Interactions

Le crizotinib est un substrat du CYP3A4/5 et un inhibiteur modéré du CYP3A. De plus, le crizotinib est un inhibiteur de la P-gP.
Effet du crizotinib sur d'autres médicaments
Administration concomitante de crizotinib et de substrats du CYP3A
Lors de l'administration concomitante de midazolam et de crizotinib 250 mg deux fois par jour, l'AUCinf du midazolam administré par voie orale était 3.7 fois supérieure (IC à 90%: 2.63-5.07) à l'AUC après administration de midazolam en monothérapie.
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante de crizotinib et de médicaments essentiellement métabolisés par le CYP3A, en particulier pour les substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite, comme l'alfentanil, la ciclosporine, le fentanyl, la quinidine*, le sirolimus et le tacrolimus (*non autorisée en Suisse).
Il convient d'éviter l'administration concomitante de crizotinib et de substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite et associés à des arythmies mettant en jeu le pronostic vital, par exemple la dihydroergotamine, l'ergotamine, le pimozide*, l'astémizole*, le cisapride* et la terfénadine* (*non autorisés en Suisse).
Administration concomitante de substrats du CYP2B6
Le crizotinib étant un inhibiteur du CYP2B6 in vitro, il peut éventuellement augmenter la concentration plasmatique des médicaments principalement métabolisés par le CYP2B6 administrés simultanément (par ex. bupropion, éfavirenz et (S)-kétamine).
Administration concomitante avec des médicaments qui sont des substrats de transporteurs
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante de crizotinib et de médicaments pour lesquels la P-gP joue un rôle prépondérant dans la disponibilité (par ex. digoxine).
Le crizotinib est un inhibiteur in vitro de l'OCT1 et de l'OCT2 et pourrait, de ce fait, augmenter la concentration plasmique de médicaments qui sont des substrats de l'OCT1 et de l'OCT2.
Des études in vitro montrent que, à des concentrations cliniquement significatives, le crizotinib n'est pas un inhibiteur des protéines de transport hépatique (OATP1B1, OATP1B3), ni des protéines de transport rénales (OAT1, OAT3), ni de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP).
Effet d'autres médicaments sur le crizotinib
Administration concomitante de crizotinib et d'inhibiteurs du CYP3A
Lors de l'administration concomitante de 150 mg de crizotinib et de kétoconazole (200 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A, l'AUCinf et la Cmax étaient respectivement 3.2 fois et 1.4 fois plus élevées en comparaison de l'administration de crizotinib sans kétoconazole.
Lors de l'administration concomitante de crizotinib (250 mg une fois par jour) et d'itraconazole (200 mg une fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A, l'état d'équilibre AUCtau et la Cmax du crizotinib étaient respectivement 1.6 fois et 1.3 fois plus élevés en comparaison de l'administration de crizotinib seul.
Il convient d'éviter l'administration concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A tels que atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone*, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine*, troléandomycine* et voriconazole (*non autorisés en Suisse). La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique du crizotinib et doit par conséquent être évitée.
Administration concomitante de crizotinib et d'inducteurs du CYP3A
Lors de l'administration concomitante de crizotinib (250 mg deux fois par jour) et de rifampicine (600 mg une fois par jour), un puissant inducteur du CYP3A, l'état d'équilibre AUCtau et la Cmax du crizotinib ont été réduits chacun à 0.2 fois.
Il convient d'éviter l'administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A tels que carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine et millepertuis.
Administration concomitante de crizotinib et de médicaments augmentant le pH gastrique
La solubilité dans l'eau du crizotinib dépend du pH; un pH faible (acide) augmentant la solubilité.
Gélules
Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib en gélule suite à un traitement de 5 jours par 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, l'exposition au crizotinib (AUCinf) a été réduite à environ 0.9 fois, la Cmax restant inchangée. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative.
Granulés pelliculés oraux
Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib sous forme de granulés pelliculés après un traitement de 5 jours par 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, l'AUCinf a été réduite de 19% et la Cmax de 23%. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative.
Une adaptation de la posologie lors de l'administration concomitante de médicaments augmentant le pH gastrique (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes du récepteur H2 ou les antiacides) n'est pas nécessaire.