Pharmakokinetik

Erwachsene
Die Pharmakokinetik (PK) von AFSTYLA wurde bei 81 erwachsenen Probanden nach intravenöser Injektion einer Einzeldosis von 50 I.E./kg untersucht.
Die PK-Parameter stützen sich auf die durch den chromogenen Substrat-Test gemessene Plasmafaktor-VIII-Aktivität. Das 3 bis 6 Monate nach der initialen PK-Bewertung erhaltene PK-Profil war mit dem nach der ersten Dosis erhaltenen Profil vergleichbar.
Pharmakokinetische Parameter (Arithmetisches Mittel, CV %) nach einer Einzelinjektion von 50 I.E./kg AFSTYLA – Chromogener Substrat-Test:

PK-Parameter            rVIII-SingleChain 50 I.E./kg (N = 81)
IR (I.E./dl)/(I.E./kg)  2,00 (20,8)
Cmax (I.E./dl)          106 (18,1)
AUC0-inf (I.E.*h/dl)    1960 (33,1)
t½ (h)                  14,2 (26,0)
MRT (h)                 20,4 (25,8)
CL (ml/h/kg)            2,90 (34,4)
Vss (ml/kg)             55,2 (20,8)

 
IR = Inkrementelle Recovery, aufgenommen 30 Minuten nach Injektion; Cmax = maximale Konzentration; AUC0-inf = Fläche unter der Faktor-VIII-Aktivität-Zeit-Kurve, extrapoliert bis unendlich; t½ = Halbwertszeit; MRT = mittlere Verweildauer; CL = Körpergewicht-korrigierte Clearance; Vss = Körpergewicht-korrigiertes Verteilungsvolumen im Steady-State.
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik (PK) von AFSTYLA wurde an 10 Jugendlichen (Alter 12 bis < 18 Jahre) und 39 Kindern (Alter 0 bis < 12 Jahre) nach intravenöser Injektion einer Einzeldosis von 50 I.E./kg untersucht.
Die PK-Parameter stützen sich auf die durch den chromogenen Substrat-Test gemessene Plasmafaktor-VIII-Aktivität.
Vergleich der pharmakokinetischen Parameter je nach Altersklasse (Arithmetisches Mittel, CV %) nach einer Einzelinjektion von 50 I.E./kg AFSTYLA – Chromogener Substrat-Test:

PK-Parameter           0 bis < 6 Jahre (N =     6 bis < 12 Jahre (N =     12 bis < 18 Jahre (N =
                       20)                      19)                       10)
IR (I.E./dl)/(I.E./kg  1,60 (21,1)              1,66 (19,7)               1,69 (24,8)
)                                                                         
Cmax (I.E./dl)         80,2 (20,6)              83,5 (19,5)               89,7 (24,8)
AUC0-inf (I.E.*h/dl)   1080 (31,0)              1170 (26,3)               1540 (36,5)
t½ (h)                 10,4 (28,7)              10,2 (19,4)               14,3 (33,3)
MRT (h)                12,4 (25,0)              12,3 (16,8)               20,0 (32,2)
CL (ml/h/kg)           5,07 (29,6)              4,63 (29,5)               3,80 (46,9)
Vss (ml/kg)            71,0 (11,8)              67,1 (22,3)               68,5 (29,9)

 
IR = Inkrementelle Recovery, aufgenommen 30 Minuten nach Injektion bei Probanden im Alter von 12 bis < 18 Jahren und 60 Minuten nach Injektion bei Probanden im Alter von 1 bis < 12 Jahren; Cmax = maximale Konzentration; AUC0-inf = Fläche unter der Faktor-VIII-Aktivität-Zeit-Kurve extrapoliert bis unendlich; t½ = Halbwertszeit; MRT = mittlere Verweildauer; CL = Körpergewicht-korrigierte Clearance; Vss = Körpergewicht-korrigiertes Verteilungsvolumen im Steady-State
Absorption
Keine Angaben.
Distribution
Keine Angaben.
Metabolismus
Keine Angaben.
Elimination
Keine Angaben.