Dosierung/AnwendungBesondere Aufmerksamkeit sollte der genauen Berechnung der LIVMARLI-Dosis und der klaren Vermittlung der Dosierungsanweisungen an Betreuungspersonen und Patienten gewidmet werden, um das Risiko einer Fehl- und Überdosierung zu minimieren.
Eine alternative Behandlung sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach 3 Monaten ununterbrochener täglicher Behandlung mit Maralixibat kein Behandlungserfolg festgestellt werden kann.
Übliche Dosierung
Alagille-Syndrom (ALGS)
Die empfohlene Dosis beträgt 380 µg/kg einmal täglich, eingenommen 30 Minuten vor einer Mahlzeit am Morgen. Anfangsdosierung mit 190 µg/kg einmal täglich oral verabreicht; nach einer Woche Erhöhung auf 380 µg/kg einmal täglich, je nach Verträglichkeit. Die maximale Tagesdosis für Patienten über 70 kg beträgt 28,5 mg. Die Wirksamkeit einer Therapie mit 190 µg/kg wurde nicht untersucht. Beachten Sie die Vorgaben für die Dosierung nach Gewicht in Tabelle 1.
Tabelle 1. Individuelles Dosisvolumen nach Patientengewicht: ALGS
Patientengewicht(in Tage 1-7 (190 µg/kg Mit Beginn von Tag
kg) einmal täglich) 8 (380 µg/kg einmal
täglich)
Volumen pro Tag (in Spritzengrösse (in Volumen pro Tag (in Spritzengrösse (in
ml) ml) ml) ml)
5 bis 6 0,1 0,5 0,2 0,5
7 bis 9 0,15 0,3
10 bis 12 0,2 0,45
13 bis 15 0,3 0,6 1
16 bis 19 0,35 0,7
20 bis 24 0,45 0,9
25 bis 29 0,5 1
30 bis 34 0,6 1 1,25 3
35 bis 39 0,7 1,5
40 bis 49 0,9 1,75
50 bis 59 1 2,25
60 bis 69 1,25 3 2,5
70 oder höher 1,5 3
Progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC)
Die Anfangsdosis beträgt 285 µg/kg oral einmal täglich (QD) und kann bei fehlendem oder nicht ausreichendem Ansprechen auf 285 µg/kg zweimal täglich (BID, morgens und abends) bzw. je nach Verträglichkeit auf 570 µg/kg zweimal täglich erhöht werden. Bei Patienten unter 5 Jahren beträgt die Höchstdosis aufgrund des Propylenglycol-Gehalts 285 μg/kg zweimal täglich. In Tabelle 2 ist die Dosis für jede Gewichtsgruppe in ml Lösung angegeben. Bei schlechter Verträglichkeit sollte eine Dosisreduktion oder eine Behandlungsunterbrechung erwogen werden. Je nach Verträglichkeit kann eine erneute Dosiseskalation versucht werden. Das maximale Tagesdosisvolumen für Patienten über 50 kg beträgt 6 ml (57 mg).
Tabelle 2. Individuelles Dosisvolumen nach Patientengewicht: PFIC
Patientengewicht 285 µg/kg 570 µg/kg
(kg)
Volumen pro Gabe Grösse der Applikati Volumen pro Gabe Grösse der Applikati
(ml) ons-spritze (ml) (ml) ons-spritze (ml)
3 0,1 0,5 0,2 0,5
4 0,1 0,25
5 0,15 0,3
6 bis 7 0,2 0,4
8 bis 9 0,25 0,5
10 bis 12 0,35 0,6 1
13 bis 15 0,4 0,8
16 bis 19 0,5 1
20 bis 24 0,6 1 1,25 3
25 bis 29 0,8 1,5
30 bis 34 0,9 2
35 bis 39 1,25 3 2,25
40 bis 49 1,25 2,75
50 bis 59 1,5 3
60 bis 69 2 3
70 bis 79 2,25 3
80 oder höher 2,5 3
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
LIVMARLI wurde bei Patienten mit hepatischer Dekompensation nicht untersucht. Setzen Sie LIVMARLI dauerhaft ab, wenn bei einem Patienten eine hepatische Dekompensation auftritt (z. B. Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie).
An den klinischen Studien mit LIVMARLI nahmen auch Patienten teil, deren Leberfunktion zu Beginn der Studie beeinträchtigt war. Die Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit klinisch signifikanter portaler Hypertension und bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose sind nicht erwiesen (siehe "Klinische Wirksamkeit" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
ALGS: Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit terminaler Leberinsuffizienz oder Übergang zur Dekompensation ist allerdings eine engmaschige Überwachung empfohlen.
PFIC: Die empfohlene Höchstdosis von LIVMARLI bei Patienten mit mittelstark eingeschränkter Leberfunktion beträgt aufgrund des Propylenglycol-Gehalts 285 μg/kg zweimal täglich. LIVMARLI sollte bei Patienten mit PFIC und stark eingeschränkter Leberfunktion nicht angewendet werden (siehe "Kontraindikationen" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von LIVMARLI bei Pateinten mit Nierenfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.
ALGS: Maralixibat wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder terminaler Niereninsuffizienz (TNI), die eine Hämodialyse benötigen, nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
PFIC: Die empfohlene Höchstdosis von LIVMARLI bei Patienten mit mittelstark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance CrCl ≥ 30 und < 60 ml/min) beträgt aufgrund des Propylenglycol-Gehalts 285 μg/kg zweimal täglich. Livmarli sollte bei Patienten mit PFIC und stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance CrCl < 30 ml/min, siehe "Kontraindikationen" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) nicht angewendet werden.
Ältere Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von LIVMARLI bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren sind nicht erwiesen.
Kinder und Jugendliche
LIVMARLI ist für die Anwendung bei ALGS Patienten unter 3 Monaten und PFIC Patienten unter 12 Monaten nicht zugelassen. Die empfohlene Höchstdosis von LIVMARLI bei PFIC-Patienten unter 5 Jahren beträgt aufgrund des Propylenglycol-Gehalts 285 μg/kg zweimal täglich.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von LIVMARLI bei Kindern unter 3 Monaten im Fall von ALGS bzw. unter 12 Monaten im Fall von PFIC ist nicht erwiesen. Die derzeit vorliegenden Daten sind in den Abschnitten "Unerwünschte Wirkungen" , "Pharmakodynamik" und "Pharmakokinetik" ; für diese Altersgruppen können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
Besondere Aufmerksamkeit sollte der genauen Berechnung der Livmarli-Dosis und der klaren Vermittlung der Dosierungsanweisungen an Betreuungspersonen und Patienten gewidmet werden, um das Risiko einer Fehl- und Überdosierung zu minimieren.
Verspätete Dosisgabe
Falls eine Dosis versäumt wurde, ist diese Dosis auszulassen und die Einnahme zum nächsten vorgesehenen Einnahmezeitpunkt fortzusetzen.
Art der Anwendung
LIVMARLI wird 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen (siehe "Pharmakokinetik" ).
Patienten, die gallensäurebindende Harze einnehmen, sollten LIVMARLI mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme eines gallensäurebindenden Harzes einnehmen (siehe "Interaktionen" ).
Das Einmischen von LIVMARLI Lösung zum Einnehmen in Nahrung oder Flüssigkeit wurde nicht untersucht und ist vor der Verabreichung zu vermeiden.
Mit jeder Flasche LIVMARLI werden Applikationsspritzen für Zubereitungen zum Einnehmen in drei Grössen (0,5 ml, 1 ml und 3 ml) mitgeliefert. Tabellen 1 und 2 geben für jede Gewichtsgruppe die korrekte Grösse der Applikationsspritze an.
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