Posologie/Mode d’emploiIl convient de prêter une attention particulière au calcul précis de la dose de LIVMARLI et de communiquer clairement les instructions posologiques aux aidants et aux patients afin de limiter le risque d’erreur de dosage et de surdosage.
Le recours à un autre traitement devra être envisagé si la réponse clinique adéquate n’est pas obtenue chez le patient après 3 mois de traitement quotidien continu par le maralixibat.
Posologie usuelle
Syndrome d’Alagille
La dose recommandée est de 380 µg/kg une fois par jour, prise 30 minutes avant un repas, le matin. Dose initiale de 190 µg/kg administrée par voie orale une fois par jour; au bout d’une semaine, augmentation à 380 µg/kg une fois par jour en fonction de la tolérance. La dose journalière maximale pour les patients de plus de 70 kg est de 28,5 mg. L’efficacité d’un traitement à 190 µg/kg n’a pas été étudiée. Respectez les prescriptions posologiques en fonction du poids du tableau 1.
Tableau 1: volume de dose individuel en fonction du poids du patient: syndrome d’Alagille
Poids du patient(kg) Jour 1 à 7(190 À partir du jour
µg/kg une fois par 8(380 µg/kg une
jour) fois par jour)
Volume par jour(en Taille de seringue Volume par jour(en Taille de seringue
ml) (en ml) ml) (en ml)
5 à 6 0,1 0,5 0,2 0,5
7 à 9 0,15 0,3
10 à 12 0,2 0,45
13 à 15 0,3 0,6 1
16 à 19 0,35 0,7
20 à 24 0,45 0,9
25 à 29 0,5 1
30 à 34 0,6 1 1,25 3
35 à 39 0,7 1,5
40 à 49 0,9 1,75
50 à 59 1 2,25
60 à 69 1,25 3 2,5
70 ou plus 1,5 3
Cholestase intrahépatique progressive familiale (PFIC)
La dose initiale est de 285 µg/kg par voie orale une fois par jour. Elle peut être augmentée à 285 µg/kg deux fois par jour (matin et soir) en cas d’absence de réponse ou de réponse insuffisante, ou à 570 µg/kg deux fois par jour en fonction de la tolérance. Chez les patients de moins de 5 ans, la dose maximale est de 285 µg/kg deux fois par jour en raison de la présence de propylène glycol. Le tableau 2 présente les doses en ml de solution à administrer en fonction du poids. Si le traitement est mal toléré, une réduction de la dose ou une interruption du traitement devront être envisagées. Une nouvelle augmentation de dose peut être envisagée si le traitement est suffisamment toléré. La dose quotidienne maximale recommandée pour les patients pesant plus de 50 kg est un volume de 6 ml (57 mg).
Tableau 2: volume de dose individuel en fonction du poids du patient: cholestase intrahépatique progressive familiale
Poids du patient(kg) 285 µg/kg 570 µg/kg
Volume par prise Taille de la seringu Volume par prise Taille de la seringu
(en ml) e pour administratio (en ml) e pour administratio
n orale (en ml) n orale (en ml)
3 0,1 0,5 0,2 0,5
4 0,1 0,25
5 0,15 0,3
6 à 7 0,2 0,4
8 à 9 0,25 0,5
10 à 12 0,35 0,6 1
13 à 15 0,4 0,8
16 à 19 0,5 1
20 à 24 0,6 1 1,25 3
25 à 29 0,8 1,5
30 à 34 0,9 2
35 à 39 1,25 3 2,25
40 à 49 1,25 2,75
50 à 59 1,5 3
60 à 69 2 3
70 à 79 2,25 3
80 ou plus 2,5 3
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
LIVMARLI n’a pas été étudié chez les patients présentant une décompensation hépatique. Arrêtez définitivement le traitement par LIVMARLI si un patient manifeste une décompensation hépatique (par ex. hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique).
Des patients dont la fonction hépatique était altérée au début de l’étude ont également participé aux essais cliniques sur LIVMARLI. L’efficacité et la sécurité chez les patients présentant une hypertension portale cliniquement significative et chez les patients atteints de cirrhose décompensée n’ont pas été établies (voir "Efficacité clinique" et "Mises en garde et précautions" ).
Syndrome d’Alagille: aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Une étroite surveillance est toutefois conseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique terminale ou en cas de décompensation hépatique.
PFIC: en raison de la présence de propylène glycol, la dose maximale recommandée de LIVMARLI chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée est de 285 μg/kg deux fois par jour. LIVMARLI ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de cholestase intrahépatique progressive familiale et d’insuffisance hépatique sévère (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l’efficacité de LIVMARLI n’ont pas été étudiées chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Syndrome d’Alagille: le maralixibat n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou d’insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
PFIC: en raison de la présence de propylène glycol, la dose maximale recommandée de LIVMARLI chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine [CrCl] ≥ 30 et < 60 ml/min) est de 285 μg/kg deux fois par jour. LIVMARLI ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de PFIC et d’insuffisance rénale sévère (CrCl < 30 ml/min; voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
Patients âgés
La sécurité et l’efficacité de LIVMARLI chez les patients adultes âgés de 65 ans et plus n’ont pas été établies.
Enfants et adolescents
LIVMARLI n’est pas autorisé pour un emploi chez les patients atteints du syndrome d’Alagille âgés de moins de 3 mois et chez les patients atteints de PFIC âgés de moins de 12 mois. En raison de la présence de propylène glycol, la dose maximale recommandée de LIVMARLI chez les patients atteints de PFIC âgés de moins de 5 ans est de 285 μg/kg deux fois par jour.
La sécurité et l’efficacité de LIVMARLI chez les enfants atteints du syndrome d’Alagille âgés de moins de 3 mois et chez les enfants atteints de PFIC âgés de moins de 12 mois n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques "Effets indésirables" , "Pharmacodynamie" et "Pharmacocinétique" , mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée pour ces groupes d’âge.
Il convient de prêter une attention particulière au calcul précis de la dose de LIVMARLI et de communiquer clairement les instructions posologiques aux aidants et aux patients afin de limiter le risque d’erreur de dosage et de surdosage.
Oubli de dose
En cas d’oubli, il conviendra de renoncer à la dose oubliée et de poursuivre le traitement normalement au moment prévu pour la prise suivante.
Mode d’administration
LIVMARLI doit être pris 30 minutes avant un repas (voir "Pharmacocinétique" ).
Les patients qui prennent des chélateurs d’acides biliaires doivent prendre LIVMARLI au moins 4 heures avant ou 4 heures après la prise d’un chélateur d’acides biliaires (voir "Interactions" ).
L’utilisation de la solution buvable LIVMARLI mélangée directement à un aliment ou une boisson avant administration n’a pas été étudiée et doit être évitée.
Des seringues d’administration pour préparation orale sont fournies avec chaque flacon de LIVMARLI en trois tailles (0,5 ml, 1 ml et 3 ml). Les tableaux 1 et 2 indiquent la taille de seringue pour administration orale adaptée en fonction du poids du patient.
|
