Propriétés/EffetsCode ATC
J07BB02
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
Influvac Tetra permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe: une souche A/(H1N1), une souche A/(H3N2) et deux souches B (une de chaque lignée; B/(Victoria) et B/(Yamagata)).
Influvac Tetra, fabriqué selon le même procédé que le vaccin grippal trivalent Influvac induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Il n'a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) et la protection contre la grippe après vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Certaines études de provocation chez l'humain établissent un lien entre les titres d'anticorps HAI ≥1:40 et un effet protecteur contre la grippe chez jusqu'à 50% des participants à l'étude.
La réponse immunitaire est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines. La durée de l'immunité post-vaccinale vis-à-vis de souches homologues ou très proches des souches du vaccin est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.
Efficacité clinique
Efficacité d'Influvac Tetra chez les enfants âgés de 6 à 35 mois
L'efficacité d'Influvac Tetra a été évaluée dans une étude randomisée en simple aveugle, contrôlée contre vaccin non grippal (INFQ3003), qui a été menée pendant les 3 saisons grippales de 2017 à 2019, en Europe et en Asie. Des sujets en bonne santé, âgés de 6 à 35 mois, ont reçu à intervalle d'env. 28 jours deux doses d'Influvac Tetra (N=1.005) ou un vaccin non grippal de contrôle (N=995). L'efficacité d'Influvac Tetra a été évaluée au moyen de la prévention des affections causées par le virus de la grippe A et/ou B de toute souche, confirmée par la réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR). Tous les échantillons positifs à la RT-PCR ont été plus précisément contrôlés afin d'examiner la viabilité des cellules dans les cultures cellulaires et d'évaluer si les souches de virus en circulation coïncidaient avec celles du vaccin.
Tableau 4: Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois
Influvac Tetra Vaccin non grippal Efficacité du
N=1.005 de contrôle N=995 vaccin (IC à 95%)
Grippe confirmée au laboratoire, n n
causée par:
-toute souche de virus de la 59 117 0.54 (0.37 - 0.66)
grippe A ou B
-des souches concordant avec le 19 56 0.68 (0.45 - 0.81)
vaccin et confirmées dans la
culture cellulaire
Efficacité du vaccin: pourcentage de cas de grippe empêchés par la vaccination
N = nombre de personnes vaccinées
n = nombre de cas de grippe
IC = intervalle de confiance
Immunogénicité d'Influvac Tetra
Les études cliniques menée chez des adultes de 18 ans et plus (INFQ3001) et des enfants de 3 à 17 ans (INFQ3002) ont évalué la sécurité et l'immunogénicité d'Influvac Tetra et sa non-infériorité par rapport au vaccin grippal inactivé Influvac en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH post-vaccination.
Dans les deux études, la réponse immunitaire induite par Influvac Tetra vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle du vaccin grippal trivalent Influvac. Influvac Tetra a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans Influvac Tetra comparée au vaccin grippal trivalent Influvac.
Adultes de 18 et plus
Dans l'étude clinique INFQ3001, 1535 adultes de 18 ans et plus ont reçu une dose unique d'Influvac Tetra et 442 personnes ont reçu une dose unique du vaccin trivalent Influvac.
Tableau 5a: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez l'adulte
Adultes âgés de 18 Influvac Tetra N=768 Influvac1 N=112 Influvac2 N=110
à 60 ans
Moyenne géométrique des titres
(intervalle de confiance à 95%)
A/H1N1 272.2 (248.0; 298.8) 304.4 (235.1; 394.1) 316.0 (245.1; 407.3)
A/H3N2 442.4 (407.6; 480.2) 536.5 (421.7; 682.6) 417.0 (323.7; 537.1)
B (Yamagata)3 162.5 (147.8; 178.7) 128.7 (100.3; 165.2) 81.7 (60.7; 109.9)
B (Victoria)4 214.0 (195.5; 234.3) 85.1 (62.6; 115.6) 184.7 (139.0; 245.3)
Rapport de la moyenne géométrique
des titres après/avant
vaccination (intervalle de
confiance à 95%)
A/H1N1 7.3 (6.4; 8.2) 9.4 (7.5; 11.8)
A/H3N2 6.3 (5.6; 7.1) 9.0 (7.1; 11.5)
B (Yamagata)3 6.8 (6.1; 7.6) 6.2 (4.6; 8.4) 3.1 (2.4; 4.0)
B (Victoria)4 11.4 (10.2; 12.8) 4.8 (3.7; 6.3) 11.7 (8.3; 16.5)
Taux de séroconversion ou
augmentation significative des
titres (≥4 fois) (intervalle de
confiance à 95%)
A/H1N1 59.4% (55.8; 62.9) 65.1% (58.4; 71.4)
A/H3N2 51.3% (47.7; 54.9) 58.6% (51.8; 65.1)
B (Yamagata)3 59.2% (55.7; 62.8) 58.7% (48.9; 68.1) 40.9% (31.6; 50.7)
B (Victoria)4 70.2% (66.8; 73.4) 51.4% (41.6; 61.1) 66.4% (56.7; 75.1)
Taux de séroprotection (titres HI
≥40) (intervalle de confiance à
95%)5
A/H1N1 94.6% (92.7; 96.1) 93.6% (89.6; 96.5)
A/H3N2 97.8% (96.5; 98.7) 95.9% (92.4; 98.1)
B (Yamagata)3 91.6% (89.4; 93.5) 90.0% (82.8; 94.9) 78.2% (69.3; 85.5)
B (Victoria)4 92.8% (90.7; 94.5) 79.1% (70.3; 86.3) 89.1% (81.7; 94.2)
Tableau 5b: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez le patient âgé
Personnes âgées de Influvac Tetra N=765 Influvac1 N=108 Influvac2 N=110
61 ans et plus
Moyenne géométrique des titres
(intervalle de confiance à 95%)
A/H1N1 127.2 (114.9; 140.9) 142.4 (107.6; 188.3) 174.2 (135.9; 223.3)
A/H3N2 348.5 (316.8; 383.5) 361.5 (278.3; 469.6) 353.4 (280.7; 445.0)
B (Yamagata)3 63.7 (57.7; 70.4) 57.4 (43.6; 75.7) 27.3 (20.7; 36.0)
B (Victoria)4 109.4 (98.1; 122.0) 48.0 (34.6; 66.6) 106.6 (79.7; 142.8)
Rapport des moyennes géométriques
des titres après/avant
vaccination (intervalle de
confiance à 95%)
A/H1N1 5.2 (4.6; 5.8) 6.9 (5.5; 8.6)
A/H3N2 4.2 (3.7; 4.7) 4.8 (3.9; 6.0)
B (Yamagata)3 4.2 (3.8; 4.6) 3.5 (2.7; 4.5) 2.1 (1.7; 2.5)
B (Victoria)4 5.5 (4.9; 6.1) 2.2 (1.8; 2.8) 6.2 (4.6; 8.3)
Séroconversion ou augmentation
significative des titres (≥4
fois) (intervalle de confiance à
95%)
A/H1N1 50.3% (46.7; 54.0) 57.4% (50.5; 64.1)
A/H3N2 39.3% (35.8; 42.9) 44.0% (37.3; 50.9)
B (Yamagata)3 49.9% (46.2; 53.5) 46.2% (36.5; 56.2) 30.0% (21.6; 39.5)
B (Victoria)4 53.6% (50.0; 57.2) 25.0% (17.2; 34.3) 55.6% (45.7; 65.1)
Taux de séroprotection (titres HI
≥40) (intervalle de confiance à
95%)5
A/H1N1 85.3% (82.6; 87.8) 88.9% (84.0; 92.8)
A/H3N2 95.7% (94.0; 97.0) 96.3% (92.9; 98.4)
B (Yamagata)3 73.3% (70.0; 76.4) 73.6% (64.1; 81.7) 51.8% (42.1; 61.4)
B (Victoria)4 80.8% (77.9; 83.6) 63.0% (53.1; 72.1) 81.5% (72.9; 88.3)
N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité
1 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)
2 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
3 souche B recommandée par l'OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord)
4 souche B additionnelle recommandée par l'OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents
5 Les "taux de séroprotection" sont définis comme pourcentage de sujets chez lesquels un titre d'anticorps HI ≥40 est atteint. Ces valeurs dépendent du séro-statut des sujets avant la vaccination, des vaccinations antérieures et des variations intersaisonnières. Dans la littérature, un titre d'anticorps HI ≥40 a été associé à un effet protecteur d'env. 50% avant une exposition aux virus grippaux de type A et B.
Enfants et adolescents (de 3 à 17 ans)
Dans l'étude clinique INFQ3002, 402 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses d'Influvac Tetra et 798 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses du vaccin trivalent Influvac, en fonction de leurs antécédents de vaccination grippale.
Tableau 6: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez l'enfant et l'adolescent de 3 à 17 ans
Enfants de 3 à 17 Influvac Tetra N=396 Influvac1 N=389 Influvac2 N=399
ans
Moyenne géométrique des titres
(intervalle de confidence à 95%)
A/H1N1 546.2 (487.1; 612.6) 605.6 (536.3; 683.8) 633.1 (562.8; 712.2)
A/H3N2 1161.5 (1035.8; 1302.5) 1075.4 (947.7; 1306.4 (1162.5;
1220.3) 1468.1)
B (Yamagata)3 280.8 (246.2; 320.1) 269.0 (232.8; 310.7) 38.3 (31.9; 46.1)
B (Victoria)4 306.7 (266.0; 353.6) 104.5 (86.8; 125.8) 361.4 (311.0; 420.0)
Rapport des moyennes géométriques
des titres après/avant
vaccination (intervalle de
confiance à 95%)
A/H1N1 6.6 (5.8: 7.7) 6.9 (6.2; 7.6)
A/H3N2 16.2 (13.7: 19.1) 18.6 (16.6: 20.9)
B (Yamagata)3 16.7 (14.2: 19.6) 14.9 (12.5; 17.8) 2.5 (2.2; 2.9)
B (Victoria)4 11.9 (10.2: 13.9) 3.6 (3.1; 4.2) 10.4 (8.9; 12.1)
Séroconversion ou augmentation
significative des titres (≥4
fois) (intervalle de confiance à
95%)
A/H1N1 60.1% (55.1; 65.0) 60.4% (56.9; 63.9)
A/H3N2 80.6% (76.3; 84.3) 81.6% (78.7; 84.2)
B (Yamagata)3 79.3% (75.0; 83.2) 73.1% (68.4; 77.5) 28.1% (23.7; 32.8)
B (Victoria)4 76.5% (72.0; 80.6) 39.5% (34.6; 44.6) 72.7% (68.0; 77.0)
Taux de séroprotection (titres HI
≥40) (intervalle de confiance à
95%)5
A/H1N1 97.7% (95.7; 99.0) 97.7% (96.4; 98.6)
A/H3N2 99.5% (98.2; 99.9) 99.2% (98.4; 99.7)
B (Yamagata)3 93.2% (90.2; 95.5) 91.5% (88.3; 94.1) 55.9% (50.9; 60.8)
B (Victoria)4 93.7% (90.8; 95.9) 76.6% (72.1; 80.7) 93.2% (90.3; 95.5)
N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité
1 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)
2 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
3 souche B recommandée par l'OMS pour la saison 2016-2017 (hémisphère nord)
4 souche B additionnelle recommandée par l'OMS pour la saison 2016-2017 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents
5 Les "taux de séroprotection" sont définis comme pourcentage de sujets chez lesquels un titre d'anticorps HI ≥40 est atteint. Ces valeurs dépendent du séro-statut des sujets avant la vaccination, des vaccinations antérieures et des variations intersaisonnières. Dans la littérature, un titre d'anticorps HI ≥40 a été associé à un effet protecteur d'env. 50% avant une exposition aux virus grippaux de type A et B.
Enfants de 6 à 35 mois
Dans l'étude clinique INFQ3003, l'immunogénicité d'Influvac Tetra a été évaluée pendant 3 saisons grippales par le titre moyen géométrique d'anticorps HI (TMG) env. 28 jours après la seconde vaccination, selon le rapport des valeurs moyennes géométriques des titres après/avant la vaccination et au moyen des taux de séroconversion.
Tableau 7: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez les enfants de 6 à 35 mois
Enfants de 6 à 35 Saison grippale NH 2017-20181N=348 Saison grippale NH Saison grippale SH
mois 2018-20191 N=359 20191 N=225
Moyenne géométrique des titres
(intervalle de confiance à 95%)
A/H1N1 71.1 (60.8; 83.2) 84.2 (72.1; 98.4) 116.2 (87.9; 153.7)
A/H3N2 341.4 (279.2; 417.5) 156.0 (129.5; 188.0) 554.2 (415.0; 740.0)
B (Yamagata) 10.8 (9.6; 12.2) 20.3 (17.6; 23.4) 8.9 (7.5; 10.6)
B (Victoria) 11.1 (9.5; 12.8) 27.0 (23.4; 31,1) 24.9 (19.7; 31.4)
Rapport des moyennes géométriques
des titres après/avant la
vaccination (intervalle de
confiance à 95%)
A/H1N1 7.7 (6.5; 9.1) 8.2 (7.0; 9.5) 9.2 (7.3; 11.7)
A/H3N2 27.4 (23.7; 31.8) 18.7 (16.1; 21.7) 67.1 (50.8; 88.6)
B (Yamagata) 2.2 (1.9; 2.5) 3.8 (3.3; 4.4) 1.8 (1.5; 2.1)
B (Victoria) 2.0 (1.7; 2.3) 5.4 (4.7; 6.2) 4.9 (3.9; 6.2)
Séroconversion ou augmentation
significative des titres (≥4
fois) (intervalle de confiance à
95%)
A/H1N1 74.4% (69.5%; 78.9%) 76.0% (71.3%; 80.4%) 69.8% (63.3%; 75.7%)
A/H3N2 92.5% (89.2%; 95.0%) 86.6% (82.7%; 90.0%) 86.2% (81.0%; 90.4%)
B (Yamagata) 35.5% (30.4%; 40.8%) 56.0% (50.7%; 61.2%) 16.9% (12.2%; 22.4%)
B (Victoria) 26.5% (21.9%; 31.5%) 65.2% (60.0%; 70.1%) 47.6% (40.9%; 54.3%)
N = nombre des personnes incluses dans l'analyse d'immunogénicité
1 contient les souches recommandées par l'OMS pour les vaccins quadrivalents pour la saison en question
| 