InteraktionenVemlidy darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die Tenofovirdisoproxil, Tenofoviralafenamid oder Adefovirdipivoxil enthalten.
Arzneimittel, welche die Wirkung von Tenofoviralafenamid beeinflussen können
Tenofoviralafenamid wird durch Pgp und das Brustkrebs-Resistenz-Protein (BCRP) transportiert. Es ist zu erwarten, dass Pgp-induzierende Arzneimittel (z.B. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) eine Abnahme der Tenofoviralafenamid-Plasmakonzentrationen bewirken, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Vemlidy führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Vemlidy mit diesen Arzneimitteln wird nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von Vemlidy mit Arzneimitteln, die Pgp und BCRP hemmen, kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Tenofoviralafenamid führen.
Die gleichzeitige Anwendung von Vemlidy mit starken Pgp-Inhibitoren wird nicht empfohlen.
Tenofoviralafenamid ist in vitro ein Substrat von OATP1B1 und OATP1B3. Die Distribution von Tenofoviralafenamid im Körper kann durch die Aktivität von OATP1B1 und/oder OATP1B3 beeinflusst werden.
Die klinische Relevanz der Hemmung von OATP1B1/1B3 ist unbekannt. Bei Patienten, die mit starken OATP1B1/1B3-Inhibitoren behandelt werden, wird eine Kontrolle der HBV-DNA-Werte 4-6 Wochen nach Behandlungsbeginn empfohlen.
Wirkung von Tenofoviralafenamid auf andere Arzneimittel
In vitro ist Tenofoviralafenamid kein Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6. In vivo ist es kein Inhibitor oder Induktor von CYP3A. In vitro ist Tenofoviralafenamid kein Inhibitor der humanen UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) 1A1. Es ist nicht bekannt, ob Tenofoviralafenamid andere UGT-Enzyme hemmt.
Daten zu Interaktionen von Vemlidy und potenziell gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle 1 zusammengefasst (wobei "↑" einen Anstieg bedeutet, "↓" eine Abnahme, "↔" keine Veränderung, "b.i.d." zweimal täglich, "q.d." einmal täglich, Einzeldosis "s.d." und "i.v." intravenös). Die beschriebenen Arzneimittelinteraktionen basieren auf Studien, die mit Tenofoviralafenamid durchgeführt wurden, oder sind potenzielle Arzneimittelinteraktionen, die mit Vemlidy auftreten können.
Tabelle 1: Interaktionen zwischen Vemlidy und anderen Arzneimitteln
Arzneimittel nach Auswirkungen auf die Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung
therapeutischem Wirkstoffkonzentration.a,b mit Vemlidy
Gebiet Mittleres Verhältnis
(90%-Konfidenzintervall) für
AUC, Cmax, Cmin
ANTIKONVULSIVA
Carbamazepin (300 Tenofoviralafenamid ↓ Cmax 0,43 Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
mg oral, b.i.d.) (0,36; 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40; empfohlen.
Tenofoviralafenamidc 0,51) Tenofovir ↓ Cmax 0,70
(25 mg oral, s.d.) (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74;
0,81)
Oxcarbazepin Phenoba Interaktionen wurden nicht Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
rbital Phenytoin untersucht. Erwartung: ↓ empfohlen.
Tenofoviralafenamid
Midazolamd (2,5 mg Midazolam ↔ Cmax 1,02 (0,92; Eine Dosisanpassung von Midazolam (oral
oral, s.d.) Tenofovi 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23) oder i.v. verabreicht) ist nicht
ralafenamidc (25 mg erforderlich.
oral, q.d.)
Midazolamd (1 mg Midazolam ↔ Cmax 0,99 (0,89;
i.v., s.d.) Tenofovi 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,04; 1,14)
ralafenamidc (25 mg
oral, q.d.)
ANTIDEPRESSIVA
Sertralin (50 mg Tenofoviralafenamid ↔ Cmax 1,00 Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
oral, s.d.) Tenofovi (0,86; 1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89; Sertralin ist nicht erforderlich.
ralafenamide (10 mg 1,03) Tenofovir ↔ Cmax 1,10
oral, q.d.) (1,00; 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00;
1,04) ↔ Cmin 1,01 (0,99; 1,03)
Sertralin (50 mg Sertralin ↔ Cmax 1,14 (0,94;
oral, s.d.) Tenofovi 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13)
ralafenamide (10 mg
oral, q.d.)
ANTIMYKOTIKA
Itraconazol Ketocona Interaktionen wurden nicht Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
zol untersucht. Erwartung: ↑ empfohlen.
Tenofoviralafenamid
ANTIBIOTIKA GEGEN
MYKOBAKTERIEN
Rifabutin Rifampicin Interaktionen wurden nicht Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
Rifapentin untersucht. Erwartung: ↓ empfohlen.
Tenofoviralafenamid
ANTIVIRALE MITTEL
GEGEN HEPATITIS C
Sofosbuvir (400 mg Interaktionen wurden nicht Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
oral, q.d.) untersucht. Erwartung: ↔ Sofosbuvir ist wahrscheinlich nicht
Sofosbuvir ↔ GS-331007 erforderlich.
Ledipasvir/Sofosbuvi Ledipasvir ↔ Cmax 1,01 (0,97; Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
r (90 mg/400 mg 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Ledipasvir/Sofosbuvir ist nicht
oral, q.d.) Tenofovi Cmin 1,02 (0,98; 1,07) erforderlich.
ralafenamidf (25 mg Sofosbuvir ↔ Cmax 0,96 (0,89;
oral, q.d.) 1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09)
GS-331007g ↔ Cmax 1,08 (1,05;
1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔
Cmin 1,10 (1,07; 1,12)
Tenofoviralafenamid ↔ Cmax 1,03
(0,94; 1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25;
1,40) Tenofovir ↑ Cmax 1,62
(1,56; 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69;
1,81) ↑ Cmin 1,85 (1,78; 1,92)
Sofosbuvir/Velpatasv Interaktionen wurden nicht Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
ir (400 mg/100 mg untersucht. Erwartung: ↔ Sofosbuvir/Velpatasvir ist nicht
oral, q.d.) Sofosbuvir ↔ GS-331007 ↔ erforderlich.
Velpatasvir ↑ Tenofoviralafenamid
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir ↔ Cmax 0,95 (0,86; Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
ir/ Voxilaprevir 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06) Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir ist
(400 mg/100 mg/ 100 GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98; nicht erforderlich. Sofosbuvir/Velpatasvir/
mg + 100 mgi oral, 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06) Voxilaprevir erhöht nachweislich die
q.d.) Tenofoviralafe Velpatasvir ↔ Cmax 1,05 (0,96; Tenofovir-Exposition (P-gp-Hemmung) um
namidf (25 mg oral, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ 39%. Patienten, die gleichzeitig
q.d.) Cmin 1,01 (0,95; 1,09) Tenofovirdisoproxilfumarat und
Voxilaprevir ↔ Cmax 0,96 (0,84; Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05) ↔ erhalten, sollten auf Tenofovirdisoproxilfu
Cmin 1,02 (0,92; 1,12) marat-assoziierte unerwünschte Wirkungen
Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 1,32 überwacht werden. Für Empfehlungen zur
(1,17; 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43; Überwachung der Nierenfunktion siehe die
1,61) Fachinformation des Tenofovirdisoproxilfuma
rat-haltigen Arzneimittels (siehe
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
ANTIRETROVIRALE
MITTEL GEGEN HIV –
PROTEASEINHIBITOREN
Atazanavir/Cobicista Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 1,80 Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
t (300 mg/150 mg (1,48; 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55; empfohlen.
oral, q.d.) Tenofovi 1,98) Tenofovir ↑ Cmax 3,16
ralafenamidc (10 mg (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29;
oral, q.d.) 3,67) ↑ Cmin 3,73 (3,54; 3,93)
Atazanavir ↔ Cmax 0,98 (0,94;
1,02) ↔ AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔
Cmin 1,18 (1,06; 1,31)
Cobicistat ↔ Cmax 0,96 (0,92;
1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00; 1,09) ↑
Cmin 1,35 (1,21; 1,51)
Atazanavir/Ritonavir Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 1,77 Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
(300 mg/100 mg (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55; empfohlen.
oral, q.d.) Tenofovi 2,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,12
ralafenamidc (10 mg (1,86; 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14;
oral, s.d.) 3,20) Atazanavir ↔ Cmax 0,98
(0,89; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96;
1,01) ↔ Cmin 1,00 (0,96; 1,04)
Darunavir/Cobicistat Tenofoviralafenamid ↔ Cmax 0,93 Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
(800 mg/150 mg (0,72; 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80; empfohlen.
oral, q.d.) Tenofovi 1,19) Tenofovir ↑ Cmax 3,16
ralafenamidc (25 mg (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02;
oral, q.d.) 3,47) ↑ Cmin 3,21 (2,90; 3,54)
Darunavir ↔ Cmax 1,02 (0,96;
1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07) ↔
Cmin 0,97 (0,82; 1,15)
Cobicistat ↔ Cmax 1,06 (1,00;
1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔
Cmin 1,11 (0,98; 1,25)
Darunavir/Ritonavir Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 1,42 Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
(800 mg/100 mg (0,96; 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84; empfohlen.
oral, q.d.) Tenofovi 1,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,42
ralafenamidc (10 mg (1,98; 2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54;
oral, s.d.) 2,72) Darunavir ↔ Cmax 0,99
(0,91; 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96;
1,06) ↔ Cmin 1,13 (0,95; 1,34)
Lopinavir/Ritonavir Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 2,19 Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
(800 mg/200 mg (1,72; 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17; empfohlen.
oral, q.d.) Tenofovi 1,85) Tenofovir ↑ Cmax 3,75
ralafenamidc (10 mg (3,19; 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50;
oral, s.d.) 4,96) Lopinavir ↔ Cmax 1,00
(0,95; 1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92;
1,09) ↔ Cmin 0,98 (0,85; 1,12)
Tipranavir/Ritonavir Interaktionen wurden nicht Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
untersucht. Erwartung: ↓ empfohlen.
Tenofoviralafenamid
ANTIRETROVIRALE
MITTEL GEGEN HIV –
INTEGRASEINHIBITOREN
Dolutegravir (50 mg Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 1,24 Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
oral, q.d.) Tenofovi (0,88; 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96; Dolutegravir ist nicht erforderlich.
ralafenamidc (10 mg 1,48) Tenofovir ↔ Cmax 1,10
oral, s.d.) (0,96; 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06;
1,47) Dolutegravir ↔ Cmax 1,15
(1,04; 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97;
1,08) ↔ Cmin 1,05 (0,97; 1,13)
Raltegravir Interaktionen wurden nicht Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
untersucht. Erwartung: ↔ Raltegravir ist wahrscheinlich nicht
Tenofoviralafenamid ↔ Raltegravir erforderlich.
ANTIRETROVIRALE
MITTEL GEGEN HIV –
NICHTNUKLEOSIDISCHE
REVERSE-TRANSKRIPTAS
E-INHIBITOREN
Efavirenz (600 mg Tenofoviralafenamid ↓ Cmax 0,78 Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
oral, q.d.) Tenofovi (0,58; 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72; Efavirenz ist wahrscheinlich nicht
ralafenamidh (40 mg 1,02) Tenofovir ↓ Cmax 0,75 erforderlich. Es ist auf Zeichen einer
oral, q.d.) (0,67; 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73; eventuellen mangelnden Wirksamkeit von
0,87) ↔ Cmin 0,82 (0,75; 0,89) Vemlidy zu achten.
Erwartung: ↔ Efavirenz
Nevirapin Interaktionen wurden nicht Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
untersucht. Erwartung: ↔ Nevirapin ist wahrscheinlich nicht
Tenofoviralafenamid ↔ Nevirapin erforderlich.
Rilpivirin (25 mg Tenofoviralafenamid ↔ Cmax 1,01 Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
oral, q.d.) Tenofovi (0,84; 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94; Rilpivirin ist nicht erforderlich.
ralafenamid (25 mg 1,09) Tenofovir ↔ Cmax 1,13
oral, q.d.) (1,02; 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07;
1,14) ↔ Cmin 1,18 (1,13; 1,23)
Rilpivirin ↔ Cmax 0,93 (0,87;
0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔
Cmin 1,13 (1,04; 1,23)
ANTIRETROVIRALE
MITTEL GEGEN HIV –
CCR5-REZEPTOR-ANTAGO
NIST
Maraviroc Interaktionen wurden nicht Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
untersucht. Erwartung: ↔ Maraviroc ist wahrscheinlich nicht
Tenofoviralafenamid ↔ Maraviroc erforderlich.
PFLANZLICHE PRÄPARAT
E
Johanniskraut Interaktionen wurden nicht Die gleichzeitige Anwendung wird nicht
(Hypericum perforatu untersucht. Erwartung: ↓ empfohlen.
m) Tenofoviralafenamid
ORALE KONTRAZEPTIVA
Norgestimat (0,180 Norelgestromin ↔ Cmax 1,17 Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder
mg/0,215 mg/0,250 (1,07; 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07; Norgestimat/Ethinylestradiol ist nicht
mg oral, q.d.) 1,17) ↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,24) erforderlich.
Ethinylestradiol Norgestrel ↔ Cmax 1,10 (1,02;
(0,025 mg oral, 1,18) ↔ AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔
q.d.) Tenofoviralafe Cmin 1,11 (1,03; 1,20)
namidc (25 mg oral, Ethinylestradiol ↔ Cmax 1,22
q.d.) (1,15; 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07;
1,16) ↔ Cmin 1,02 (0,93; 1,12)
a. Alle Interaktionsstudien sind an gesunden Probanden durchgeführt worden
b. Alle "no-effect" -Grenzen sind 70%-143%
c. Studie mit Emtricitabin/Tenofoviralafenamid Fixkombinationstabletten durchgeführt
d. Ein empfindliches CYP3A4-Substrat
e. Studie mit Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid Fixkombinationstabletten durchgeführt
f. Studie mit Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofoviralafenamid Fixkombinationstabletten durchgeführt
g. Der wichtigste zirkulierende Nukleosid-Metabolit von Sofosbuvir
h. Studie mit Tenofoviralafenamid 40 mg und Emtricitabin 200 mg durchgeführt
i. Studie mit zusätzlich Voxilaprevir 100 mg durchgeführt um Voxilaprevir-Expositionen zu erreichen, die in HCV-infizierten Patienten erwartet sind
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