Propriétés/Effets

Code ATC
J01DE01
Mécanisme d’action
La céfépime est considérée comme une céphalosporine de quatrième génération. Son effet bactéricide repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
La céfépime n’est pas hydrolysée par la plupart des bêta-lactamases, possède une faible affinité pour les bêta-lactamases codées par les chromosomes et pénètre rapidement dans les bactéries gram négatives. Des études avec Escherichia coli et Enterobacter cloacae ont montré que la céfépime présente la plus grande affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline (PLP) 3, mais se lie également à la PLP 2 et aux PLP 1a et 1 b. La céfépime présente une affinité significativement plus grande pour la PLP 2 que d’autres céphalosporines parentérales; cela renforce probablement son effet antibactérien.
L’affinité modérée pour les PLP 1a et 1b contribue probablement également à l’effet bactéricide de céfépime.
Mécanismes de résistance
La résistance à la céfépime peut être due aux mécanismes suivants:
inactivation par les bêtalactamases: la céfépime peut être hydrolysée par certaines bêta-lactamases, en particulier les bêta-lactamases à large spectre (BLLS) présentes p.ex. dans les souches d'Escherichia coli ou Klebsialla pneumoniae.
affinité réduite des PFP avec la céfépime: la résistance acquise aux pneumocoques et streptocoques est due à une modification des PFP existantes suite à une mutation. Cependant, la formation d'une PFP supplémentaire à affinité réduite avec la céfépime est responsable de la résistance aux staphylocoques résistants à la méticilline (oxacilline).
une pénétration insuffisante de la céfépime dans la paroi cellulaire externe des bactéries à Gram négatif peut entraîner une inhibition inappropriée des PFP.
la céfépime peut être activement transporté hors de la cellule par les pompes d'efflux.
Une résistance croisée partielle ou totale de la céfépime existe avec d'autres céphalosporines et pénicillines.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d’action.
Efficacité clinique
L'efficacité de la céfépime dépend principalement de la période au cours de laquelle le niveau de l'ingrédient actif est supérieur à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent.
Test de sensibilité
La sensibilité à céfépime est évaluée par les tests de dilution habituels. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes pour les germes sensibles et résistants ont été définies:

Germes                                    Sensible    Résistant
Enterobacteriaceae                        ≤1 mg/l     >4 mg/l
Pseudomonas aeruginosa1)                  ≤8 mg/l1)   >8 mg/l1)
Staphylococcus spp.2)                     –2)         –2)
Streptococcus spp. (Groups A, B, C, G)3)  –3)         –3)
Streptococcus pneumoniae                  ≤1 mg/l     >2 mg/l
Haemophilus influenzae                    ≤0.25 mg/l  >0.25 mg/l
Moraxella catarrhalis                     ≤4 mg/l     >4 mg/l
Non-species specific limits*              ≤4 mg/l     >8 mg/l

1) Les limites se réfèrent à la thérapie à haute dose (2 g trois fois par jour)
2) Pour le Staphylococcus spp., le résultat du test de l'oxacilline est utilisé. Les staphylocoques résistants à la méticilline (oxacilline) sont considérés comme résistants aux céphalosporines.
3) Pour Streptococcus spp. (Groups A, B, C, G), le résultat du test de la Pénicilline G est repris
* Basé principalement sur les propriétés pharmacocinétiques dans le sérum
Prévalence de la résistance acquise
La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peut varier à la fois localement et dans le temps. Par conséquent, en particulier pour le traitement d'infections graves, des informations locales relatives à la situation de résistance sont nécessaires. Au cas où l'efficacité de céfépime est réduite à cause de la situation de résistance locale, mieux vaut demander l'avis médical d'un spécialiste. En particulier dans les cas d'infections sévères ou d'échecs du traitement, un diagnostic microbiologique avec vérification de l'agent et de sa sensibilité à céfépime doit être effectué.
Prévalence de la résistance acquise basée sur les données de ces 5 dernières années provenant de projets d'analyse et d'études de la résistance en Allemagne (date des informations: février 2018)

Espèces sensibles
Bactéries aérobies à Gram-positif
Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)
Streptococcus pneumoniae (dont les souches résistantes à la pénicilline)1
Streptococcus pyogenes1
Bactéries aérobies à Gram-négatif
Acinetobacter pittii
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis1
Morganella morganii
Proteus mirabilis2
Proteus vulgaris1
Serratia liquefaciens1
Serratia marcescens
Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être un problème
Bactéries aérobies à Gram-positif
Staphylococcus aureus4
Staphylococcus epidermidis3
Staphylococcus haemolyticus3
Staphylococcus hominis3
Bactéries aérobies à Gram-négatif
Acinetobacter baumannii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli2
Klebsiella oxytoca2
Klebsiella pneumoniae2
Pseudomonas aeruginosa
Espèces intrinsèquement résistantes
Bactéries aérobies à Gram-positif
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (résistant à la méticilline)
Bactéries aérobies à Gram-négatif
Stenotrophomonas maltophilia
Bactéries anaérobies
Legionella spp.
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Autres bactéries
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.

1 Au moment de la publication, il n'existait pas de données disponibles. Dans les principales publications, références et recommandations médicales, une sensibilité est supposée.
2 Les souches de bêta-lactamases à large spectre (extended spectrum betalactam enzymes, ESBL) sont toujours résistantes.
3 Dans au moins une région, le taux de résistance est supérieur à 50%.
4 Dans l'unité de consultation externe, le taux de résistance est inférieur à 10%.