Posologie/Mode d’emploi

Réservé à l'usage hospitalier.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
L'andexanet alfa est administré en bolus intraveineux à un débit cible d'approximativement 30 mg/min pendant 15 minutes (faible dose) ou 30 minutes (dose élevée) suivi par l'administration d'une perfusion continue de 4 mg/min (faible dose) ou 8 mg/min (dose élevée) pendant 120 minutes (voir tableau 1).
Tableau 1: schémas posologiques

Réversion des effets de l'apixaban ou du rivaroxaban
Le schéma posologique recommandé d'Ondexxya est basé sur l'inhibiteur respectif du FXa, sur la dose d'inhibiteur du FXa et sur le temps écoulé depuis la dernière prise de l'inhibiteur du FXa (voir tableau 2).
Tableau 2: résumé du schéma posologique pour la réversion des effets de l'apixaban ou du rivaroxaban

Si le dosage de la dernière prise d'anticoagulant ou l'intervalle entre la dernière dose et l'épisode hémorragique sont inconnus, aucune recommandation posologique n'est disponible. La mesure de la concentration initiale de l'inhibiteur du FXa pourrait étayer la décision clinique d'instaurer le traitement (si l'information concernant la concentration est disponible dans un délai acceptable).
Réintroduction du traitement antithrombotique
Suite à l'administration d'Ondexxya et à l'arrêt d'une hémorragie majeure, la réintroduction du traitement anticoagulant doit être envisagée pour prévenir tout événement thrombotique dû aux problèmes médicaux sous-jacents du patient. Le traitement antithrombotique peut être réinstauré dès qu'il est médicalement indiqué, après le traitement, si l'état clinique du patient est stable et si une hémostase correcte a été atteinte. L'avis médical doit mettre en regard les bénéfices de l'anticoagulation avec les risques d'une nouvelle hémorragie (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
D'après la modélisation PK/PD, un niveau normal d'anticoagulation induite par des inhibiteurs du FXa (p.ex. apixaban, rivaroxaban) ou par une héparine de bas poids moléculaire (p.ex. énoxaparine) peut être attendu 4 heures après la fin de la perfusion d'Ondexxya (voir rubrique «Pharmacodynamique»).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Selon les données disponibles sur la clairance de l'andexanet alfa, aucune adaptation de la posologie n'est recommandée (voir rubrique «Pharmacocinétique»). La sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients insuffisants hépatiques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Les effets d'une insuffisance rénale sur les niveaux d'exposition de l'andexanet alfa n'ont pas été étudiés. Selon les données disponibles sur la clairance, aucune adaptation de la posologie n'est recommandée.
Patients âgés (de 65 ans et plus)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Aucune différence globale relative à la sécurité ou à l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes dans les études cliniques, et il n'a pas été noté de différences de réponse au traitement entre ces deux groupes de patients selon d'autres rapports d'expérience clinique.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'andexanet alfa n'ont pas été établies chez les enfants et chez les adolescents. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse
Après reconstitution du nombre approprié de flacons d'Ondexxya, la solution reconstituée (10 mg/ml) est administrée sans autre dilution si l'on utilise un pousse-seringue avec grandes seringues stériles ou des poches pour perfusion intraveineuse en polyoléfine (PO) ou chlorure de polyvinyle (PVC) vides appropriées (voir «Remarques concernant la manipulation» à la rubrique «Remarques particulières»). Un filtre en ligne de 0,2 ou 0,22 microns en polyéthersulfone (PES) ou équivalent à faible liaison protéique doit être utilisé pour l'administration intraveineuse.
Ondexxya est administré en bolus IV à un débit cible d'approximativement 30 mg/min pendant 15 à 30 minutes, suivi par l'administration d'une perfusion continue de 4 mg/min (faible dose) ou 8 mg/min (dose élevée) pendant 120 minutes (voir tableau 1).
Pour toute information relative à la reconstitution du médicament avant utilisation, voir «Remarques concernant la manipulation» à la rubrique «Remarques particulières».