Interactions

Effet du selpercatinib sur d'autres médicaments
Substrats sensibles du CYP2C8
La co-administration du selpercatinib avec des substrats sensibles du CYP2C8 peut augmenter la concentration plasmatique des substrats du CYP2C8 ce qui peut entraîner une augmentation de la survenue d'effets indésirables si d'assez faibles élévations des concentrations des substrats du CYP2C8 peuvent déjà provoquer l'apparition d'effets indésirables. Si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, on consultera l'information professionnelle du partenaire de la co-administration pour un éventuel ajustement de la posologie.
Le selpercatinib a augmenté la Cmax et l'AUC (area under the curve) du répaglinide (un substrat du CYP2C8) respectivement d'environ 188% et 91%. En conséquence, une utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP2C8 (par exemple enzalutamide, paclitaxel, répaglinide, torasémide, sorafénib, buprénorphine, sélexipag, dasabuvir et montélukast) doit être évitée.
Substrats sensibles du CYP3A4
L'administration concomitante de selpercatinib et de substrats sensibles du CYP3A4 peut élever la concentration plasmatique des substrats du CYP3A4, ce qui peut entraîner une augmentation de la survenue d'effets indésirables, si d'assez faibles élévations des concentrations des substrats du CYP3A4 peuvent déjà provoquer l'apparition d'effets indésirables. Si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, on consultera l'information professionnelle du partenaire de la co-administration pour un éventuel ajustement de la posologie.
Le selpercatinib a augmenté la Cmax et l'AUC du midazolam (un substrat du CYP3A4) respectivement d'environ 39 % et 54 %. En conséquence, une utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP3A4 (par exemple alfentanil, avanafil, darifénacine, darunavir, midazolam, naloxégol, simvastatine, tipranavir, triazolam, vardénafil) doit être évitée.
Effets d'autres médicaments sur le selpercatinib
Le selpercatinib est métabolisé par le CYP3A4. Les médicaments qui ont une influence sur l'activité enzymatique du CYP3A4 peuvent donc altérer la pharmacocinétique du selpercatinib.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Agents susceptibles d'accroître les concentrations plasmatiques du selpercatinib
Le selpercatinib est principalement métabolisé par le CYP3A4. La co-administration de selpercatinib et d'un inhibiteur puissant du CYP3A peut augmenter la concentration plasmatique de selpercatinib (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
L'itraconazole a augmenté la Cmax et l'AUC du selpercatinib respectivement de 30 % et de 130 %, par rapport au selpercatinib seul. Si des inhibiteurs puissants du CYP3A et/ou de la P-gp doivent être administrés, incluant (liste non exhaustive) le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le ritonavir, le saquinavir, et le posaconazole, la dose de selpercatinib doit être réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Inducteurs puissants du CYP3A4
Agents susceptibles de réduire les concentrations plasmatiques du selpercatinib
La co-administration de selpercatinib et d'un inducteur puissant du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de selpercatinib (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
La co-administration de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné une diminution d'environ 87 % et 70 % respectivement de la Cmax et de l'AUC du selpercatinib, par rapport au selpercatinib administré seul; en conséquence, l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4, incluant (liste non exhaustive) la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum), doit être évitée.
Autres interactions
Co-administration avec des médicaments qui affectent le pH gastrique
La solubilité du selpercatinib dépend du pH: elle diminue lorsque le pH augmente, ce qui peut entraîner une perte d'efficacité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
La co-administration avec plusieurs doses quotidiennes de ranitidine (un antagoniste des récepteurs H2), administrée 2 heures après le selpercatinib, n'a pas entraîné de changements notables de la pharmacocinétique du selpercatinib.
Co-administration d'inhibiteurs de la pompe à protons
La co-administration avec plusieurs doses quotidiennes d'oméprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) a diminué l'AUC0-inf et la Cmax du selpercatinib lorsqu'il était administré sans nourriture. La co-administration avec plusieurs doses quotidiennes d'oméprazole n'a pas modifié significativement l'AUC0-inf et la Cmax du selpercatinib, lorsque Retsevmo était administré avec de la nourriture.
À jeun, la co-administration d'oméprazole a entraîné une baisse de l'exposition générale et maximale de 69% à 88% au selpercatinib par rapport à l'utilisation de selpercatinib seul.
Co-administration avec des médicaments substrats de transporteurs
Le selpercatinib inhibe le transporteur rénal Multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1). Des interactions in vivo du selpercatinib avec les substrats cliniquement pertinents de MATE1, comme la créatinine, pourraient se produire.
Le selpercatinib est un inhibiteur in vitro de la P-glycoprotéine (P-gp) et de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP).
In vivo, le selpercatinib a augmenté la Cmax et l'AUC du dabigatran, un substrat de la P-gp, respectivement de 43% et 38%. Par conséquent, la prudence est de mise lors de la prise d'un substrat sensible de la P-gp (p.ex. fexofénadine, étéxilate de dabigatran, colchicine, saxagliptine), en particulier avec les substrats qui ont une étroite fenêtre thérapeutique (p.ex. digoxine) (voir «Pharmacocinétique»).
Le selpercatinib est un substrat in vitro de la P-gp et de la BCRP.
Le selpercatinib est un substrat in vitro de la P-glycoprotéine (P-gp) et de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), toutefois ces transporteurs ne semblent pas limiter l'absorption orale de selpercatinib car la biodisponibilité orale s'élève à 73% et l'exposition lors de la co-administration de rifampicine, un inhibiteur de la P-gp, a augmenté de façon minime (élévation de l'AUC0-24 et de la Cmax du selpercatinib d'environ 6.5% et 19%).
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Données in vitro
Enzymes CYP: le selpercatinib n'est ni un inhibiteur ni un inducteur du CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ou du CYP2D6 à des concentrations de selpercatinib pertinentes sur le plan clinique.
Systèmes de transporteurs: le selpercatinib est un inhibiteur de MATE1, P-gp et BCRP, mais non d'OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BSEP et MATE2-K à des concentrations de selpercatinib pertinentes sur le plan clinique. Le selpercatinib peut élever les concentrations sériques de créatinine en réduisant la sécrétion tubulaire rénale de créatinine, par une inhibition de MATE1.Le selpercatinib est un substrat de P-gp et BCRP, mais non d'OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, ou MATE2-K.