Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer. Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour
chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Dose usuelle
Adultes
Carcinome épidermoïde du canal anal (CECA)
La dose recommandée est de 500 mg de rétifanlimab toutes les 4 semaines, administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, en association avec le carboplatine et le paclitaxel pendant 6 cycles, suivis de 500 mg de rétifanlimab en monothérapie toutes les 4 semaines pour tous les cycles ultérieurs.,
Pour connaître la posologie et l’administration du carboplatine et du paclitaxel, y compris la prise en charge recommandée des patients, référez-vous aux informations professionnelles des produits correspondants.
Carcinome à cellules de Merkel (CCM)
La dose recommandée est de 500 mg de rétifanlimab toutes les 4 semaines, administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes.
Durée du traitement
Carcinome épidermoïde du canal anal (CECA)
Le traitement doit se poursuivre jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable, à raison d’un maximum de 1 an.
Carcinome à cellules de Merkel (CCM)
Le traitement doit se poursuivre jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable, à raison d’un maximum de 2 ans.
Modifications de la posologie
L’augmentation ou la réduction de la dose de rétifanlimab n’est pas indiquée.
Les modifications posologiques recommandées pour prendre en charge les effets indésirables d’origine immunologique sont fournies dans le Tableau 1 (voir également rubriques "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Tableau 1 : Modifications posologiques recommandées pour ZYNYZ
Effet indésirable Sévéritéa Modification de la posologie
Pneumopathie Grade 2 Suspendre le traitement jusqu’à
amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1.
Grade 3 ou 4 Arrêter le traitement définitivement
.
Colite Grade 2 ou 3 Suspendre le traitement jusqu’à
amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1.
Grade 3 récurrent ou Arrêter le traitement définitivement
Grade 4 .
Hépatite sans atteinte Grade 3 avec élévation de l’ASAT ou Suspendre le traitement jusqu’à
tumorale du foie OU de l’ALAT à plus de 3 mais pas plus amélioration des effets
Élévation de la de 8 fois la LSN OU Élévation de la indésirables aux grades 0-1.
bilirubine totale BT à plus de 1,5 et jusqu’à 3 fois Arrêter le traitement définitivement
la LSN en l’absence de résolution dans
les 12 semaines suivant
l’instauration des stéroïdes ou en
cas d’incapacité de diminuer la
dose de prednisone à moins de 10
mg/jour (ou équivalent) dans les 12
semaines suivant l’instauration des
stéroïdes.
Grade 4 avec élévation Arrêter le traitement définitivement
de l’ASAT ou de l’ALAT .
à plus de 8 fois la
LSN OU Élévation de
la BT à plus de 3 fois
la LSN
Hépatite avec atteinte Grade 3 avec élévation de l’ASAT ou Suspendre le traitement jusqu’à
tumorale du foie OU de l’ALAT à plus de 5 et jusqu’à 10 amélioration des effets
Élévation de la fois la LSN OU Élévation de la BT indésirables aux grades 0-1.
bilirubine totale à plus de 1,5 mais pas plus de 3 Arrêter le traitement définitivement
fois la LSN en l’absence de résolution dans
les 12 semaines suivant
l’instauration des stéroïdes ou en
cas d’impossibilité de diminuer la
dose de prednisone à moins de 10
mg/jour (ou équivalent) dans les 12
semaines suivant l’instauration des
stéroïdes.
Grade 4 avec élévation Arrêter le traitement définitivement
de l’ASAT ou de l’ALAT .
à plus de 10 fois la
LSN OU Élévation de la
BT à plus de 3 fois la
LSN
Endocrinopathies Insuffisance surrénalienne de Grade Suspendre le traitement jusqu’à
-Insuffisance surrénali 2 amélioration des effets
enne -Hypothyroïdie indésirables aux grades 0-1 ou
-Hyperthyroïdie stabilisation sur le plan clinique.
-Diabète sucré de type
1 -Hyperglycémie
-Hypophysite
Insuffisance surrénalie Suspendre le traitement jusqu’à
nne de Grade 3 ou 4 amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1.
Arrêter le traitement définitivement
en l’absence d’amélioration dans
les 12 semaines suivant
l’instauration des stéroïdes ou en
cas d’impossibilité de diminuer la
dose de prednisone à moins de 10
mg/jour (ou équivalent) dans les 12
semaines suivant l’instauration des
stéroïdes.
Hypothyroïdie de Grade Suspendre le traitement jusqu’à
3 ou 4 amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1 ou
stabilisation sur le plan clinique.
Hyperthyroïdie de Suspendre le traitement jusqu’à
Grade 3 ou 4 amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1 ou
stabilisation sur le plan clinique.
Diabète de type 1 de Suspendre le traitement jusqu’à
Grade 3 ou 4 (ou amélioration des effets
hyperglycémie) indésirables aux grades 0-1 ou
stabilisation sur le plan clinique.
Hypophysite de Grade 2 Suspendre le traitement jusqu’à
(asymptomatique) amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1.
Reprise du traitement possible une
fois l’affection contrôlée par
traitement hormonal substitutif.
Hypophysite de Grade 2 Suspendre le traitement jusqu’à
(symptomatique, p. ex. amélioration des effets
céphalées, troubles indésirables aux grades 0-1.
visuels) Reprise du traitement possible une
fois l’affection contrôlée par
traitement hormonal substitutif, si
indiqué, et après diminution de la
dose de stéroïdes.
Hypophysite de Grade 3 Suspendre le traitement jusqu’à
ou 4 (symptomatique) amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1.
Arrêter le traitement définitivement
en l’absence de résolution dans
les 12 semaines suivant
l’instauration des stéroïdes ou en
cas d’impossibilité de diminuer la
dose de prednisone à moins de 10
mg/jour (ou équivalent dans les 12
semaines suivant l’instauration des
stéroïdes.
Néphrite avec dysfoncti Élévation de la créatinine sanguine Suspendre le traitement jusqu’à
on rénale de Grade 2 amélioration des effets
indésirables aux grades 0-1.
Élévation de la Arrêter le traitement définitivement
créatinine sanguine de .b
Grade 3 ou 4
Réactions cutanées Grade 3 ou SSJ suspecté, ou NET Suspendre le traitement jusqu’à
suspectée Grade 2 persistant (≥ amélioration des effets
2 semaines) indésirables aux grades 0-1.
Grade 4 ou SSJ Arrêter le traitement définitivement
confirmé, ou NET .
confirmée
Myocardite Confirmée de Grade 2, 3 ou 4 Arrêter le traitement définitivement
.
Autres effets indésirab Grade 3 Suspendre le traitement jusqu’à
les d’origine immunolog amélioration des effets
ique (y compris indésirables aux grades 0-1.
myosite, encéphalite,
neuropathie démyélinisa
nte, syndrome de
Guillain-Barré,
sarcoïdose, anémie
hémolytique auto-immune
, pancréatite, uvéite,
acidocétose diabétique,
arthralgie)
Grade 4 Arrêter le traitement définitivement
.
Effets indésirables Grade 2 ou 3 (≥ 12 semaines après Arrêter le traitement définitivement
d’origine immunologique la dernière dose) Grade 3 .
de Grade 2 ou 3 récurrent ou Grade 4 Pneumopathie
persistants (à de Grade 2 récurrente
l’exclusion des
endocrinopathies)
Réactions liées à la Grade 1 Interrompre ou ralentir le débit de
perfusion perfusion.
Grade 2 Première manifestation :
Interrompre la perfusion et la
reprendre à 50 % du débit initial
si les symptômes disparaissent en 1
heure. Manifestations
ultérieures : Arrêter le traitement
définitivement après la prophylaxie
recommandée.
Grade 3 Arrêter le traitement définitivement
. En cas de réponse rapide à la
prise en charge symptomatique et/ou
à une brève interruption de la
perfusion, il n’est pas nécessaire
d’arrêter définitivement le
rétifanlimab.
Grade 4 Arrêter le traitement définitivement
.
ASAT = aspartate aminotransférase ; ALAT = alanine aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale ; BT = bilirubine totale ; SSJ = syndrome de Stevens-Johnson ; NET = nécrolyse épidermique toxique.
aToxicité gradée selon la terminologie CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 du National Cancer Institute (NCI).
bArrêter le traitement définitivement uniquement si le rétifanlimab est directement impliqué dans la toxicité rénale.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubriques "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n’y a pas de données suffisantes chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) et pas de données chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale ; ainsi, aucune recommandation posologique ne peut être émise (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Il n’y a pas de données suffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; ainsi, aucune recommandation posologique ne peut être émise (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
ZYNYZ n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d’administration
ZYNYZ est administré par voie intraveineuse. Il doit être dilué et administré par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes.
ZYNYZ ne doit pas être administré en injection rapide ou en bolus.
ZYNYZ ne peut être administré que par une ligne intraveineuse dotée d’un filtre intégré ou additionnel en polyéthersulfone, fluorure de polyvinylidène ou acétate de cellulose stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, de 0,2 à 5 microns, ou d’un filtre intégré ou additionnel avec tamis de 15 microns. Aucun autre médicament ne doit être coadministré dans la même ligne de perfusion.
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