Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX05
Mécanisme d'action
mRESVIA est un vaccin à base d'ARNm codant pour la glycoprotéine F du VRS-A stabilisée dans la conformation de préfusion par des modifications dans la séquence des acides aminés. La glycoprotéine de préfusion du VRS-A présente une réactivité antigénique croisée avec la glycoprotéine de préfusion du VRS-B. La glycoprotéine F de préfusion est la cible des anticorps neutralisants, qui confèrent une protection contre les maladies respiratoires associées au VRS.
mRESVIA stimule la production d'anticorps neutralisants contre le VRS-A et le VRS-B et induit une réponse immunitaire cellulaire spécifique à l'antigène.
Efficacité clinique
Étude 1 – chez des sujets âgés de 60 ans et plus
L'Étude 1 (EUDRA CT numéro 2021-005026-20) est une étude pivotale de phase 2/3 randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée par placebo, menée dans 22 pays en Amérique centrale et latine, en Afrique, en Asie-Pacifique, en Amérique du Nord et en Europe. L'étude a évalué la sécurité et l'efficacité d'une dose unique de mRESVIA dans la prévention de la MVRI due au VRS chez des adultes âgés de ≥60 ans, présentant ou non des pathologies sous-jacentes.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (population d'efficacité per-protocole) comprenait 35 088 participants ayant reçu soit mRESVIA (n=17 572), soit le placebo (n=17 516). Parmi l'ensemble des participants, 50,9 % étaient de sexe masculin, 63,5 % étaient blancs; 12,2 % étaient noirs ou afro-américains, 8,7 % étaient asiatiques et 34,6 % étaient hispaniques ou latino-américains.
L'âge médian était de 67 ans (intervalle: 60-96 ans), 63,5 % étant âgés de 60 à 69 ans, 30,9 % de 70 à 79 ans et 5,5 % de ≥80 ans. Au total, 6,9 % présentaient des facteurs de risque de MVRI définis au protocole [insuffisance cardiaque congestive (ICC) et/ou bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)] et 29,3 % présentaient ≥1 comorbidité d'intérêt. Au total, 21,8 % des participants ont été jugés "vulnérables" ou "fragiles" selon l'échelle d'évaluation des symptômes d'Edmonton.
Les critères principaux d'efficacité étaient la prévention d'un premier épisode de MVRI due au VRS avec ≥2 ou ≥3 symptômes survenant entre 14 jours et 12 mois après l'injection. La MVRI due au VRS a été définie comme une infection à VRS confirmée par un test de transcription inverse suivie d'une réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) et des preuves radiologiques de pneumonie ou l'apparition ou l'aggravation de ≥2 des symptômes prédéfinis, pendant ≥24 heures incluant dyspnée, toux et/ou fièvre, respiration sifflante, production d'expectorations, tachypnée, hypoxémie et douleurs thoraciques pleurétiques.
Les critères principaux d'efficacité ont été atteints (la limite inférieure de l'intervalle de confiance [IC] alpha ajusté de l'efficacité vaccinale [EV] était > 20 %), avec une EV de 83,7 % (IC à 95,88 %: 66,0 %, 92,2 %) contre un premier épisode de MVRI due au VRS définie par ≥2 symptômes. L'autre critère principal d'efficacité contre un épisode de MVRI due au VRS définie par ≥3 symptômes a également été atteint, avec une EV de 82,4 % (IC à 96,36 %: 34,8 %, 95,3 %). Ces analyses ont été réalisées après un suivi médian de 3,7 mois.
Une analyse additionnelle de l'efficacité a été réalisée après un suivi médian de 8,6 mois (intervalle: 0,5 à 17,7 mois). Cette analyse répondait aux mêmes critères que ceux définis dans l'analyse principale pour la prévention d'une MVRI due au VRS avec ≥2 symptômes (voir tableau 2). L'efficacité du vaccin contre une MVRI due au VRS avec ≥3 symptômes était de 63,0 % (IC à 95 %: 37,3 %, 78,2 %; le nombre de participants dans le groupe mRESVIA était de n=19 / N=18 112 et de n=51 / N=18 045 dans le groupe placebo).
Lors de l'analyse additionnelle, des estimations ponctuelles de l'EV dans les analyses par sous-groupes en fonction de l'âge, des comorbidités et de la fragilité, étaient généralement similaires à l'EV de la population totale sur la base de la population PPE (tableau 2).
Tableau 2: Analyse supplémentaire de l'efficacité vaccinale (EV) de mRESVIA pour la prévention du premier épisode de MVRI due au VRS (avec 2 symptômes ou plus) entre 14 jours et 12 mois après l'injection, par sous-groupes (population d'efficacité per-protocole)

            Sous-groupe               mRESVIA Cas, n/N*  Placebo Cas, n/N*  EV, % (IC à 95 %)
Globale                   47/18’112          127/18’045         63.3 (48.7, 73.7)
Groupe d’âge                                                    
60 à 69 ans               31/11’219          77/11’170          60.1 (39.5, 73.7)
70 à 79 ans               10/5’464           45/5’439           78.0 (56.3, 88.9)
≥ 80 ans                  6/1’429            5/1’436            NA†
Comorbidités‡                                                   
Aucune (0)                31/12’751          76/12’796          59.5 (38.5, 73.4)
Une ou plus (≥ 1)         16/5’361           51/5’249           69.3 (46.1, 82.5)
Fragilité                                                       
En forme (0-3)            37/13’417          104/13’274         65.0 (49.0, 75.9)
Vulnérable/fragile (≥ 4)  9/3’817            17/3’884           46.5 (-20.0, 76.2)

* Basé sur le nombre de participants dans chaque sous-groupe.
† NA = non applicable en raison du faible nombre de cas totaux enregistrés dans ce sous-groupe.
‡ Les comorbidités prises en compte dans cette analyse étaient les affections cardio-pulmonaires chroniques, y compris l'ICC, la BPCO, l'asthme et les affections respiratoires chroniques, ainsi que le diabète, les maladies hépatiques et rénales à un stade avancé.
La dyspnée étant associée à une maladie à VRS plus sévère, une analyse exploratoire a été réalisée. Au total, 54 cas de MVRI due au VRS avec dyspnée sont survenus: 43 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe mRESVIA.
Efficacité contre la MVRI due au VRS pendant une période pouvant aller jusqu'à 3 saisons de VRS (durée médiane de suivi : 24 mois)
Après une durée médiane de suivi de 24 mois, couvrant jusqu'à trois saisons consécutives de VRS, l'efficacité vaccinale chez les participants âgés de 60 ans et plus contre les MVRI dues au VRS était de 44,3 % (IC à 95 %: 32,4 ; 54,1) pour les cas présentant ≥ 2 symptômes, et de 50,8 % (IC à 95 %: 33,2 ; 63,8) pour les cas présentant ≥ 3 symptômes.
Dans l'ensemble des sous-groupes définis selon l'âge, les comorbidités, la fragilité et les sous-types du VRS (VRS-A et VRS-B), l'efficacité vaccinale était de manière générale cohérente avec celle observée dans la population globale.
Dans une analyse exploratoire portant sur les MRVI dues au VRS accompagnées de dyspnée, associées à une évolution plus sévère de la maladie, l'efficacité vaccinale était de 53,2 % (IC à 95 %: 32,4 ; 67,6). Au total, 89 cas ont été observés dans le groupe placebo contre 42 cas dans le groupe mRESVIA.
Étude 2 – chez des sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS
L'Étude 2 est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, menée pour évaluer l'immunogénicité et la sécurité de mRESVIA chez des personnes âgées de 18 à 59 ans exposées à un risque accru de MVRI due au VRS. Cette étude clinique a été menée aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni.
Les participants éligibles inclus dans l'étude présentaient au moins une des affections qui augmentent leur risque de contracter une MVRI due au VRS. Parmi les 494 participants de la population per-protocole (PP), 59,7 % présentaient un diabète sucré (DS), 38,1 % de l'asthme persistant, 20,9 % une maladie coronarienne (MC), 10,1 % une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), 8,9 % une insuffisance cardiaque congestive (ICC) et environ 2,4 % des maladies respiratoires chroniques autres que la BPCO ou l'asthme. En outre, 63,6 % des participants avaient un IMC de 30 kg/m2 ou plus, indiquant une prévalence significative de l'obésité dans la population de l'étude. L'âge médian était de 53 ans (intervalle: 19-59 ans). La plupart des participants étaient blancs (80,2 %), 53,6 % étaient de sexe féminin et 27,5 % des participants étaient hispaniques ou latino-américains.
L'efficacité de mRESVIA dans cette population a été déduite par comparaison des taux d'anticorps neutralisant contre le VRS (Acn) au jour 29 post-vaccination à ceux d'un sous-ensemble de participants de l'Étude 1 âgés ≥60 ans. La non-infériorité a été démontrée pour les moyennes géométriques des titres (MGT) d'Acn contre le VRS A et le VRS B [PP Étude 2/sous-ensemble Immunogénicité per-protocole (IPP) de l'Étude 1; borne inférieure de l'IC à 95 % bilatéral du rapport des moyennes géométriques (RMG) > 0,667].
Tableau 3: MGT et RMG d'Acn au jour 29 (Acn anti-VRS-A et VRS-B) dans l'Étude 2 (sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS) et dans l'Étude 1 (sujets âgés de 60 ans et plus)

                             mRESVIA Étude 2 -     mRESVIA Étude 1 -     Étude 2 versus
                      (pop. PP) (N=494)     (pop. IPP) (N=1 515)  Étude 1
Titre Acn (UI/mL)     N1                    MGT basée sur un      IC à 95 %             N1                    MGT basée sur un      IC à 95 %             RMG ajusté            IC à 95 %
                                            modèlea                                                           modèlea                                                           
VRS-A                 492                   23245                 21326, 25336          1513                  19988                 19038, 20985          1,163                 1,053, 1,285
VRS-B                 489                   7831                  7242, 8467            1511                  6901                  6603, 7213            1,135                 1,037, 1,242
IC = intervalle de
confiance; MGT=moyen
ne géométrique des
titres; RMG=rapport
des moyennes géométr
iques; MVRI= maladie
 des voies respirato
ires inférieures;
Acn=anticorps
neutralisants;
PP=Per-protocole;
IPP=Immunogénicité
per-protocole;
VRS-A= virus respira
toire syncytial de
sous-type A; VRS-B=
virus respiratoire
syncytial de sous-ty
pe B.
N1 = Nombre de
participants avec
des données d'antico
rps non manquantes
à l'inclusion (Jour
1) et au Jour 29.
a La MGT basée sur
un modèle est
estimée d'après le
modèle d'analyse de
covariance (ANCOVA).

Étude 3 – chez des sujets immunodéprimés de 18 ans et plus
Dans une étude de phase 3, en ouvert, à un bras, la sécurité, la réactogénicité et l’immunogénicité de mRESVIA ont été étudiées chez 150 bénéficiaires adultes d’une transplantation d’organe solide (TOS; greffe de rein, de foie, de poumon). Cette étude a été menée aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni.
Les participants avaient reçu leur greffe d’organe solide au moins 180 jours avant le jour de la déclaration de consentement et au moment de l’inclusion à l’étude, ils utilisaient un traitement immunosuppresseur chronique pour prévenir le rejet de l’allogreffe. Une deuxième dose de mRESVIA a été administrée environ 2 mois (57 jours) après la première dose.
Une dose unique de mRESVIA a été immunogène chez les receveurs de TOS. Jusqu’au jour 29, de nettes augmentations des titres Acn aussi bien contre le VRS-A que contre le VRS-B ont été enregistrées, avec une hausse des moyennes géométriques (Geometric Mean Fold Rise; GMFR) de facteur 4,92 resp. 3,38. Cette réponse était constante pour tous les types de greffes. Les taux de séroréponse (TSR) au jour 29 étaient de 51,0 % pour le VRS-A et de 40,1 % pour le VRS-B.
Une deuxième dose pourrait offrir un bénéfice supplémentaire, notamment chez les sujets présentant une immunodéficience sévère. Jusqu’au jour 85, les valeurs des MGT après une deuxième dose de mRESVIA (50 microgrammes) ont encore plus augmenté, notamment chez les bénéficiaires de greffes de rein et de poumon avec des valeurs GMFR de 7,07 pour le VRS-A et de 5,17 pour le VRS-B. Les TSR ont également augmenté jusqu’au jour 85 et ont atteint 64,5 % pour le VRS-A et 56,3 % pour le VRS-B. Cette réponse des Acn était encore présente au jour 181, avec des valeurs GMFR de 4,5 pour le VRS-A et de 3,8 pour le VRS-B et des TSR de 52,9 % resp. 45,7 %.
Étude 1B, 4C et 5 – chez des sujets adultes (dose de rappel)
Trois études de phase 3 ont évalué l'administration d'une dose de rappel de mRESVIA après une primovaccination contre le VRS. L'étude 4C (n=543) est une étude de phase 3 ouverte, à un seul bras, menée chez des participants âgés de ≥ 50 ans, ayant reçu une dose de rappel de mRESVIA 12 mois après une primovaccination par mRESVIA. Dans l'étude 1B (n=998), les participants ayant été précédemment vaccinés par une dose de mRESVIA dans le cadre de l'étude 1 ont reçu une dose de rappel 24 mois après leur primovaccination par mRESVIA. L'étude 5 (n=506) est une étude de phase 3 ouverte, à un seul bras, toujours en cours, menée chez des participants âgés de ≥ 60 ans, ayant reçu mRESVIA au moins 12 mois après une primovaccination avec un autre vaccin anti-VRS autorisé.
Dans les études 4C et 1B, les critères prédéfinis de non-infériorité ont été atteints, lesquels comparaient la réponse en Acn dirigés contre le VRS-A et le VRS-B au jour 29 après l'administration de la dose de rappel avec celle observée après la primovaccination. Dans l'étude 5, la réponse en Acn au jour 29 a été évaluée dans le cadre d'une analyse exploratoire post hoc et s'est révélée comparable à celle observée après la primovaccination. L'administration d'une dose de rappel de mRESVIA à partir de 12 mois après la primovaccination a induit des réponses immunitaires comparables à celles obtenues après la primovaccination, y compris lorsque celle-ci avait été réalisée avec un autre vaccin anti-VRS autorisé.