Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX
Mécanisme d’action
JYNNEOS est un vaccin vivant affaibli et non réplicatif de la variole et de la variole du singe qui déclenche une réaction immunitaire humorale et cellulaire contre les orthopoxvirus.
Pharmacodynamique
Efficacité chez les animaux
Les études menées sur des primates non-humains (NHP) ont montré qu’une vaccination avec JYNNEOS induisait une réponse immunitaire et un effet protecteur comparables aux vaccins traditionnels contre la variole, et protégeait les NHP contre une maladie grave suite à une exposition létale aux virus de la variole du singe. Tout comme avec les vaccins traditionnels contre la variole, les NHP vaccinés avec JYNNEOS ont présenté une réduction significative de la mortalité et de la morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions de variole, etc.) par rapport aux contrôles non-vaccinés.
Lors d’études sur des souris, il a été montré que la vaccination avec JYNNEOS protégeait les souris contre une exposition létale au virus de la vaccine réplicatif.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Séroconversion en virus de la vaccine chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine
La population naïve de la vaccine mise à l’étude comprenait des personnes saines ainsi que des personnes infectées au VIH et atteintes de DA, qui ont reçu 2 doses de JYNNEOS à un intervalle de 4 semaines. La séroconversion chez les personnes naïves de la vaccine était définie par l’apparition de titres d’anticorps de la vaccine après avoir reçu 2 doses de JYNNEOS qui correspondaient à la valeur seuil du test ou la dépassaient. Les taux de séroconversion par ELISA et PRNT sont présentés ciaprès:
Tableau 2: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine par ELISA

         TSC – ELISA                                 Jour 7/141            Jour 281              Jour 421
Étude                 État de santé         N                     TSC % (IC 95 %)       TSC % (IC 95 %)       TSC % (IC 95 %)
POX-MVA-0052          Sain                  183                   70.9 (63.7, 77.4)     88.9 (83.4, 93.1)     98.9 (96.0, 99.9)
POX-MVA-0083          Sain                  194                   12.5 (8.1, 18.2)      85.4 (79.6, 90.1)     98.5 (95.5, 99.7)
DA                    257                   22.9 (17.8, 28.6)     85.4 (80.5, 89.5)     97.3 (94.5, 98.9)
POX-MVA-0094          Sain                  66                    69.7 (57.1, 80.4)     72.2 (60.4, 83.0)     96.8 (89.0, 99.6)
POX-MVA-0112          Sain                  88                    29.6 (20.0, 40.8)     83.7 (74.2, 90.8)     98.7 (93.1, 100)
VIH                   351                   29.2 (24.3, 34.5)     67.5 (62.1, 72.5)     96.2 (93.4, 98.0)
POX-MVA-0132          Sain                  2 1196                Non déterminé5        Non déterminé5        99.7 (99.4; 99.9)

Tableau 3: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine par PRNT

         TSC – ELISA                                 Jour 7/141            Jour 281              Jour 421
Étude                 État de santé         N                     TSC % (95 % IC)       TSC % (95 % IC)       TSC % (95 % IC)
POX-MVA-0052          Sain                  183                   45.1 (37.7, 52.6)     56.7 (49.1, 64.0)     89.2 (83.7, 93.4)
POX-MVA-0083          Sain                  194                   5.4 (2.6, 9.8)        24.5 (18.6, 31.2)     86.6 (81.0, 91.1)
DA                    257                   5.6 (3.1, 9.3)        26.8 (21.4, 32.7)     90.3 (86.0, 93.6)
POX-MVA-0094          Sain                  66                    12.1 (5.4, 22.5)      10.6 (4.4, 20.6)      82.5 (70.9, 90.9)
POX-MVA-0112          Sain                  88                    11.1 (5.2, 20.0)      20.9 (12.9, 31.0)     77.2 (66.4, 85.9)
VIH                   351                   15.7 (11.9, 20.1)     22.5 (18.1, 27.4)     60.3 (54.7, 65.8)
POX-MVA-0132          Sain                  21196                 Non déterminé5        Non déterminé5        99.8 (99.5; 99.9)

1 Le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaines suivant la première dose de JYNNEOS (analyse réalisée le jour 7 seulement dans les études POX-MVA-008 et POX-MVA-011; dans l’étude POX-MVA-005, la première analyse a été réalisée le jour 14); le jour 28 correspond à 4 semaines suivant la première dose de JYNNEOS; le jour 42 correspond à 2 semaines suivant la deuxième dose de JYNNEOS; TSC = taux de séroconversion; PRNT = Plaque reduction neutralization test (séroneutralisation par réduction des plages de lyse); ELISA = Enzymelinked-Immunosorbent-Assay (méthode immunoenzymatique); 2 Full-Analysis-Set (FAS (pour POX-MVA-013: Immunogenicity Analysis Set; IAS); 3 Per-Protocol-Analysis-Set (PPS), 4 Taux de séropositivité, 5 Aucun échantillon d’immunogénicité prélevé, 6 Groupes 1-3 combinés.
Taux de séroconversion en virus de la vaccine chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine
La séroconversion chez les personnes ayant des antécédents de vaccine était définie comme une augmentation au moins double du titre de départ après une unique vaccination avec JYNNEOS.
Tableau 4: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine par ELISA

      TSC – ELISA                                 Jour 01               Jour 7/141            Jour 281              Jour 421
Étude                 État de santé         N                     TSC %                 TSC % (95 % IC)       TSC % (95 % IC)       TSC % (95 % IC)
POX-MVA-0052          Sain                  200                   -                     95.5 (91.6, 97.9)     93.0 (88.5, 96.1)     Non applicable
POX-MVA-0242          Sain                  61                    -                     83.6 (71.9, 91.8)     79.7 (67.2, 89.0)     Non applicable
POX-MVA-0112          Sain                  9                     -                     62.5 (24.5, 91.5)     100 (63.1, 100)       100 (59.0, 100.0)
VIH                   131                   -                     57.3 (48.1, 66.1)     76.6 (68.2, 83.7)     92.7 (86.6, 96.6)

Tableau 5: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine par PRNT

      TSC – ELISA                                 Jour 01               Jour 7/141            Jour 281              Jour 421
Étude                 État de santé         N                     TSC %                 TSC % (95 % IC)       TSC % (95 % IC)       Étude
POX-MVA-0052          Sain                  200                   -                     78.5  (72.2, 84.0)    69.8  (63.0, 76.1)    Non applicable
POX-MVA-0242          Sain                  61                    -                     73.8  (60.9, 84.2)    71.2  (57.9, 82.2)    Non applicable
POX-MVA-0112          Sain                  9                     -                     75.0  (34.9, 96.8)    62.5  (24.5, 91.5)    85.7  (42.1, 99.6)
VIH                   131                   -                     46.0  (37.0, 55.1)    59.7  (50.5, 68.4)    75.6  (67.0, 82.9)

1 Le jour 0 correspond au jour de vaccination avec JYNNEOS; le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaines suivant la vaccination avec JYNNEOS (dans l’étude POX-MVA-011, la première analyse a été réalisée suivant la première vaccination le jour 7; dans les études POX-MVA-005 et POX-MVA-024 le jour 14); le jour 28 correspond à 4 semaines suivant la vaccination avec JYNNEOS; TSC = taux de séroconversion; 2 Full-Analysis-Set (FAS); PRNT = Plaque reduction neutralization test (séroneutralisation par réduction des plages de lyse); ELISA = Enzymelinked-Immunosorbent-Assay (méthode immunoenzymatique).
Immunogénicité sur le long terme contre les virus de la vaccine chez l’homme
À ce jour, il n’existe que peu de données sur l’immunogénicité à long terme sur une période de 24 mois suivant la vaccination de base des personnes naïves de la vaccine avec JYNNEOS.
Celles-ci sont présentées ciaprès:
Tableau 6: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine sur une période de 24 mois par ELISA et PRNT

                ELISA              PRNT
Mois  N    TSC % (95 % IC)    GMT (95 % IC)         TSC % (95 % IC)    GMT (95 % IC)
2     178  98.9 (96.0, 99.9)  328.7 (288.5, 374.4)  86.0 (80.0, 90.7)  34.0 (26.4, 43.9)
6     178  73.0 (65.9, 79.4)  27.9 (20.7, 37.6)     65.2 (57.7, 72.1)  7.2 (5.6, 9.4)
24*   92   71.7 (61.4, 80.6)  23.3 (15.2, 35.9)     5.4 (1.8, 12.2)    1.3 (1.0, 1.5)

ELISA = Enzymelinked-Immunosorbent-Assay (méthode immunoenzymatique); GMT = Geometric Mean Titer; n = nombre de participants dans les différents groupes de l’étude; PRNT = Plaque reduction neutralization test (séroneutralisation par réduction des plages de lyse); TSC = taux de séroconversion.
* correspond aux taux de séropositivité
Dose de rappel
Deux études cliniques ont montré que JYNNEOS était en mesure de provoquer une réponse de la mémoire immunitaire existante contre les virus de la vaccine, induite par une vaccination réalisée par le passé avec un vaccin autorisé contre la variole ou bien une vaccination avec JYNNEOS remontant à plus de 2 ans.
Tableau 7: Taux de séroconversion suite à une dose de rappel par ELISA et PRNT

       Immunisation de base                      N    Jour 01  N    Jour 71  Jour 141
                                   ELISA       S+ %     GMT           S+ %      GMT  S+ %  GMT
2 doses de JYNNEOS                        92   72       23   75       100       738  100   1,688
Vaccin autorisé contre la variole         200  79       39   195      -         -    98    621
                                   PRNT        S+ %     GMT           S+ %      GMT  S+ %  GMT
2 doses de JYNNEOS                        92   5.4      1    75       92        54   99    125
Vaccin autorisé contre la variole         200  77       22   195      -         -    98    190

1 Le jour 0 correspond au jour où le vaccin de rappel a été administré avec JYNNEOS (avant le rappel); les jours 7 et 14 correspondent à 1 ou 2 semaines suivant la vaccination de rappel avec JYNNEOS; n = nombre de participants dans les différents groupes de l’étude; ELISA = Enzymelinked-Immunosorbent-Assay (méthode immunoenzymatique); PRNT = Plaque reduction neutralization test (séroneutralisation par réduction des plages de lyse); S+ = taux de séropositivité; GMT = Geometric Mean Titer.
Immunogénicité et affaiblissement de la réaction cutanée à ACAM2000 chez les participants sains
Dans le cadre d’une étude randomisée ouverte de non-infériorité chez des participants sains naïfs du vaccin contre la variole(membres de l’armée américaine) âgés de 18 à 42 ans (étude POX-MVA-006), JYNNEOS a été comparé avec ACAM2000 (un vaccin atténué vivant de "deuxième génération" produit à partir d’une culture cellulaire et autorisée aux États-Unis). Au total, 433 participants randomisés ont reçu, dans un rapport de 1:1, soit deux doses de JYNNEOS suivies par une dose unique d’ACAM2000 à un intervalle de quatre semaines, soit une dose unique d’ACAM2000. ACAM2000 a été administré par scarification.
Le premier critère d’évaluation co-primaire était la comparaison des anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine produits aux moments où le taux était la plus élevé (pour JYNNEOS le jour 42 suivant la première vaccination, les participants ayant reçu deux doses conformément au plan standard de vaccination, et pour ACAM2000 le jour 28). Au moment du pic, JYNNEOS a induit un titre moyen géométrique (GMT) d’anticorps neutralisants de 153,5 (n = 185; IC 95 % 134,3, 175,6), ce qui correspondait à une non-infériorité par rapport au GMT de 79,3 (n = 186; IC 95 % 67,1, 93,8) obtenu suite à une scarification avec ACAM2000.
Le deuxième critère d’évaluation co-primaire consistait en l’évaluation de la vaccination avec JYNNEOS (n = 165) avant l’administration d’ACAM2000 afin de déterminer si cela menait à un affaiblissement de la réaction cutanée à ACAM2000 (n = 161), ce qui était mesuré à la surface maximale des lésions en mm2. Les jours 13-15, la moyenne des surfaces maximales des lésions présentées par les participants ayant reçu ACAM2000 était de 75 mm2 (IC 95 % 69,0, 85,0) et de 0,0 (IC 95 % 0,0, 2,0) chez les participants ayant reçu JYNNEOS.
Efficacité du vaccin
Dans les études observationnelles en vie réelle menées auprès de personnes éligibles à la vaccination (conformément aux recommandations locales), l’efficacité du vaccin contre la variole du singe a été démontrée au moins 14 jours après la vaccinationa, avec des estimations ajustées de l’efficacité vaccinale allant de 35 % (IC à 95 %, -2-59) à 89 % (IC à 95 %, 76-95) après une dose de JYNNEOS et de 66 % (IC à 95 %, 47-78) à 90 % (IC à 95 %, 86-92) après deux doses de JYNNEOS.
Tableau 8 Efficacité du vaccin au moins 14 jours après la vaccinationa

          Pays                  Conception de         Stratégie de vaccina  Efficacité après 1    Efficacité après 2
                      l’étude, période      tion                  dose  % [IC 95 %]     doses  % [IC 95 %]
États-Unis            Étude cas-témoins     PPrE/PPE              77 % (60-87)          89 % (56-97)
                      août 2022-mar. 2023                                               
Étude cas-témoins     PPrE                  36 % (22-47)*         66 % (47-78)*
août 2022-nov. 2022                                               
Cohorte rétrospectiv  PPrE/PPE              81 % (64-90)*         83 % (28-96)*
e mai 2022-déc. 2022                                              
Étude couverture      PPrE/PPE              86 % (83-89)*         90 % (86-92)*
des cas juil.                                                     
2022-oct. 2022                                                    
Étude cas-témoins     PPrE/PPE              68 % (25-87)*         89 % (44-98)*
juin 2022-déc. 2022                                               
Espagne               Cohorte rétrospectiv  PPrE                  79 % (33-100)*,**     -
                      e juil. 2022-déc.                                                 
                      2022                                                              
Cohorte prospective   PPE                   89 % (76-95)a         -
mai 2022-août 2022                                                
Canada                Étude cas-témoins     PPrE                  35 % (-2-59) 65 %     -
                      juin 2022-sept. 2022                        (1-87)***             
Royaume-Uni           Étude couverture      PPrE                  78 % (54-89)**        -
                      des cas juil.                                                     
                      2022-déc. 2022                                                    

Remarque: toutes les données correspondent à l’efficacité vaccinale ajustée , basées sur l’administration sous-cutanée, sauf indication contraire.
* Couvre à la fois les administrations sous-cutanées et intradermiques.
** Efficacité vaccinale brute.
*** Basé sur des données individuelles complétées par des réponses à des questionnaires sur les comportements à risque.
a La PPE est administrée ≤ 14 jours après l’exposition.
Impact sur les hospitalisations
Dans une étude de surveillance menée de mai 2022 à mai 2023 aux États-Unis , il a été démontré que JYNNEOS réduisait les risques d’hospitalisation liés à la variole du singe. Par rapport aux patients atteints de la variole du singe non vaccinés, les probabilités d’hospitalisation était de 0,27 (IC à 95 %, 0,08-0,65) après une dose de JYNNEOS, et de 0,20 (IC à 95 %, 0,01-0,90) après deux doses de JYNNEOS. La réduction estimée du risque relatif était de 73 % après une dose de JYNNEOS et de 80 % après deux doses de JYNNEOS.