Posologie/Mode d’emploiInstauration du traitement
Le traitement par Retsevmo doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
La présence d'une fusion (NSCLC et cancer non médullaire de la thyroïde) ou d'une mutation (CMT) du gène RET doit être confirmée par un test validé pour les fusions de RET et les mutations de RET avant l'instauration du traitement par Retsevmo (voir «Efficacité clinique»).
Posologie usuelle
La dose recommandée de Retsevmo sur la base du poids corporel est:
·Moins de 50 kg: 120 mg
·50 kg ou plus: 160 mg
Retsevmo est pris deux fois par jour par voie orale (toutes les 12 heures environ) jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La gestion de quelques effets secondaires peut nécessiter une interruption du traitement et/ou des réductions de la dose. Les ajustements de la dose de Retsevmo sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1. Ajustements de la dose recommandés pour Retsevmo en cas d'effets indésirables
|
Ajustement de la dose
|
Patients dont le poids est inférieur à 50 kg
|
Patients dont le poids et égal ou supérieur à 50 kg
| |
Première réduction de dose
|
80 mg par voie orale deux fois par jour
|
120 mg par voie orale deux fois par jour
| |
Deuxième réduction de dose
|
40 mg par voie orale deux fois par jour
|
80 mg par voie orale deux fois par jour
| |
Troisième réduction de dose
|
40 mg par voie orale une fois par jour
|
40 mg par voie orale deux fois par jour
|
Chez les patients qui ne tolèrent toujours pas Retsevmo après trois réductions de dose, Retsevmo doit être définitivement arrêté.
Le tableau 2 présente les ajustements de la dose recommandés en cas d'effets indésirables.
Tableau 2. Ajustements de la dose recommandés en cas d'effets indésirables
|
Effet indésirable
|
Degré de gravité
|
Ajustement de la dose
| |
Hépatotoxicité
(Voir «Mises en garde et précautions»)
|
Grade 3
ou
grade 4
|
·Interrompre le selpercatinib et surveiller l'ASAT/ALAT une fois par semaine jusqu'à une amélioration au grade 1 ou aux valeurs initiales.
·Poursuivre avec une dose réduite de 2 paliers et contrôler l'ASAT/ALAT une fois par semaine pendant au moins 4 semaines après reprise de la dose utilisée avant l'apparition de l'élévation du taux d'ASAT ou d'ALAT de grade 3 ou 4.
·Après au moins 2 semaines sans réapparition de l'élévation du taux d'ALAT ou d'ASAT, augmenter la dose de 1 niveau puis, au bout de 4 semaines au moins sans réapparition d'une élévation, repasser à la dose utilisée avant l'apparition de l'élévation du taux d'ASAT ou d'ALAT de grade 3 ou 4
·Arrêter définitivement le selpercatinib en cas de réapparition d'une élévation du taux des ALAT ou des ASAT de grade 3 ou 4 malgré les ajustements de dose.
| |
Hypertension
(Voir «Mises en garde et précautions»)
|
Grade 3
|
·Interrompre le selpercatinib en cas d'hypertension de grade 3 si celle-ci subsiste en dépit d'un traitement antihypertenseur optimal.
·Reprendre le traitement avec une dose réduite si l'hypertension est contrôlée.
| |
Grade 4
|
·Arrêt du selpercatinib.
| |
Allongement de l'intervalle QT
(Voir «Mises en garde et précautions»)
|
Grade 3
|
·Interrompre le selpercatinib jusqu'à l'amélioration à la valeur initiale ou à un grade 0 ou 1.
·Reprendre le selpercatinib à une dose réduite.
| |
Grade 4
|
·Arrêt du selpercatinib.
| |
Pneumopathie interstitielle/pneumonite
|
Grade 2
|
·Interrompre le selpercatinib jusqu'à la guérison. Pour la poursuite du traitement, réduire la dose conformément aux indications du tableau 1.
·En cas de récidive de pneumopathie interstitielle/pneumonite, arrêt définitif du selpercatinib.
| |
Grade 3
ou
grade 4
|
·En présence d'un grade 3 ou 4, arrêt du selpercatinib
| |
Hémorragies
(Voir «Mises en garde et précautions»)
|
Grade 3
ou
grade 4
|
·Interrompre le selpercatinib jusqu'à l'amélioration à la valeur initiale ou à un grade 0 ou 1.
·Arrêter le selpercatinib en cas d'événements hémorragiques sévères ou mettant en jeu le pronostic vital.
| |
Hypersensibilité
(Voir «Mises en garde et précautions»)
|
Tous grades
|
·Interrompre le selpercatinib jusqu'à une amélioration de l'hypersensibilité. Instaurer un traitement par des corticostéroïdes.
·Poursuivre avec une dose réduite de 3 paliers tout en continuant le traitement par les corticostéroïdes.
·Augmenter chaque semaine la dose d'un palier jusqu'à l'obtention de la dose prise avant l'apparition de l'hypersensibilité puis diminuer progressivement le traitement de corticostéroïdes.
| |
Autres effets indésirables (voir «Effets indésirables»)
|
Grade 3
ou
grade 4
|
·Interrompre le selpercatinib jusqu'à l'amélioration à la valeur initiale ou à un grade 0 ou 1.
·Poursuivre avec une dose réduite.
|
Hypertension
En l'absence de contrôle d'une hypertension artérielle médicalement significative malgré un traitement antihypertenseur, le selpercatinib doit être arrêté définitivement (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs du CYP
L'administration concomitante de selpercatinib et d'inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A doit être évitée. Si l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A ne peut être évitée, la dose de selpercatinib doit être réduite conformément aux recommandations figurant dans le tableau 3. Au bout de 3 à 5 demi-vies après l'arrêt de l'inhibiteur du CYP3A, poursuivre avec la dose de selpercatinib utilisée avant le début du traitement avec l'inhibiteur du CYP3A (voir «Interactions»).
Tableau 3. Recommandations posologiques en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants ou modérés de CYP3A
|
Posologie actuelle de Retsevmo
|
Posologie recommandée de Retsevmo
| |
Inhibiteur modéré de CYP3A
|
Inhibiteur puissant de CYP3A
| |
120 mg par voie orale deux fois par jour
|
80 mg par voie orale deux fois par jour
|
40 mg par voie orale deux fois par jour
| |
160 mg par voie orale deux fois par jour
|
120 mg par voie orale deux fois par jour
|
80 mg par voie orale deux fois par jour
|
Inducteurs du CYP
L'administration concomitante d'inducteurs puissants et modérés du CYP doit être évitée (voir «Interactions»).
Principes actifs qui influencent le pH gastrique
L'administration concomitante de selpercatinib et d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'antagonistes des récepteurs H2 ou d'antacides à action locale doit être évitée. Si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, on tiendra compte des recommandations suivantes relatives à la prise.
Inhibiteurs de la pompe à protons
En cas d'administration concomitante de selpercatinib et d'un inhibiteur de la pompe à protons, la prise doit se faire avec un repas (voir «Interactions»).
Antagonistes des récepteurs H2
Retsevmo doit être pris 2 heures avant l'utilisation concomitante d'un antagoniste des récepteurs H2 (voir «Interactions»).
Antacides à action locale
Le selpercatinib doit être pris 2 heures avant ou 2 heures après la prise d'un antacide à action locale (voir «Interactions»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est requis pour les patients atteints de trouble léger ou modéré de la fonction hépatique (bilirubine totale < ULN (upper limit of normal) avec ASAT > ULN ou bilirubine totale > 1 à 3 fois l'ULN, indépendamment de l'ASAT). Chez les patients atteints de trouble sévère de la fonction hépatique (bilirubine totale > 3 à 10 fois l'ULN, indépendamment de l'ASAT), on appliquera une posologie réduite de 80 mg deux fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la posologie de Retsevmo sera réduite selon les recommandations du tableau 4.
Tabelle 4. Recommandations posologiques pour Retsevmo en cas d'insuffisance hépatique sévère
|
Posologie actuelle de Retsevmo
|
Posologie recommandée de Retsevmo
| |
120 mg par voie orale deux fois par jour
|
80 mg par voie orale deux fois par jour
| |
160 mg par voie orale deux fois par jour
|
80 mg par voie orale deux fois par jour
|
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), calculé sur la base de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), ≥60 et<90 ml/min/1.73 m2), modérée (DFGe ≥30 et <60 ml/min/1.73 m2) ou sévère (DFGe ≥15 et <30 ml/min/1.73 m2). Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints de néphropathie au stade terminal (End-Stage Renal Disease) ni chez les patients sous dialyse (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est requis en fonction de l'âge (voir sous «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
Retsevmo ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Aucune donnée n'est disponible chez les enfants ou les adolescents atteints d'un NSCLC ou d'un cancer de la thyroïde présentant une fusion du gène RET.
Les données disponibles chez les enfants ou les adolescents âgés de moins de 18 ans qui présentent un CMT avec mutation du gène RET sont très limitées (voir «Pharmacodynamique», «Effets indésirables» et «Efficacité clinique»). Chez la plupart des patients pédiatriques, une dose de 92 mg/m2 de surface corporelle a été testée. La posologie de Retsevmo doit être déterminée en fonction du poids corporel des patients (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
Il faut contrôler les plaques de croissance chez les patients adolescents ayant des plaques de croissance ouvertes. On envisagera une interruption ou l'arrêt du traitement en fonction du degré de gravité d'éventuelles anomalies au niveau de la plaque de croissance et de l'évaluation du rapport bénéfice-risque individuel (voir «Mises en garde et précautions»).
Mode d'emploi
Retsevmo doit être administré par voie orale.
Les gélules doivent être avalées entières (elles ne doivent pas être ouvertes, écrasées ou mâchées avant d'être avalées) et peuvent être prises avec ou sans nourriture.
Les patients doivent prendre le traitement chaque jour approximativement à la même heure. Une dose oubliée ne doit pas être rattrapée sauf s'il reste plus de 6 heures avant la prochaine dose prévue. En cas de vomissements ou d'oubli de la prise de Retsevmo, les patients doivent être informés de prendre la dose suivante à l'heure prévue; aucune dose supplémentaire ne doit être prise.
| 