacocinétique de l'andexanet alfa chez les sujets âgés n'était pas statistiquement différente de celle observée chez les sujets jeunes.
Sexe
D'après l'analyse pharmacocinétique de la population, le sexe n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'andexanet alfa.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de l'andexanet alfa n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.