Posologie/Mode d’emploiELZONRIS doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté en matière d'utilisation d'agents anticancéreux. Du matériel de réanimation approprié doit être disponible.
La dose recommandée est de 12 μg de tagraxofusp par kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse sur une durée de 15 minutes, une fois par jour, du jour 1 au jour 5 d'un cycle de 21 jours. La période d'administration peut être prolongée pour les retards de dose jusqu'au jour 10 du cycle. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Premier cycle de traitement
Le premier cycle d'ELZONRIS doit être administré après l'admission du patient à l'hôpital. Les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe ou symptôme éventuel d'hypersensibilité ou de syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS) pendant au moins 24 heures après la dernière perfusion.
Cycles de traitement ultérieurs
ELZONRIS peut être administré soit à l'hôpital, soit dans un centre de soins ambulatoires approprié qui dispose de matériel de monitorage intensif destiné aux patients pris en charge pour des pathologies hématopoïétiques malignes.
Prémédication
Les patients doivent être pré-médiqués avec un antihistaminique H1 (p.ex. chlorhydrate de diphenhydramine), un antihistaminique H2, un corticostéroïde (p.ex. 50 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse ou autre substance équivalente) et du paracétamol 60 minutes environ avant le début de la perfusion.
Ajustement de la posologie / titration
Les signes vitaux ainsi que les taux d'albumine, de transaminases et de créatinine doivent être surveillés avant de préparer chaque dose d'ELZONRIS. Se référer au Tableau 1 pour les modifications de la dose recommandée et au Tableau 2 pour les directives de prise en charge d'un CLS.
Les signes vitaux doivent être surveillés fréquemment pendant l'administration.
Tableau 1: Modifications recommandées du schéma posologique d'ELZONRIS
Paramètre Critères de sévérité Modification de la dose
Albumine sérique Taux d'albumine sérique < 3,5 Voir Directives pour la prise en charge
g/dl ou réduit de ≥0,5 g/dl par du CLS (Tableau 2).
rapport à la valeur mesurée avant
l'instauration du cycle en cours
Poids corporel Prise de poids de ≥1,5 kg par Voir Directives pour la prise en charge
rapport au poids corporel avant du CLS (Tableau 2).
le traitement à la veille du
traitement
Aspartate aminotrans Augmentation du taux d'ALAT ou Suspendre le traitement jusqu'à ce que
férase (ASAT) ou d'ASAT > 5 fois la limite les augmentations du taux de
alanine aminotransfé supérieure de la normale transaminases soient ≤2,5 fois la limite
rase (ALAT) supérieure de la normale.
Créatinine sérique Taux de créatinine sérique > 1,8 Suspendre le traitement jusqu'à ce que le
mg/dl (159 μmol/l) ou clairance taux de créatinine sérique soit retombé à
de la créatinine < 60 ml/minute ≤1,8 mg/dl (159 μmol/l) ou la clairance
de la créatinine soit à ≥60 ml/minute.
Pression artérielle Pression artérielle systolique Suspendre le traitement jusqu'à ce la
systolique ≥160 mm Hg ou ≤80 mm Hg pression artérielle systolique soit < 160
mm Hg ou > 80 mm Hg.
Fréquence cardiaque Fréquence cardiaque ≥130 bpm ou Suspendre le traitement jusqu'à ce que la
≤40 bpm fréquence cardiaque soit < 130 bpm ou >
40 bpm.
Température corporel Température corporelle ≥38 °C Suspendre le traitement jusqu'à ce que la
le température corporelle soit < 38°C.
Réactions d'hypersen Légères ou modérées Suspendre le traitement jusqu'à la
sibilité résolution de toute réaction
d'hypersensibilité légère ou modérée.
Réinstaurer ELZONRIS à la même vitesse de
perfusion.
Sévères En cas de réactions d'hypersensibi
lité, arrêter de façon permanente
le traitement par ELZONRIS.
Tableau 2: directives pour la prise en charge d'un syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS)
Moment de la présent Signe/symptôme du CLS Action recommandée Gestion de la
ation posologie d'ELZONRIS
Avant la première Taux d'albumine sérique < Administrer ELZONRIS
dose d'ELZONRIS 3,2 g/dl quand le taux d'albumine
pendant le cycle 1 sérique est ≥3,2 g/dl.
Pendant l'administra Taux d'albumine sérique < Administrer 25 g Suspendre l'administ
tion d'ELZONRIS 3,5 g/dl d'albumine par voie ration jusqu'à ce
intraveineuse toutes les que le signe/symptôm
12 heures (ou plus e correspondant du
fréquemment si approprié) CLS se soit dissipé.
jusqu'à ce que le taux 1
d'albumine sérique soit
≥3,5 g/dl ET qu'il ne
soit pas réduit de ≥0,5
g/dl par rapport à
l'albuminurie avant
l'instauration de
l'administration
d'ELZONRIS dans le cadre
du cycle en cours.
Taux d'albumine
sérique réduit de
≥0,5 g/dl par
rapport à l'albuminu
rie avant l'instaura
tion de l'administra
tion d'ELZONRIS
dans le cadre du
cycle en cours
Le poids corporel Administrer 25 g d'albumine
prédose est supérieu par voie intraveineuse
r de ≥1,5 kg au (toutes les 12 heures ou
poids corporel par plus fréquemment si
rapport au poids approprié), et gérer le
prédose de la veille statut hydrique comme
indiqué cliniquement (p.ex.
en général avec des liquides
intraveineux et des
vasopresseurs en présence
d'hypotension, et avec des
diurétiques si tension
normale ou en présence
d'hypertension), jusqu'à ce
que l'augmentation du poids
ait été résolue (c'est-à-dire
quand l'augmentation n'est
plus ≥1,5 kg par rapport au
poids prédose de la veille).
Œdème, surcharge Administrer 25 g d'albumine
hydrique et/ou par voie intraveineuse
hypotension (toutes les 12 heures ou
plus fréquemment si
approprié) jusqu'à ce que le
taux d'albumine sérique soit
≥3,5 g/dl. Administrer 1
mg/kg de méthylprednisolone
(ou équivalent) par jour,
jusqu'à la résolution du
signe/symptôme du CLS ou
selon les indications
cliniques. Prise en charge
agressive du statut hydrique
et de l'hypotension, si
présente, le cas échéant
avec des liquides intraveineu
x et/ou des diurétiques ou
une autre prise en charge de
la pression sanguine,
jusqu'à la résolution du
signe/symptôme du CLS, ou
selon les indications
cliniques.
1 Si il faut attendre avant d'administrer la dose d'ELZONRIS:
-L'administration d'ELZONRIS peut être recommencée dans le même cycle si tous les signes/symptômes du CLS sont résolus et si le patient n'a pas nécessité de prise en charge de l'instabilité hémodynamique.
-L'administration doit être suspendue pour le reste du cycle si les signes/symptômes du CLS ne sont pas résolus ou si le patient nécessite des mesures pour traiter l'instabilité hémodynamique (p.ex. administration de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs pour traiter l'hypotension, même si résolue).
-L'administration ne peut recommencer dans le prochain cycle que si tous les signes/symptômes du CLS sont résolus, et si le patient est stable sur le plan hémodynamique.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique n'ont pas été inclus dans l'étude clinique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale n'ont pas été inclus dans l'étude clinique.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients de plus de 65 ans. En général, la sécurité était similaire chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les patients de moins de 65 ans traités par ELZONRIS.
Enfants et adolescents
ELZONRIS n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont mentionnées dans les rubriques "Effets indésirables" et "Efficacité clinique" .
Mode d'administration
ELZONRIS doit être utilisé par voie intraveineuse.
La dose préparée d'ELZONRIS dilué doit être administrée au moyen d'un pousse-seringue pour perfusions sur une durée de 15 minutes. La durée totale de la perfusion doit être réglée et toute la dose et la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables doivent être administrées en l'espace de 15 minutes à l'aide d'un pousse-seringue.
ELZONRIS ne doit pas être administré par injection intraveineuse sous pression ou en bolus. Il doit être administré avec une tubulure intraveineuse dédiée, et il ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments (voir "Remarques particulières, Incompatibilités" ).
Avant la perfusion, un accès veineux doit être établi et maintenu avec la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables.
Pour les instructions de préparation et l'administration du médicament, voir la rubrique "Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation" .
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