Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité général de l'asciminib a été évalué chez 556 patients atteints de LMC Ph+. Dans l'ensemble de données regroupées de l'étude de phase III J12301 (ASC4FIRST) menée en vue de l'autorisation (N = 200 patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC-PC Ph+) (posologie de 80 mg une fois par jour), de l'étude de phase III A2301 (ASCEMBL) menée en vue de l'autorisation (N = 156 patients atteints de LMC-PC Ph+ ayant été précédemment traités par deux ITK ou plus) (posologie de 40 mg deux fois par jour) et de l'étude de phase I X2101, la durée médiane d'exposition à l'asciminib était de 123,29 semaines (fourchette de 0,1 à 439 semaines), 79,3% des patients y ayant été exposés pendant au moins 48 semaines, et 70,9% des patients y ayant été exposés pendant au moins 96 semaines.
Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents, tous grades confondus (incidence ≥20%), chez les patients recevant Scemblix ont été les douleurs musculosquelettiques (34,4%), la thrombopénie (28,1%), la fatigue (25,4%), les infections des voies respiratoires supérieures (24,8%), les céphalées (22,8%), la neutropénie (21,8%), l'arthralgie (20,7%) et la diarrhée (20,7%).
Les effets indésirables médicamenteux de grade ≥3 les plus fréquents (incidence ≥5%) chez les patients recevant Scemblix ont été la thrombopénie (16,5%), la neutropénie (13,8%), les enzymes pancréatiques augmentées (9,4%) et l'hypertension (9,2%).
Des effets indésirables médicamenteux graves sont survenus chez 9,9% des patients sous Scemblix.
Les effets indésirables médicamenteux graves les plus fréquents (incidence ≥1%) ont été l'épanchement pleural (1,6%), les infections des voies respiratoires inférieures (1,6%), la thrombopénie (1,3%), la pancréatite (1,1%) et la fièvre (1,1%).
Liste des effets indésirables médicamenteux
Les effets indésirables médicamenteux sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquent" (≥1/10); "fréquent" (≥1/100 à < 1/10); "occasionnel" (≥1/1000 à < 1/100); "rare" (≥1/10 000 à < 1/1000); "très rare" (< 1/10 000).
Tableau 3 Effets indésirables médicamenteux observés dans les études cliniques avec Scemblix
Effets indésirables médicamenteux Catégorie de fréquen
ce1 (N = 556) Tous
grades
Infections et infestations
Infection des voies respiratoires supérieures2 Très fréquent
(24,8%)
COVID-19 Très fréquent
(18,5%)
Infection des voies respiratoires inférieures3 Fréquent
Grippe Fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombopénie4 Très fréquent
(28,1%)
Neutropénie5 Très fréquent
(21,8%)
Anémie6 Très fréquent
(12,9%)
Neutropénie fébrile Occasionnel
Pancytopénie Occasionnel
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité Occasionnel
Affections endocriniennes
Hypothyroïdie7 Fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Dyslipidémie8 Très fréquent
(14,2%)
Diminution de l'appétit Fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées Très fréquent
(22,8%)
Sensation vertigineuse Très fréquent
(11,2%)
Affections oculaires
Vision trouble Fréquent
Sécheresse oculaire Fréquent
Affections cardiaques
Palpitations Fréquent
Fibrillation atriale Fréquent
Affections vasculaires
Hypertension9 Très fréquent
(17,1%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux Très fréquent
(12,1%)
Épanchement pleural Fréquent
Dyspnée Fréquent
Douleur thoracique non cardiaque Fréquent
Affections gastro-intestinales
Enzymes pancréatiques augmentées10 Très fréquent
(19,8%)
Vomissements Très fréquent (14%)
Diarrhée Très fréquent
(20,7%)
Nausées Très fréquent
(16,7%)
Douleur abdominale11 Très fréquent
(19,8%)
Constipation Très fréquent
(11,3%)
Pancréatite12 Fréquent
Perforation du gros intestin Occasionnel
Affections hépatobiliaires
Enzymes hépatiques augmentées13 Très fréquent
(14,7%)
Bilirubine sanguine augmentée14 Fréquent
Cholécystite15 Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash cutané16 Très fréquent
(19,6%)
Prurit Très fréquent
(11,5%)
Urticaire Fréquent
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Douleur musculosquelettique17 Très fréquent
(34,4%)
Arthralgie Très fréquent
(20,7%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue18 Très fréquent
(25,4%)
Œdème19 Fréquent
Fièvre20 Fréquent
Investigations
Intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme Occasionnel
Créatine phosphokinase sanguine augmentée Fréquent
1Fréquence basée sur le pool de sécurité (J12301, A2301 et X2101) pour les
effets indésirables médicamenteux de Scemblix tous grades confondus (N =
556); 2Les infections des voies respiratoires supérieures comprennent:
infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, pharyngite et
rhinite; 3Les infections des voies respiratoires inférieures comprennent:
pneumonie, bronchite et trachéobronchite; 4La thrombopénie comprend:
thrombopénie et numération des thrombocytes diminuée; 5La neutropénie
comprend: neutropénie et neutrophiles diminués; 6L’anémie comprend: anémie,
hémoglobine diminuée et anémie normocytaire; 7L’hypothyroïdie comprend:
hypothyroïdie, thyroïdite auto-immune, augmentation de la thyréostimuline
dans le sang, hypothyroïdie auto-immune et hypothyroïdie primaire; 8La
dyslipidémie comprend: hypertriglycéridémie, cholestérol sanguin augmenté,
hypercholestérolémie, triglycérides sanguins augmentés, hyperlipidémie et
dyslipidémie; 9L’hypertension comprend: hypertension et pression artérielle
augmentée; 10Les enzymes pancréatiques augmentées comprennent: lipase
augmentée, amylase augmentée et hyperlipasémie; 11La douleur abdominale
comprend: douleur abdominale et douleur abdominale haute; 12La pancréatite
comprend: pancréatite et pancréatite aiguë; 13Les enzymes hépatiques
augmentées comprennent: alanine aminotransférase augmentée, aspartate
aminotransférase augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée,
transaminases augmentées et hypertransaminasémie; 14La bilirubine sanguine
augmentée comprend: bilirubine sanguine augmentée, bilirubine conjuguée
augmentée et hyperbilirubinémie; 15La cholécystite comprend: cholécystite et
cholécystite aiguë; 16Le rash cutané comprend: rash, rash maculopapuleux et
rash avec démangeaisons; 17La douleur musculosquelettique comprend:
extrémités douloureuses, dorsalgie, myalgie, douleur osseuse, douleur
musculosquelettique, cervicalgie, douleur musculosquelettique du thorax et
gêne musculosquelettique; 18La fatigue comprend: fatigue et asthénie;
19L’œdème comprend: œdème et œdème périphérique; La fièvre comprend: fièvre
et température augmentée.20
Dans l'étude ASCEMBL, une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 17,9% (tous grades confondus) et 7,1% (grade 3/4) des 156 patients recevant Scemblix à la dose de 40 mg deux fois par jour. Dans l'étude ASC4FIRST, une diminution du taux de phosphate par rapport à la plage normale est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 20,5% (tous grades confondus) des 200 patients recevant Scemblix à la dose de 80 mg une fois par jour.
Dans l'étude X2101, une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 47,9% (tous grades confondus) et chez 8,3% (grade 3/4) des 48 patients recevant Scemblix à la dose de 200 mg deux fois par jour.
Une augmentation du potassium en tant qu'anomalie de laboratoire a été observée sous asciminib chez 22,5% (tous grades confondus) et 1,3% (grade 3/4) des 556 participants du groupe d'évaluation de la sécurité d'asciminib.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Myélosuppression
Une thrombopénie est survenue chez 156 des 556 (28,1%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grades 3 et 4 ayant été rapportés chez 39 (7%) et 53 (9,5%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une thrombopénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 6 semaines (plage: 0,14 à 64,14 semaines) avec une durée médiane d'un effet indésirable médicamenteux de 1,57 semaine (IC à 95%, plage: 1,14 à 2 semaines). Scemblix a été arrêté définitivement chez 11 (2%) patients, tandis que chez 70 (12,6%) patients, l'administration de Scemblix a été temporairement suspendue en raison de la thrombopénie.
Une neutropénie est survenue chez 121 des 556 (21,8%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grades 3 et 4 ayant été rapportés chez 42 (7,6%) et 35 (6,3%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une neutropénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 7,14 semaines (plage: 0,14 à 180,14 semaines) avec une durée médiane d'un effet indésirable médicamenteux de 1,86 semaine (IC à 95%, plage: 1,29 à 2 semaines). Scemblix a été arrêté définitivement chez 7 (1,3%) patients, tandis que chez 52 (9,4%) patients, l'administration de Scemblix a été temporairement suspendue en raison de la neutropénie.
Une anémie est survenue chez 72 des 556 (12,9%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 étant survenus chez 23 (4,1%) patients. Chez les patients présentant une anémie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 24,14 semaines (plage: 0,14 à 207 semaines) avec une durée médiane d'un effet indésirable médicamenteux de 0,86 semaine (IC à 95%, plage: 0,29 à 1,71 semaine). L'administration de Scemblix a été temporairement suspendue chez 3 patients (0,5%) en raison de l'anémie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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