Effets indésirablesDonnées des études cliniques
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'Omjjara, évaluée dans le cadre de trois études multicentriques chez des adultes (n = 725) atteints de myélofibrose est présentée ci-dessous (Tableau 2). Les patients ont été traités par 200 mg d'Omjjara par jour pendant une durée médiane de 49 semaines. La durée médiane du suivi était de 11,9 mois.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants: infections (55,4%), hémorragies (29%), diarrhées (26,8%), thrombopénie (25%), nausées (19,4%), fatigue (17,5%), toux (17,4%), vertiges (15,4%), neuropathie périphérique (14,6%), douleurs abdominales (14,1%), céphalées (13,9%), asthénie (13,2%). L'effet indésirable sévère le plus fréquent (≥grade 3) était la thrombopénie (16,4%). Vous trouverez des informations supplémentaires sur les types d'infections dans le Tableau 2.
Les effets indésirables rapportés d'Omjjara sont rangés par classe de système d'organes selon la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à <1/10
Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100
Rares: ≥1/10 000 à <1/1000
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 2: Tableau récapitulatif des effets indésirables
Classe de systèmes Catégorie de fréquence Effet indésirable
d'organes (SOC)
Infections et Très fréquents Infection des voies
infestations urinaires
Tous les gradesa Grade ≥3a
12,1% 2,5%
Pneumonie
Tous les gradesa Grade ≥3a
11,4% 7,6%
Infection des voies
aériennes supérieure
s
Tous les gradesa Grade ≥3a
10,1% 0,4%
Fréquents Rhinopharyngite, herpès buccal, sinusite, zona,
infections de l'appareil respiratoire, gastro-entérite,
inflammation de la vessie, sepsis, COVID-19, cellulite,
infections des voies aériennes inférieures, grippe,
candidose orale, infections cutanées, bronchite
Affections hématolog Très fréquents Thrombopénieb
iques et du système
lymphatique
Tous les gradesa Grade ≥3a
25% 16,4%
Fréquents Neutropéniec
Troubles du métaboli Fréquents Carence en vitamine
sme et de la nutriti B1
on
Affections du Très fréquents Sensation vertigineu
système nerveux se
Tous les gradesa Grade ≥3a
15,4% 0,6%
Neuropathie périphér
iqued
Tous les gradesa Grade ≥3a
14,6% 1,2%
Céphalées
Tous les gradesa Grade ≥3a
13,9% 0,8%
Fréquents Paresthésie Syncope
Affections de Fréquents Vertiges
l'oreille et du
labyrinthe
Affections oculaires Fréquents Vision trouble
Cataracte
Affections vasculair Très fréquents Hémorragie
es
Tous les gradesa Grade ≥3a
29% 6,8%
Fréquents Rougeur cutanée
Hématome Hypotension
Affections respirato Très fréquents Toux
ires, thoraciques
et médiastinales
Tous les gradesa Grade ≥3a
17,4% 0,7%
Affections gastro-in Très fréquents Diarrhée
testinales
Tous les gradesa Grade ≥3a
26,8% 2,6%
Nausées
Tous les gradesa Grade ≥3a
19,4% 1,1%
Douleur abdominale
Tous les gradesa Grade ≥3a
14,1% 1,8%
Fréquents Constipation Vomissements
Affections hépatobil Fréquents Alanine aminotransfé
iaires rase (ALAT) augmenté
e Aspartate aminotra
nsférase (ASAT)
augmentée
Affections de la Fréquents Rash cutanée
peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculosq Fréquents Arthralgie Douleurs
uelettiques et du dans les extrémités
tissu conjonctif
Troubles généraux Très fréquents Asthénie
et anomalies au
site d'administratio
n
Tous les gradesa Grade ≥3a
13,2% 2,2%
Fatigue
Tous les gradesa Grade ≥3a
17,5% 2,5%
Fréquents Fièvre
Lésions, intoxicatio Fréquents Contusion
ns et complications
d'interventions
a Classés en utilisant les critères terminologiques usuels "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)" de l'Institut National du Cancer.
b La thrombopénie comprend la numération des thrombocytes diminuée
c La neutropénie comprend la numération des neutrophiles diminuée
d La neuropathie périphérique comprend la neuropathie périphérique sensitive, la neuropathie périphérique motrice, la neuropathie périphérique, la neuropathie sensitivo-motrice périphérique, la névralgie et la polyneuropathie.
e Le rash cutané comprend le rash cutané maculopapuleux, le rash cutané érythémateux, le rash cutané induit par une drogue ou un médicament, le rash cutané folliculaire, le rash cutané maculeux et le rash cutané pustuleux
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Infections
Dans les trois études cliniques qui englobaient à la fois la période de traitement randomisé et la période de traitement en ouvert avec le momélotinib, des infections sont survenues chez 55,4% (402/725) des patients traités par Omjjara, dont 18,6% (135/725) ont été classées comme sévères (≥grade 3), tandis que la plupart des cas, à savoir 81,4% (590/725), étaient d'intensité légère ou modérée. Les infections les plus fréquemment rapportées (≥1% des sujets dans l'ensemble du groupe MMB) étaient les infections des voies urinaires (12,1%), la pneumonie (11,4%), les infections des voies aériennes supérieures (10,1%), la bronchite (6,1%), la rhinopharyngite (5,5%), l'herpès buccal (3,4%), la sinusite (3,4%), le zona (3,2%), les infections de l'appareil respiratoire (3,2%), la gastro-entérite (3,2%), la cystite (2,8%), le sepsis (2,5%), la COVID-19 (2,3%), la cellulite (2,3%), les infections des voies aériennes inférieures (2,3%), la grippe (2,3%), la candidose orale (1,5%), les infections cutanées (1,1%) et la pneumonie COVID-19 (1,0%). La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'une infection était de 2,5% (18/725). Des infections d'issue fatale ont été rapportées chez 4,4% (32/725) des patients (la pneumonie étant la plus fréquente). Voir aussi la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Thrombopénie
Dans les trois études cliniques, y compris la période de traitement randomisé et la période de traitement en ouvert avec le momélotinib, 25% (181/725) des patients traités par le momélotinib ont présenté une thrombopénie; 16,4% (119/725) des patients traités par le momélotinib ont présenté une thrombopénie sévère (≥grade 3). La thrombopénie a entraîné un arrêt du traitement chez 3,9% (28/725) des patients. Voir aussi la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Hémorragie
Dans les trois études cliniques qui englobaient à la fois la période de traitement randomisé et la période de traitement en ouvert avec le momélotinib, des hémorragies sont survenues chez 29% (208/725) des patients traités par le momélotinib (dont des hémorragies gastro-intestinales supérieures chez 1% [7/725] des patients); 6,8% (49/725) des patients traités par le momélotinib ont présenté des hémorragies sévères (grade≥3). Les hémorragies ont entraîné un arrêt du traitement chez 0,8% (6/725) des patients.
Neuropathie périphérique
Dans les trois études cliniques qui englobaient à la fois la période de traitement randomisé et la période de traitement en ouvert avec le momélotinib, des neuropathies périphériques sont survenues chez 14,6% (106/725) des patients traités par Omjjara. Les termes préférentiels de cette catégorie étaient les suivants: neuropathie périphérique sensitive 12,3% (89/725), neuropathie périphérique 1,0% (7/725), neuropathie sensitivomotrice périphérique 0,7% (5/725), neuropathie périphérique motrice 0,6% (4/725), névralgie 0,6% (4/725) et polyneuropathie 0,3% (2/725). La majorité des cas étaient légers ou modérés, tandis que des cas sévères (≥grade 3) sont survenus chez 1,2% (9/725) des sujets. Il s'agissait de neuropathie périphérique sensitive 0,7% (5/725), de neuropathie sensitivomotrice périphérique 0,3% (2/725), de neuropathie périphérique 0,1% (1/725) et de neuropathie périphérique motrice 0,1% (1/725). La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'une neuropathie périphérique était de 2,5% (18/725). Voir aussi la rubrique "Mises en garde et précautions" .
ALAT/ASAT augmentées
Dans les trois études cliniques qui englobaient à la fois la période de traitement randomisé et la période de traitement en ouvert avec le momélotinib, des augmentations ou aggravations des taux d'ALAT et d'ASAT (tous grades confondus) sont survenues respectivement chez 28,6% (207/725) et 27,2% (197/725) des patients traités par Omjjara; des augmentations des transaminases de grade 3 ou 4 sont survenues respectivement chez 1,5% (11/725) et 0,3% (2/725) des patients. Aucun cas d'augmentation des transaminases n'a entraîné l'arrêt d'Omjjara. Voir aussi "Hépatotoxicité et surveillance hépatique" dans la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Données post-commercialisation
Comme ces événements ont été signalés après le lancement sur le marché dans une population de taille inconnue, leur fréquence est inconnue.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash cutané: des cas de rashs cutanés sévères, nécessitant un séjour hospitalier, ont été rapportés, érythème polymorphe.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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